登记号	CTR20160856
相关登记号
药物名称	希列克托灵片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性红斑狼疮、糖尿病视网膜病变、类风湿性关节炎
试验专业题目	希列克托灵在中国健康志愿者中的随机、双盲、空白对照、剂量递增I期临床研究
试验通俗题目	希列克托灵在中国健康志愿者中剂量递增I期临床研究
试验方案编号	2017-01-001	方案最新版本号	Amendment 1
版本日期:	2017-09-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张静	联系人座机	0755-25232085	联系人手机号
联系人Email	zhangjing@relin.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-光明新区汇通路7号万和科技大厦B栋9层	联系人邮编	518107

1.评估中国健康志愿者单剂量递增口服给药希列克托灵的安全性和耐受性 2.评估中国健康志愿者单剂量口服给药希列克托灵药代动力学

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男性或女性，在筛选时年龄在18至55岁（含） 2 询问病史或手术史、体格检查、12-导联ECG和临床实验室检查，健康状况良好，无临床明显的医学疾病或精神疾病，包括内分泌疾病和免疫介导性疾病 3 体质指数(BMI)≥ 19 kg/m2且≤ 24 kg/m2 4 生命体征必须稳定在以下范围内（静息5分钟后取坐位测量）：收缩压≥ 90 mmHg且≤ 140 mmHg；舒张压≥ 60 mmHg且≤ 90 mmHg；心率≥ 50 bpm且≤ 100 bp 5 HIV抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎检查阴性 6 女性受试者必须未妊娠、不哺乳，和绝经至少2年，或手术绝育（如子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管闭塞或双侧输卵管结扎术）至少6个月 7 男性受试者如果有生育潜在女性伴侣时必须：完全避免性接触，或研究药物最后给药后8周内，在性接触时始终使用乳胶或合成避孕套 8 左臂或右臂上有足够的静脉位置，可以采集大量血样 9 签署由IRB批准的书面知情同意书 10 愿意遵守所有研究计划和要求
排除标准	1 有恶性肿瘤史或过去2年内曾患恶性肿瘤，经充分治疗的局部皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）或宫颈原位癌除外 2 临床相关内科疾病，包括心血管疾病、血液学疾病、精神疾病、消化道疾病、肝病、肾病、风湿病、自身免疫性疾病、内分泌疾病、肺病、神经病或皮肤病，或高血压或心脏病史 3 可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的任何情况（如慢性腹泻）或既往手术 4 具有临床意义的眼部疾病史，包括：任一眼青光眼；具有临床意义的或进行性视网膜疾病（例如糖尿病性视网膜病、黄斑变性）或任一眼有任何先天性眼缺陷 5 基线访视前6个月内有眼科手术史或任一眼创伤；筛选访视前3个月内有眼部感染、眼部炎症史或任一眼行激光手术 6 过去6个月内有肺栓塞或静脉血栓栓塞史 7 筛选期3个月内临床显著的手术 8 第-14 ~1天临床显著的急性或慢性疾病或感染 9 显著药物变态反应史，包括过敏反应史 10 患心脏异常或先天性长QT综合征或有病史 11 诱导QT延长的疾病，包括病理性Q波（定义为Q波> 40 msec或波深> 0.4 mV～0.5 mV） 12 第-14 ~1天使用任何延长QT或QTc间期的其他药物 13 筛选时重复评估受试者QTcB间期（依照Bazett公式心率校正的QT间期）> 450 msec 14 有健康个体猝死的家族史 15 过度饮酒，筛选前6个月内周摄入量超过14单位的酒精（1单位 = 12盎司啤酒、5盎司白酒或1.5盎司（1口）蒸馏酒精或蒸馏酒） 16 入选研究前（筛选期间或第-1天）尿液滥用药物筛查或酒精呼吸分析仪测试阳性或过去12个月内酗酒或药物滥用史 17 第-30 ~1天内吸烟或使用尼古丁制品 18 重度咖啡因摄入者（每日饮用> 5杯含咖啡因的饮料[如，咖啡、可乐、能量饮料]） 19 拒绝从第1天前48小时至第3天戒烟、酒、含咖啡因的食物或饮料、或含葡萄柚的食物或饮料、或含塞尔维亚橙的食物或饮料、或果汁 20 拒绝从第1天前48小时至下一访视禁止剧烈活动 21 显著肾功能不全，其特征为血清BUH或肌酐高于正常值上限 22 肝功能不全，其特征为临床显著的ALT、AST、肌酐磷酸酶或胆红素升高，高于正常值上限1.5倍？。注：如果这些分析物在正常值上限的1～1.5倍之间，将受试者入选研究前必须由医学监查员批准。 23 受试者血红蛋白，男性或女性低于正常值下限 24 第-30 ~1天任何临床显著的异常实验室结果 25 第-14 ~1天内使用任何处方药 26 第-14 ~1天内使用任何非处方药、中药或激素补充剂或膳食补充剂（贯叶连翘为60天）或拒绝在随访前不服用这些药物。一个例外是使用对乙酰氨基酚；允许< 1 g/天，用于治疗轻度非排除的疾病。 27 第-30 ~1天第1天前30天或药物10个半衰期内（以较长者为准）使用过任何试验药物或器械，或目前正在参与另一种试验药物或医器械的研究 28 第1天前90天内临床显著的失血或献血> 550 mL，或筛选前30天内捐献血浆 29 受试者不同意第1天后90天内避免捐精 30 第1天前2个月内受试者使用过任何肝药酶抑制药物 31 根据医学审查和体格检查，研究者认为受试者不适于本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:希列克托灵片 用法用量:100mg/片，试验当天受试者早餐后按照剂量组单次口服药物。试验共设4个递增剂量组：100mg、200mg、300mg、400mg，可根据上一剂量的临床安全性和PK数据评价中间剂量。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:希列克托灵模拟片，试验当天受试者早餐后按照剂量组单次口服药物。试验共设4个递增剂量组：100mg、200mg、300mg、400mg，可根据上一剂量的临床安全性和PK数据评价中间剂量。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在研究过程中监测以下参数评估安全性和耐受性：不良事件、体检、生命体征、心电图、临床实验室值 给药第1、2、3天及第7±1天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第1天至第3天连续采集的血样用于希列克托灵及其潜在代谢产物的血药浓度的PK分析 给药前，及给药后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、36h、48h 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	叶逸轩	学位	Ph.D	职称	助理教授
	电话	0852 22554385	Email	desmondy@hku.hk	邮政地址	广东省-深圳市-香港大学薄扶林道102号玛丽医院
	邮编	000000	单位名称	香港大学玛丽医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	香港大学一期临床试验中心	叶逸轩	中国	香港	香港

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	香港大学及医管局港岛西医院联网研究伦理委员会	同意	2017-04-26
2	香港大学及医管局港岛西医院联网研究伦理委员会	同意	2017-09-25

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-07；
第一例受试者入组日期	国内：2017-08-30；
试验完成日期	国内：2018-01-05；

序号	版本号	版本日期
1	Version 2.0	2019-04-17