登记号	CTR20170916
相关登记号	CTR20180423,CTR20180519,CTR20181429,CTR20181452,CTR20190035,CTR20192467
药物名称	重组抗PD-L1全人单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤或淋巴瘤
试验专业题目	CS1001在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、PK、抗肿瘤疗效的多中心、Ia/Ib期、开放性、多剂量的剂量探索和扩展研究
试验通俗题目	评价CS1001在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的Ia/Ib期试验
试验方案编号	CS1001-101；V7.0	方案最新版本号	V8.1
版本日期:	2020-07-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	周龙艳	联系人座机	021-60332431	联系人手机号
联系人Email	zhoulongyan@cstonepharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海阳西路399号前滩时代广场22F	联系人邮编	200126

Ia期：评价CS1001的安全性和耐受性；确定CS1001的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D）。 Ib期：初步评价CS1001的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 年龄：18至75岁（含界值），男女均可。 3 入组受试者必须有经组织学或细胞学确认的晚期或转移性肿瘤（不能切除），未接受过标准治疗，或标准治疗失败，没有标准治疗或者受试者拒绝标准治疗。 4 ECOG评分体能状态为0或1的受试者。 5 根据RECIST v1.1（实体瘤），受试者至少存在一个既往未经局部治疗的可测量病灶[不接受仅骨转移或仅中枢神经系统（CNS）转移作为可测量病灶]；或根据Lugano 2014标准（淋巴瘤）受试者至少有一个可评价或可测量病灶。 6 受试者需提供用于生物标记物分析的肿瘤组织样本。 7 至少3个月的预期生存期，可对安全、有效性资料进行随访。 8 受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或CTCAE v4.03等级评分≤ 1级后才可入组。 9 足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷。 10 育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 已知患有原发性CNS肿瘤，或脑膜转移患者，或不稳定性CNS转移患者（在开始研究治疗前4周内有症状、需要激素治疗，或没有影像学证据表明病灶稳定超过4周）。 2 患有活动性、或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病，等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者。但允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选：I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）。 3 在研究药物给药前14天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。 4 Ib期受试者在过去5年内患有其它恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌，乳腺原位癌和宫颈原位癌除外。 5 开始研究治疗前28天内进行过重大手术，或根治性放射治疗，或前14天内进行过姑息性放射治疗，或56天内使用过放射药剂（锶、钐等）。 6 开始研究治疗前14天接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等。 7 开始研究治疗前7天内接受过中草药或中成药治疗。 8 曾患间质性肺病、化学性肺炎、过敏性肺炎、结缔组织病肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病等（由放疗诱发的局部间质性肺炎除外），或未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压等。 9 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史的患者。 10 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的受试者，必须在进一步通过乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测（不得高于1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL）和HCV RNA检测（超过测定法的检测下限），在排除了需接受治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染之后，方可入组试验。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝（DNA滴度不得高于1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL）和已治愈的丙肝受试者可以入组。 11 活动性肺结核病患者。 12 开始研究治疗前2周内出现任何需要系统性全身治疗的活动性感染。 13 曾接受过实体器官移植者。 14 曾接受过任何靶向T细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体/药物[包括抗程序性死亡因子-1（PD-1）、PD-L1等]治疗的患者。 15 曾接受免疫治疗出现irAE等级≥ 3级者。 16 已知对单抗有严重过敏反应者（CTCAE v4.03分级大于3级），及有不受控制的过敏性哮喘病史的患者。 17 妊娠期或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性；育龄期女性须于筛选期接受妊娠试验。 18 已知有酗酒或药物滥用史者。 19 患有重大心血管疾病者（如：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常，等）。 20 有精神病史者。 21 无行为能力者或限制行为能力者。 22 经研究者判断，患者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的。 23 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。 24 开始研究治疗前4周内存在不能控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CS1001 用法用量:注射液；规格90 mg/3 mL/瓶；静脉输注，每3周（21天）给药一次。剂量：3、10、20、40 mg/kg和1200 mg（根据治疗分组），给药至疾病进展或者发生不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CS1001的安全性和耐受性 Ia期 安全性指标 2 CS1001的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D） Ia期 安全性指标 3 初步评价CS1001的抗肿瘤疗效 Ib期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CS1001的药代动力学（PK）特征 Ia期，Ib期 安全性指标 2 CS1001的免疫原性 Ia期，Ib期 安全性指标 3 进一步评价CS1001的安全性和耐受性 Ib期 安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196155	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京肿瘤医院（阜成路52号）住院楼6楼 消化肿瘤内科 医生办公室
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
2	上海市东方医院	李进	中国	上海	上海
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
4	南京市鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏	南京
5	洛阳市中心医院	裴志东	中国	河南	洛阳
6	北京肿瘤医院	邢宝才	中国	北京	北京
7	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
8	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
10	河南省肿瘤医院	高全立	中国	河南	郑州
11	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南	郑州
12	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南	郑州
13	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
14	中国人民解放军总医院	白莉	中国	北京	北京
15	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东	广州
16	新乡医学院第一附属医院	苗战会	中国	河南	新乡
17	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
18	四川大学华西医院	卢铀	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会同意	修改后同意	2017-06-26
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-07-31
3	北京肿瘤医院伦理委员会同意	修改后同意	2018-10-16
4	上海市东方医院	同意	2019-10-11
5	上海市东方医院	同意	2020-03-26
6	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-10-27

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 270 ；
实际入组总人数	国内: 270  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-12；
第一例受试者入组日期	国内：2017-10-19；
试验完成日期	国内：2023-12-22；

序号	版本号	版本日期
1	无	2020-06-02
2	无	2022-06-16
3	无	2024-11-05