登记号	CTR20160491
相关登记号
药物名称	Apalutamide
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高危局限性或局部晚期前列腺癌
试验专业题目	一项JNJ-56021927用于初始治疗为放疗的高危局限性或局部晚期前列腺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、III期研究
试验通俗题目	JNJ-56021927联合放疗治疗前列腺癌临床研究
试验方案编号	56021927PCR3003；INT1	方案最新版本号	修订4
版本日期:	2024-05-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘艳梅	联系人座机	010-58218120	联系人手机号	18519352736
联系人Email	yliu300@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座19层	联系人邮编	100025

主要确定Apalutamide联合促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂用于初始治疗为放疗（RT）的高危局限性或局部晚期前列腺癌受试者时能否延长基于传统影像学检查或前列腺特异性膜抗原（PSMA）-正电子发射断层成像（PET）的无转移生存期（MFS；通过盲态独立中心审查委员会[BICR]评估）。次要评估JNJ-56021927联合促性腺激素释放激素激动剂对初始治疗为放疗的高危局限性或局部晚期前列腺癌受试者的安全性特征，及无事件生存期、至PSA进展时间、、基于传统影像学检查经BICR证实的MFS、NED和OS,至远处转移时间；至下次局部或全身性治疗时间以及基于传统影像学检查经BICR证实的无事件生存期。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 受试者须为年满18周岁（含）的男性 2 每例受试者都必须签署ICF，表明其理解本研究的目的和所需流程且愿意参加研究。受试者必须愿意并能够遵守研究方案中规定的禁忌或限制条件 3 适合并计划接受RT作为初始治疗的前列腺癌 4 根据修订1修订后标准：经组织学证实的前列腺（完整）腺癌，且诊断时符合以下条件之一：Gleason评分≥8且≥AJCC cT2c期（根据AJCC第8版）Gleason评分7、PSA≥20 ng/mL且≥AJCC cT2c期（根据AJCC第8版）注：记录临床T分期（cT2c、cT3、cT4），可采用任何可接受的临床T分期的临床评估的结果，包括体格检查（DRE）、经直肠超声扫描、CT或MRI 5 Charlson合并症指数（CCI）≤3 6 ECOG PS为0级或1级 7 根据修订1修订后标准：根据下列中心实验室值确定具有适当器官功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）在正常范围内（WNL）;总胆红素在正常范围内（WNL）;血清肌酐＜1.5 mg/dL（＜133 μmol/L）;血小板≥140,000/L，随机分组前3个月内未输血和/或输注生长因子;血红蛋白≥12.0 g/dL（7.4 mmol/L），随机分组前3个月内未输血和/或输注生长因子 8 为降低射精引起的药物暴露风险（即使接受过输精管切除术），受试者在服药期间以及研究药物末次给药后3个月之内发生性行为时必须使用避孕套。不允许在治疗期间以及研究药物末次给药后3个月之内捐献精子 9 能够吞服整片研究药物
排除标准	1 存在远处转移（临床分期M1）。孤立性髂总动脉分叉下盆腔结节性疾病（临床分期N1）不视为排除标准。通过中心放射性审查评估远处转移（临床M分期；M0 vs. M1a、M1b、M1c）和盆腔结节性疾病（临床N分期；N1 vs. N0）诊断。仅在中心放射性审查确认临床分期为M0时方可认为患者合格。 