登记号	CTR20150842
相关登记号	CTR20150841,
药物名称	治疗性双质粒HBV DNA疫苗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HBeAg已发生血清学转换的慢性乙型肝炎患者
试验专业题目	治疗性双质粒HBV DNA疫苗治疗 HBeAg已发生血清学转换的慢性乙型肝炎的随机、双盲、对照、多中心Ⅱc期临床试验（方案B）
试验通俗题目	双质粒HBV DNA疫苗治疗HBeAg已发生血清学转换的慢性乙型肝炎患者
试验方案编号	YGSW123B	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2017-04-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈孟璋	联系人座机	020-39903809	联系人手机号
联系人Email	yigancmz@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-番禺区钟村镇万宝工业基地北街1号	联系人邮编	511495

在完成Ⅱa期、Ⅱb期临床试验的基础上，评价治疗性双质粒HBV DNA疫苗治疗HBeAg已发生血清学转换、HBsAg阳性慢性乙型肝炎的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 正在服用恩替卡韦（品牌不限）治疗6个月以上（筛选前6个月内连续治疗）的慢性乙型肝炎患者； 2 筛选时血清HBV DNA≤60IU/ml或未检出； 3 筛选时HBeAg血清学转换6个月以上； 4 筛选时HBsAg阳性、HBsAg≤1000 IU/ml； 5 筛选时ALT正常； 6 筛选时总胆红素≤3倍正常值上限； 7 自愿参加本临床试验，能够理解并签署知情同意书，且遵守试验要求； 8 不参加其他任何药物的临床试验或进行其他的抗HBV治疗； 9 育龄妇女妊娠试验阴性；生育年龄的受试者及其配偶从筛选期直至研究完成后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效的避孕措施（育龄期女性受试者不建议使用激素类药物避孕）。
排除标准	1 疑似原发性肝癌或AFP >50ng/ml； 2 失代偿期肝硬化者；代偿期肝硬化并具备下列条件之一者：1、门脉内径>12mm，2、脾厚>40mm，3、血小板<100×109/L，4、白蛋白<35g/L； 3 筛选前两年内发生过慢性肝炎（重度）者：① 明显或持续的肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，伴有排除其他原因的肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大； ② 实验室检查血清ALT和/或AST反复或持续升高，白蛋白≤32 g/L，丙种球蛋白明显升高，A/G比值异常。除前述条件外，凡胆红素大于5倍正常值上限、凝血酶原活动度60%～40%，胆碱酯酶＜2500 U/L，三项检测中有一项达上述程度者。 4 筛选时的血清肌酐≥1.5mg/dl（≥130μmol/l）； 5 血清淀粉酶>2倍正常参考值上限； 6 血红蛋白（男性<100g/ L、女性<90g/L）、白细胞<3.5×109/L、血小板<60×109/L； 7 合并其他病毒现症感染者：丙肝（抗-HCV阳性）、抗-HAV IgM阳性、抗-HDV IgM阳性、抗-HEV IgM阳性、抗-EBV IgM阳性、抗-CMV IgM阳性及HIV任何一项阳性； 8 其他原因引起的肝病：包括慢性酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎（抗核抗体滴度>1︰160）、肝豆状核变性（wilson氏病）及血色病或其它原因所致的活动性肝病； 9 除乙肝以外其他任何严重的或活动性的疾病，被研究者认为可能会干扰受试者的治疗、评价或对研究方案的依从，包括任何未被控制的具有临床意义的肾脏、心脏、肺脏、血管、神经源性、精神心理类、消化系统、代谢性疾病（糖尿病、甲亢、肾上腺疾病），免疫功能紊乱或肿瘤等； 10 受试者有酗酒（每周饮酒超过14单位酒精：1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%及以上的烈酒或150 mL葡萄酒）或吸毒史，研究者认为不能遵从本方案或影响结果的分析； 11 受试者有植入心脏起搏器、支架等金属辅助治疗器； 12 怀孕、哺乳期或研究期间计划怀孕的女性受试者或男性受试者的女伴计划怀孕； 13 筛选前6个月内接受过免疫抑制剂、免疫调节剂（如肾上腺皮质激素、干扰素、胸腺肽类制剂）治疗； 14 筛选前6个月内服用过肝毒性药物； 15 有核苷（酸）类似物（NCs）耐药变异，或筛选前6个月内曾使用联合用药（NCs）抗乙肝病毒治疗； 16 计划或已经进行过肝脏移植； 17 对α干扰素有过敏史者或过敏体质者； 18 既往有疫苗接种过敏史或自身免疫性疾病； 19 筛选前3个月内接受过其他研究药物的治疗； 20 对研究方案不依从的受试者或受试者存在任何研究者认为不适合参与本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗性双质粒HBV DNA疫苗 用法用量:注射剂；规格1mg/ml/瓶；分别于第0、4、12、24、36周时注射本疫苗，每次4mg/4ml（2mg pS2.S质粒＋2mg pFP质粒），分别于受试者两侧上臂的三角肌部位分4个点等份注射，并立即进行电脉冲导入。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗性双质粒 HBV DNA 疫苗安慰剂 用法用量:PBS样品注射液；规格1ml/瓶；分别于第0、4、12、24、36周时注射安慰剂，每次4ml，分别于受试者两侧上臂的三角肌部位分4个点等份注射，并立即进行电脉冲导入。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 两组HBsAg消失率比较； 48周、72周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 两组HBsAg滴度下降水平、消失率比较。 各观察时点 有效性指标 2 两组HBsAb阳转率。 各观察时点 有效性指标 3 两组HBsAg血清学转换率比较。 各观察时点 有效性指标 4 生命体征（血压、呼吸、脉搏、体温等）；血常规，尿常规+尿沉渣镜检，凝血四项：APTT/PT/FIB/TT；血生化全项：肝功能（ALT、AST、TBIL、AKP、γ-GT），肾功能（Scr、BUN）等；血清淀粉酶； CK、LDH；血乳酸；血清甲胎蛋白（AFP）；血妊娠试验；免疫损伤性指标：抗核抗体、dsDNA抗体；胸片（正位）；12导联心电图；腹部B超（肝、胆、脾、胰）；不良事件。 各观察时点 安全性指标 5 受试者注射后留观30 min，观察局部和全身反应 第0、4、12、24、36周 安全性指标

