登记号	CTR20160917
相关登记号	CTR20131579
药物名称	注射用IGE025,150mg
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性荨麻疹
试验专业题目	一项在中国难治性慢性自发性荨麻疹患者中评价IGE025有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究
试验通俗题目	IGE025治疗难治性慢性荨麻疹的III期研究
试验方案编号	CIGE025E2305；V00	方案最新版本号	V00
版本日期:	2016-08-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

本研究的目的是证实IGE025在H1AH治疗后仍有症状的成年CSU患者中作为H1AH 治疗的添加治疗与安慰剂相比的有效性和安全性。这项研究的结果将支持IGE025用于治疗成年CSU患者在中国，并可能在其他国家的注册。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须在进行任何评估之前获得书面知情同意。 2 年龄18- 75岁。 3 随机化时诊断为H1AH难治性CSU，诊断标准如下： 确诊CSU ≥ 6个月。随机化前任何时间瘙痒和风疹≥ 连续6周，尽管这段时间使用了 H1AH治疗。 随机化（第1天）前7天，UAS7评分（范围0-42）≥ 16，UAS7（范围0-21）的瘙痒部分评分≥ 8。在至少一个筛选访视日（第-14天，第-7天，或第1天），诊所UAS≥ 4 。第-14天筛选访视前，受试者必须服用批准剂量H1AH治疗CSU至少连续3 天，且首次筛选访视日必须有记录的目前在用药。 4 研究期间愿意并能够完成每日症状电子日记记录。 5 受试者在随机化前7天内的电子日记输入不能有任何缺失项。
排除标准	1 明确定义的除CSU之外的慢性荨麻瘆基础病因。这包括下列各项：急性、日光性、胆碱能、热、冷、水源性、迟发性压力性或接触性荨麻疹；任何下列可能具有荨麻疹和/或血管水肿症状的疾病：荨麻瘆性血管炎、色素性荨麻瘆、多形性红斑、肥大细胞增多、遗传性或获 得性血管性水肿、淋巴瘤、白血病或广义的癌症 2 粪便虫卵或寄生虫检查（筛选时）阳性患者（应警告和指导患者，在去寄生虫感染流行地区旅行时应采取适当的卫生措施） 3 除CSU之外，患有可能混淆研究结果的任何慢性瘙痒性皮肤病（例如：特应性 皮炎、大疱性类天疱疮、疱瘆样皮炎和老年皮肤瘙痒症）。 4 曾使用IGE025治疗。 5 有苯海拉明用药禁忌：对苯海拉明或其它抗组胺药过敏；急性支气管哮喘；急性闭角型青光眼；嗜 铬细胞瘤；前列腺增生伴尿潴留形成；癫痫；低钾血症；低镁血症；心动过 缓；先天性长QT综合征或其它有临床意义的心脏疾病（尤其是冠心病、传 导障碍、心律失常）同时使用延长QT间期（如：IA或III类抗心律失常 药、抗生素、西沙必利、抗疟药、神经安定药）或导致低钾血症的药物（如：某些利尿药）；同时使用单胺氧化酶抑制剂；同时饮酒。 6 过敏性休克史。 7 访视1时血小板计数≤100 000/μL的患者。 8 蔗糖不耐受患者（例如：葡葡糖-半乳糖吸收不良综合征、果糖不耐受或蔗糖- 异麦芽糖酶缺乏症）。 9 有临床意义的心血管、神经系统、精神性、代谢性、肝脏或其它病理性疾病，可能影 响研究结果的解释和/或影响受试者的安全性。 10 医学检查或实验室检查结果提示研究期间合并病可能失代偿。任何原因不明的项目均由研究者审查。 11 不能依从研究或随访程序。 12 随机化前6个月内，饮酒或药物滥用史或目前饮酒或药物滥用的证据。 13 曾经随机化进入本研究的受试者。 14 在入组5个半衰期内，或直到预期药效作用转归至基线30天之内，以较长者为准，使用其他研究药物。 15 具有对于任何研究药物或其辅料或相似化学类药物发生超敏反应的病史。 16 ECG异常病史或现病史，提示患者/受试者参加本研究有明显的安全性风险，如：并发有临床意义的心律失常，如，持续性室性心动过速和不用起搏器时有临床意义的二度或三度AV阻滞；长QT综合征家族史或已知扭转型室速家族史 17 在使用方案禁用药物的患者 18 具有任何器官系统发生恶性肿瘤的病史，不论是否有局部复发或转移证据（不包括接受过治疗且近12周内无复发迹象的基底细胞癌，光化性角化病，或Bowen病[鳞状细胞原位癌]；近5年之内已被切除治疗或未治疗过的宫颈原位癌或非侵袭性恶性结肠息肉） 19 妊娠或哺育（泌乳）女性 20 具有生育潜力的女性，定义为所有在生理学上能够发生妊娠的女性，除非她们在研究药物治疗期间采用基本避孕方法。基本避孕方法包括：完全禁欲（如果这符合受试者首选和通常的生活方式）。周期性禁欲（例如日历法、排卵法、征状体温法、排卵后法）以及射精前拔出法是不可接受的避孕方法；使用研究药物之前至少6周行女性绝育术（接受过双侧卵巢切除术加或不加子宫切除术），子宫全切术或输卵管结扎术。如仅输卵管切除术，女性生育状态必须经跟进的激素水平评估确认后方可；男性绝育术（至少筛选之前6个月）。对于参与本项研究的女性受试者，该输精管切除的男性伴侣应是该受试者唯一的性伴侣： 屏障避孕方法：保险套或阻塞帽（隔膜帽或宫颈帽/子宫帽）。使用口服、（刺激素和孕激素）注射或植入激素避孕法或有相似疗效的其它激素避孕法（失败率 < 1%），例如：激素阴道环或经皮激素避孕法或安放宫内节育器械（IUD）或宫内节育系统（IUS）。如女性仅采用口服避孕药，应在开始研究药物之前至少3个月内使用剂量稳定的相同避孕药。如果女性至少12个月自然闭经并临床进程适当（例如，与年龄相应，具有血管舒缩症状史）或至少6周之前接受过双侧卵巢切除术（加或不加子宫切除术），子宫全切术或输卵管结扎术，则被视为绝经后女性，不具有生育潜力。如仅输卵管切除术，女性生育状态必须经跟进的激素水平评估确认后方可被认为不具有生育潜力。 21 不愿意根据当地国家指南接受TB治疗，或有证据显示既往不能遵从当地国家指南要求接受潜伏期TB感染治疗的潜伏期TB感染（定义为QuantiFERON TBGold试验（QFT）阳性）患者。要求QFT阳性患者在基线前12周之内接受一次胸部X-线，计算机断层（CT扫描）或MRI检查，以由一名具有资质的医师评估既往或当前活动性TB的可能性。既往或当前活动性TB患者不能继续参与试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用IGE025,150mg 用法用量:剂型：注射用冻干粉针 单位剂量：150 mg/瓶 IGE025 300 mg组接受IGE025300 mg s.c.给药，包括IGE025 150 mg 注射两次，每4周1次。 2 中文通用名:注射用IGE025,150mg 用法用量:剂型：注射用冻干粉针 单位剂量：150 mg/瓶 IGE025150 mg组将接受IGE025150 mg s.c.给药，包括1次IGE025150 mg 药瓶注射，1次安慰剂150mg药瓶注射1次，每4周1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂组接受安慰剂s.c.给药，包括安慰剂150 mg药瓶注射两次，每4周1次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 周瘙痒严重性评分相对基线的变化 ISS7 12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 UAS7<=6的患者比例 12周 有效性指标 2 UAS7<=6的患者比例 12周 有效性指标 3 UAS7=0的患者比例 12周 有效性指标 4 NHS7相对基线的变化 12周 有效性指标 5 获得ISS7 MID的患者比例 12周 有效性指标 6 获得ISS7 MID的时间 12周 有效性指标 7 皮肤病生活质量问卷指数的变化 12周 有效性指标 8 发生AE，SAE和因AE停用药物的患者比例 暴露调节的AE事件率 发生实验室、ECG和生命体征临床关注异常的患者比例 实验室、ECG和生命体征相对基线的变化？ 12周 安全性指标