2 随机分组前曾接受GnRH类似物或抗雄激素药或同时接受这两种治疗3个月以上 3 双侧睾丸切除术 4 盆腔放疗史 5 曾接受过前列腺癌的全身性（例如化疗）或局部（例如根治性前列腺切除术、冷冻疗法）治疗 6 曾采用恩杂鲁胺、醋酸阿比特龙、orteronel、galeterone、酮康唑、氨鲁米特、雌激素、醋酸甲地孕酮和孕激素类药物（包括醋酸环丙孕酮）治疗前列腺癌 7 曾采用放射性药物（例如锶-89）或免疫疗法（例如sipuleucel-T）治疗前列腺癌 8 在随机分组前4周内曾采用糖皮质激素进行过全身性治疗或者预计受试者需要在研究期间长期使用皮质类固醇类药物 9 随机分组前4周内使用过5-α还原酶抑制剂（例如度他雄胺、非那雄胺） 10 随机分组前4周内使用过任何试验性药物 11 当前长期使用口服阿片类镇痛药≥3周或使用非口服制剂≥7天 12 随机分组前4周内接受过重大手术 13 有癫痫发作史或任何其他癫痫易发状况（包括但不限于在随机分组前1年内发生过中风、短暂性脑缺血发作或意识丧失；脑动静脉畸形；导致脑水肿或占位效应的颅内肿瘤，如神经鞘瘤或脑膜瘤） 14 当前或曾使用过抗癫痫药治疗癫痫发作 15 患有影响吸收的胃肠道疾病 16 存在Apalutamide、比卡鲁胺或GnRH激动剂或者这些制剂中任何成分的已知或可疑禁忌症或超敏反应 17 存在任何研究者认为参加研究并不是最符合受试者利益的状况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Apalutamide 用法用量:片剂，规格60mg，口服，一天一次，每次240mg。可与或不与食物同服。 用药时程：连续用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Apalutamide安慰剂 用法用量:片剂，规格60mg，口服，一天一次，每次240mg。可与或不与食物同服。 用药时程：连续用药。 2 中文通用名:通用名：比卡鲁胺 英文名：Bicalutamide 商品名：无 用法用量:胶囊，规格50mg，口服，一天一次，每次50mg。用药时程：第一个周期第一天至第四个周期第28天。 3 中文通用名:比卡鲁胺安慰剂 用法用量:胶囊，规格50mg，口服，一天一次,每次50mg。用药时程：第一个周期第一天至第四个周期第28天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MFS （无转移生存期） 将在观察到大约445例MFS事件后或首次OS IA时进行MFS最终分析，以后发生者为准。根据新出现的外部数据，将在首例受试者随机化后约7年（或5年中位随访时间）时进行MFS IA，届时可观察到约223例MFS事件。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者安全性特征 将在主要终点期中或最终分析的同时进行 安全性指标 2 无事件生存期 将在主要终点期中或最终分析的同时进行 有效性指标 3 至PSA进展时间 将在主要终点期中或最终分析的同时进行 有效性指标 4 基于传统影像学检查经BICR证实的无转移生存期 将在主要终点期中或最终分析的同时进行 有效性指标 5 无疾病证据 将在主要终点期中或最终分析的同时进行 有效性指标 6 至远处转移时间 将在主要终点期中或最终分析的同时进行 有效性指标 7 总生存期 将在主要终点期中或最终分析的同时进行 有效性指标 8 至下次局部或全身性治疗时间 将在主要终点期中或最终分析的同时进行 有效性指标 9 基于传统影像学检查的MFS 将在主要终点期中或最终分析的同时进行 有效性指标

有 有

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590-2808	Email	fuscc2012@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

2	姓名	罗宏	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13883029913	Email	luodashu@sohu.com	邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市沙坪坝区汉渝路181号
	邮编	400030	单位名称	重庆大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	重庆大学附属肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