无 有

1	姓名	任红	学位	硕士	职称	教授
	电话	13983888786	Email	renhong0531@vip.sina.com.cn	邮政地址	重庆市-重庆市-临江路74号
	邮编	400010	单位名称	重庆医科大学附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
2	第三军医大学附属第一医院	毛青	中国	重庆市	重庆市
3	南京市第二医院	赵伟	中国	南京市	南京市
4	南京医科大学第一附属医院	严友德	中国	江苏省	江苏省
5	中国人民解放军第八一医院	汪茂荣	中国	江苏省	南京市
6	上海市公共卫生临床中心	张占卿	中国	上海市	上海市
7	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
8	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	李广明	中国	河南省	郑州市
9	沈阳市第六人民医院	张明香	中国	辽宁省	沈阳市
10	镇江市第三人民医院	葛国洪	中国	江苏省	镇江市
11	福州市传染病医院	姚履枫	中国	福建省	福州市
12	深圳市人民医院	吴诗品	中国	广东省	深圳市
13	福建医科大学附属第一医院	朱月永	中国	福建省	福州市
14	武汉市医疗救治中心	朱清静	中国	湖北省	武汉市
15	济南市传染病医院	牟壮博	中国	山东省	济南市
16	青岛大学附属医院	江月萍	中国	山东省	青岛市
17	吉林大学第一医院	蔡艳俊	中国	吉林省	长春市
18	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆医科大学附属第二医院伦理委员会	同意	2016-05-26
2	重庆医科大学附属第二医院伦理委员会	同意	2016-09-26
3	重庆医科大学附属第二医院伦理委员会	同意	2017-05-16

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 77 ；
实际入组总人数	国内: 77  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-02-11；
第一例受试者入组日期	国内：2017-03-08；
试验完成日期	国内：2021-01-18；

序号	版本号	版本日期
1	0.3	2023-03-15