无 有

1	姓名	郑捷	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13801833149	Email	jie-zheng2001@126.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市瑞金二路197号（永嘉路口）
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	郑捷	中国	上海	上海
2	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海	上海
3	北京大学第一医院	李若瑜	中国	北京	北京
4	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京	北京
5	中国医学科学院皮肤病研究所	李岷	中国	江苏	南京
6	江苏省人民医院	鲁严	中国	江苏	南京
7	浙江大学医学院附属第二医院	郑敏	中国	浙江	杭州
8	苏州大学附属第一医院	钱齐宏	中国	江苏	苏州
9	中山大学附属第三医院	赖维	中国	广东	广州
10	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东	广州
11	四川大学华西医院	郭在培	中国	四川	成都
12	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李慎秋	中国	湖北	武汉
13	中南大学湘雅医院	谢红付	中国	湖南	长沙
14	新疆维吾尔自治区人民医院	康晓静	中国	新疆	乌鲁木齐
15	哈尔滨医科大学附属第二医院	栗玉珍	中国	黑龙江	哈尔滨
16	广西医科大学第一附属医院	林有坤	中国	广西	南宁
17	第二军医大附属长海医院	顾军	中国	上海	上海
18	第三军医大学附属西南医院（第三军医大学第一附属医院	宋志强	中国	重庆	重庆
19	重庆市中医院	刁庆春	中国	重庆	重庆
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北	武汉
21	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江	杭州
22	中国人民解放军沈阳军区总医院	张士发	中国	辽宁	沈阳
23	福建医科大学附属第一医院	程波	中国	福建	福州
24	无锡市第二人民医院	杨莉佳	中国	江苏	无锡
25	中国人民解放军总医院	李承新	中国	北京	北京
26	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京	北京
27	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2016-11-10
2	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-12-27
3	中国人民解放军沈阳军区总医院医学伦理委员会	同意	2018-08-29
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-15

已完成

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 418 ；
实际入组总人数	国内: 418  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2017-05-16；
试验完成日期	国内：2019-09-24；

序号	版本号	版本日期
1	NA	NA
2