3	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海市	上海市
4	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
5	北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
6	北京医院	万奔	中国	北京市	北京市
7	北京大学肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市
8	广州市第一人民医院	谢克基	中国	广东省	广州市
9	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
10	浙江大学医学院附属第二医院	杜传军	中国	浙江省	杭州市
11	浙江省肿瘤医院	陈锦超	中国	浙江省	杭州市
12	重庆肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	叶章群	中国	湖北省	武汉市
14	西安交通大学第一附属医院	贺大林	中国	陕西省	西安市
15	上海第一人民医院	夏术阶	中国	上海市	上海市
16	四川省人民医院	龚百生	中国	四川省	成都市
17	北京大学第一医院	金杰	中国	北京市	北京市
18	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
19	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市
20	上海新华医院	齐隽	中国	上海市	上海市
21	复旦大学肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
22	宁波市第一医院	程跃	中国	浙江省	宁波市
23	ARS Medica	ALEJANDRO SALVATIERRA	阿根廷	Jujuy	San Salvador de Jujuy
24	Instituto Medico Alexander Fleming	JUAN PABLO SADE	阿根廷	Buenos Aires	C.A.B.A.
25	Instituto de Oncologia de Rosario (IOR)	LUIS FEIN	阿根廷	Santa Fe	Rosario
26	Hospital Militar Cosme Argerich	EMILIO BATAGELJ	阿根廷	Buenos Aires	C.A.B.A.
27	Fundacion Investigar	EMILIO BATAGELJ	阿根廷	Buenos Aires	C.A.B.A.
28	Sanatorio Britanico de Rosario	MARCELO TATANGELO	阿根廷	Santa Fe	Rosario
29	Centro de Investigacion Pergamino SA	SUSANA KAHL	阿根廷	Buenos Aires	Pergamino
30	Centro de Urologia (CDU)	LUIS FERNANDO MONTES DE OCA	阿根廷	NA	Ciudad Automoma Buenos Aires
31	OLV Ziekenhuis Aalst	PETER SCHATTEMAN	比利时	NA	Aalst
32	Algemeen Ziekenhuis Delta	LIEVEN GOEMAN	比利时	NA	Roeselare
33	AZ Turnhout	KOEN ACKAERT/GINO PELGRIMS	比利时	NA	Turnhout
34	UCL St Luc	LAURETTE RENARD	比利时	NA	Brussel
35	Sart Tilman	DAVID WALTREGNY	比利时	NA	Liege
36	UZ Leuven	KARIN HAUSTERMANS/STEVEN JONIAU	比利时	NA	Leuven
37	Jolimont	YANNICK NEYBUCH	比利时	NA	Haine-St-Paul
38	GZA Ziekenhuis	PIET DIRIX	比利时	NA	Wilrijk
39	Hospital Sirio Libanes	DIOGO BASTOS	巴西	SP	Sao Paulo
40	Hospital de Caridade de Ijui - CACON	FABIO FRANKE	巴西	RS	Ijui
41	Liga Norte Riograndense Contra O Cancer	ANDREA JULIANA PEREIRA DE SANTANA GOMES	巴西	RN	Natal
42	Fundacao Pio Xii - Hospital De Cancer De Barretos	FLAVIO CARCANO	巴西	SP	Barretos
43	Instituto Nacional do Cancer - INCA	CARLOS ANDRADE	巴西	RJ	Rio de Janeiro
44	Hospital Universitario Pedro Ernesto	RONALDO DAMIaO	巴西	RJ	Rio de Janeiro
45	Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre	GIOVANI PIONER	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
46	Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto	GUSTAVO GIROTTO	巴西	SP	Sao jose do Rio Preto
47	Nucleo de Oncologia da Bahia	ANDRE LIMA	巴西	BA	Salvador
48	Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual – HSPE-FMO	RENATO PANHOCA	巴西	SP	Sao Paulo
49	Hospital Israelita Albert Einstein	OREN SMALETZ	巴西	SP	Sao Paulo
50	Instituto COI de Pesquisa, Educacao e Gestao	DIOGO RODRIGUES	巴西	RJ	Rio de Janeiro
51	Sociedade Hospital Samaritano	ALEXANDRE CRIPPA SANT'ANNA	巴西	SP	Sao Paulo
52	Hospital Santa Marcelina	ROBERTO ODEBRECHT ROCHA	巴西	SP	Sao Paulo
53	CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisa de Hematologia e Oncologia	DANIEL CUBERO	巴西	SP	Santo Andre
54	ICESP - Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo	WILLIAN NAHAS	巴西	SP	Sao Paulo
55	Fundacao Antonio Prudente – A.C. Camargo Cancer Center	ALDO DETTINO	巴西	SP	Sao Paulo
56	Instituto do Radium de Campinas Ltda.	UBIRAJARA FERREIRA	巴西	SP	Campinas
57	IBCC Instituto Brasileiro de Controle do Cancer	FELIPE JOSe SILVA MELO CRUZ	巴西	SP	Sao Paulo
58	Hospital Santa Isabel	LIVIA MARIA QUERINO DA SILVA ANDRADE	巴西	BA	Salvador
59	Centro de Estudos e Pesquisas Oncologicas de Sorocaba (Instituto de Oncologia de Sorocaba)	GILSON LUCHEZI DELGADO	巴西	SP	Sorocaba
60	IRPCC - Instituto Ribeiraopretano de Combate ao Cancer	ADILSON FACCIO	巴西	SP	Ribeirao Preto
61	Centro de Pesquisa do Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho	BRIGITTE MARIE VAN EYLL	巴西	SP	Sao Paulo
62	Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON	MARCELO FREITAS	巴西	SC	Florianopolis
63	Hospital Araujo Jorge da Associacao de Combate ao Cancer em Goias	ADRIANO DE PAULA	巴西	GO	Goiania
64	Hospital Erasto Gaertner	FABRICIO MARTINELLI	巴西	PR	Curitiba
65	Cetus Oncologia	MARCELO RAMOS	巴西	MG	Belo Horizonte
66	Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo	MARJO PEREZ	巴西	SP	Sao Paulo
67	Instituto Mario Penna	PAULO SALLES	巴西	MG	Belo Horizonte
68	Instituto de Estudo e Pesquisa Sao Lucas	BRUNO SANTUCCI ALVES DA SILVA	巴西	SP	Sao Paulo
69	BC Cancer Agency - Southern Interior	MICHAEL MCKENZIE	加拿大	BC	vancouver
70	Sunnybrook Health Sciences Center	HANS CHUNG	加拿大	ON	Toronto
71	McGill University - Jewish General Hospital	TAMIN NIAZI	加拿大	Quebec	Montreal
72	Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke	ABDENOUR NABID	加拿大	Quebec	Sherbrooke
73	Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke	MAROIE BARKATI	加拿大	QC	Montreal
74	CHUQ – CHU de Quebec	ERIC VIGNEAULT	加拿大	QC	Quebec
75	London Health Sciences Centre	DAVID D'SOUZA	加拿大	ON	London
76	Princess Margaret Cancer Centre	ROBERT BRISTOW	加拿大	ON	Toronot
77	Princess Margaret Cancer Centre	NEIL FLESHNER	加拿大	ON	Toronot
78	BC Cancer Agency, Fraser Valley Cancer Centre (FVCC)	WINKLE KWAN	加拿大	BC	Surrey
79	The Ottawa Hospital Cancer Centre	SHAWN MALONE	加拿大	ON	Ottawa
80	Hopital Maisonneuve-Rosemont	PETER VAVASSIS	加拿大	Quebec	Montreal
81	CISSS de l'Outaouais	ROBERT ARCHAMBAULT	加拿大	QC	Gatineau
82	Hopital de la Cite de la Sante - Centre integre de cancerologie de Laval (CICL)	SEBASTIAN CLAVEL	加拿大	Quebec	Laval
83	Urocentrum Praha	MICHAELA MATOUSKOVA	捷克共和国	Czech Republic	Praha 2
84	Urologicka klinika 1.LF UK a VFN	OTAKAR CAPOUN	捷克共和国	Czech Republic	Praha 2
85	Urologicka klinika 2.LF UK a FN Motol	LADISLAV JAROLIM	捷克共和国	Czech Republic	Praha 5
86	Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady	JAN DVORAK	捷克共和国	NA	Praha 10
87	Thomayerova nemocnice	ROMAN ZACHOVAL	捷克共和国	NA	Praha 4
88	Nemocnice Na Bulovce	PETRA HOLECKOVA	捷克共和国	NA	Praha 8
89	UROMEDICAL CENTER S.R.O	VLADIMIR STUDENT	捷克共和国	Czech Republic	Olomouc
90	Nemocnice Novy Jicin a.s., oddeleni radioterapie a onkologie	HANA PERKOVA	捷克共和国	Czech Republic	Novy Jicin
91	Krajska nemocnice Liberec	MAREK SOCHOR	捷克共和国	NA	Liberec
92	Fakultni nemocnice Hradec Kralove	MILOS BRODAK	捷克共和国	NA	Hradec Kralove
93	Onkologicke Centrum Multiscan	JAROSLAV VANASEK	捷克共和国	Czech Republic	Pardubice
94	Slezska nemocnice v Opave	ROMAN STANEK	捷克共和国	Czech Republic	Opava
95	Centre de radiotherapie et d'Oncologie medicale de l'Essonne	WASSIM KHODARI	法国	NA	Ris Orangis
96	Clinique de l'Europe	MICHEL GOZY	法国	NA	Amiens
97	Hopital Americain de Paris	ALAIN TOLeDANO	法国	NA	Neuilly-sur-Seine
98	Clinique Pasteur	IGOR LATORZEFF	法国	NA	Toulouse
99	Strasbourg Oncologie Liberale	STEVE HEYMANN	法国	NA	Strasbourg
100	Institut Bergonie	PAUL SARGOS	法国	NA	Bordeaux
101	Gustave Roussy	ALBERTO BOSSI/KARIM FIZAZI	法国	NA	Villejuif Cedex
102	Institut Regional du Cancer de Montpellier Val d'Aurelle	DAVID AZRIA	法国	NA	Montpellier
103	Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO)	STEPHANE SUPIOT	法国	BAYERN	Angers
104	Institut Sainte Catherine	LYSIAN CARTIER	法国	NA	Avignon Cedex 9
105	Centre Oscar Lambret	DAVID PASQUIER	法国	NA	Lille
106	Centre Georges Francois Leclerc	GILLES CREHANGE	法国	NA	Dijon
107	Clinique Universitaire de cancerologie-Radiotherapie	CAMILLE VERRY	法国	NA	La Tronche
108	Hopital Prive Clairval	EMMANUEL GROSS	法国	NA	Marseilli
109	Hopital d'Instruction des Armees BEGIN	CAROLE HELISSEY	法国	NA	Saint-Mande
110	CHU Brest	JEAN-PIERRE MALHAIRE	法国	NA	Brest
111	Institut de Cancerologie Lucien Neuwirth	NICOLAS MAGNE	法国	NA	Saint Priest en Jarez
112	Centre d'oncologie et de radiotherapie du Parc	EDOUARD LAGNEAU	法国	NA	Dijon
113	Hopital La Timone	XAVIER MURACCIOLE	法国	NA	Marseille cedex 05
114	Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo	YOANN POINTREAU	法国	NA	Le Mans
115	CHRU Tours Hopital Bretonneau	GILLES CALAIS	法国	NA	TOURS cedex 9
116	Clinique Sainte Marguerite	JEAN-FRANcOIS BERDAH	法国	NA	Hyers
117	Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du Pays Basque	MACIEJ ROTARSKI	法国	NA	Bayonne
118	CHRU De Besancon	ETIENNE MARTIN	法国	NA	Besancon
119	Klinikum Weiden	THEODOR KLOTZ	德国	BAYERN	Weiden
120	St. Antonius-Hospital Gronau GmbH	JORN H. WITT	德国	NA	Gronau
121	Universitatsklinikum Frankfurt	SEVERINE BANEK	德国	hesse	Frankfurt
122	Universitatsklinikum Munster	MARTIN BOEGEMANN	德国	NA	Mvnster
123	Zeisigwaldkliniken Bethanien Chemnitz	HANJO BELZ	德国	NA	Chemnitz
124	Diakonissenkrankenhaus Dessau	UDO REBMANN	德国	NA	Dessau
125	Universitatsklinikum Jena	MARC OLIVER GRIMM	德国	NA	Jena
126	Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH - Standort Salzdahlumer	PETER HAMMERER	德国	niedersachsen	Braunschweig
127	Universitaetsklinikum Ulm	THOMAS WIEGEL	德国	NA	Ulm