登记号	CTR20150696
相关登记号
药物名称	枸橼酸托法替布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	两个剂量的托法替布与一种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂相比治疗类风湿关节炎受试者的3B/4期随机安全性终点研究
试验通俗题目	评价治疗类风湿性关节炎药物托法替布安全性有效性研究
试验方案编号	A3921133；修订版4	方案最新版本号	方案修订8
版本日期:	2019-03-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	郑飞	联系人座机	010-85161468	联系人手机号	13581739783
联系人Email	fei.zheng@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门北大街五矿广场B座9层	联系人邮编	100010

本项研究的主要目的是评价托法替布5mg每日2次（BID）和托法替布10mgBID与一种肿瘤坏死因子（TNFi）抑制剂相比的安全性；联合主要终点为参加研究期间发生的裁定的重要心血管不良事件（MACE）和裁定的除非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:IIIb/IV 期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	50岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有本人签字并注明日期的知情同意书证明受试者（或其法定代表）已知晓有关研究的各个方面。 2 年龄必须在50岁或以上。 3 患有中度至重度类风湿关节炎，甲氨蝶呤单药治疗疗效不佳，2010美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟的类风湿关节炎分类标准评分≥6分。 4 活动时有≥6个压痛/疼痛关节并且有≥6个肿胀关节（28个关节计数）。 5 在中心实验室通过高灵敏度分析（hs-CRP）检测C反应蛋白≥0.3 mg/dL。 6 符合美国风湿病学会（ACR）1991年RA总体功能状态标准修订版的I、II或III类，其中日常自理活动包括穿衣、吃饭、洗澡、梳洗和如厕；非职业（娱乐和/或休闲）以及职业（工作、上学、家务）活动是受试者希望的，年龄和性别特定项目。I类– 完全能够进行日常活动（自理、职业和非职业活动）。II类– 能够进行日常自理和工作活动，但非职业活动受限。III类- 能够进行日常自理活动，但职业和非职业活动受限。 7 在进行筛选访视前已经连续使用甲氨蝶呤至少4个月并且在基线访视前每周使用稳定剂量的甲氨蝶呤辅以叶酸或亚叶酸至少6周。只有当更高剂量存在有证据的不耐受或毒性时才允许甲氨蝶呤的剂量低于15 mg/周。任何情况下都不允许剂量高于25 mg/周。叶酸剂量应至少在每周5 mg以上；亚叶酸剂量应至少在每周2.5 mg以上。 8 在筛选时有至少以下一项心血管危险因素：1）诊断为高血压。2）高密度脂蛋白（HDL）<40 mg/dL。3）糖尿病。4）早发冠心病（CHD）家族史；如果在男性直系亲属在55岁之前，或女性直系亲属在65岁之前发生临床CHD或猝死则应视为早发CHD家族史阳性。5）存在类风湿关节炎的关节外疾病，可以包括结节、Sjgren综合征、慢性病贫血和肺部表现。6）有冠心病病史，包括血管重建手术、冠状动脉搭桥术、心肌梗死、心脏骤停、不稳定性心绞痛、急性冠脉综合征病史。 9 受试者必须愿意并能够遵守计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。 10 有生育可能的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间采用高效避孕方法，并在分配的治疗末次给药后避孕至少28天。如果在研究者看来受试者在生物学上能够生育并且性生活活跃，则他/她就有生育可能。 11 有生育可能的女性受试者的妊娠检查必须为阴性。 12 没有生育可能的女性受试者必须至少符合以下标准之一： 1)接受过有证据的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术； 2) 有医学确证的卵巢衰竭； 3)达到了绝经后状态，定义为：已连续12个月停止常规月经并且没有其他病理或生理原因；血清卵泡刺激素（FSH）水平在实验室的绝经后女性参考值范围内。 13 必须筛查受试者的活动性结核或未充分治疗的结核感染（活动性或隐匿性），表现如下：a. 筛选时进行的QuantiFERON Gold TM In-Tube试验结果阴性 ● 除非受试者已经进行了活动性或隐匿性结核的充分治疗或在筛选前3个月进行并记录过QuantiFERON Gold TM In-Tube试验结果为阴性，否则都要求这一项。● 结核菌素皮试（TST）阴性即硬结<5 mm，只有当中心实验室不能进行这项检查或至少连续2次试验后报告中间结果时才能用QuantiFERON Gold TM In-Tube试验替代。● 强烈建议有卡介苗（BCG）接种史的受试者进行QuantiFERON Gold TM In-Tube试验。 b. 对于在筛选时没有提示活动性结核（TB）的感染者进行胸片检查，除非在筛选前3个月进行并记录过这项检查。 c. 除记录到以下情况之一以外，没有结核感染病史： ● 既往或目前有隐匿性结核的受试者没有活动性结核的证据，并且必须正在接受或已经完成了隐匿性结核足疗程治疗（在主要多药耐药TB感染率<5%的地区接受异烟肼治疗9个月，或接受世界卫生组织认可的其他方案治疗），胸片X线显示无活动性病灶；胸片X线检查必须在筛选时进行，或在筛选前3个月进行并有记录。● 既往有活动性结核的受试者目前没有活动性病灶证据并且已经完成了活动性结核足疗程治疗（世界卫生组织认可的多药治疗方案）并且胸片X线显示无活动性病灶；胸片X线检查必须在筛选时进行，或在筛选前3个月进行并有记录。
排除标准	1 受试者是直接参与试验操作的研究中心工作人员或其家属、受研究者管理的其他工作人员或直接参与试验操作的辉瑞员工。 2 符合ACR 1991年RA总体功能状态标准修订版的分类IV的受试者（即日常自理、职业和非职业活动受限）。 3 妊娠女性、哺乳女性、有生育可能的性活跃男性和女性不愿意或不能在研究期间或在研究药物末次给药后28天内使用方案中列出的高度有效避孕方法者。 4 有感染或感染史的受试者： a. 在基线访视前2周内有任何需要治疗的感染。 b. 在过去6个月内有任何需要住院、肠道外使用抗菌治疗或研究者认为有临床意义的任何感染。 c. 人工关节感染而假体仍在原位。 d. 复发性（发作超过1次）带状疱疹或播散性（单次发作）带状疱疹或播散性（单次发作）单纯疱疹。 e. 受试者将筛查人免疫缺陷病毒（HIV）。检出HIV阳性的受试者将被排除在研究之外。 f. 受试者将筛查乙型肝炎感染。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性但乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的受试者必须继续检查乙型肝炎表面抗体（HBsAb）。如果HBsAb为阴性，则受试者将被排除在研究之外。 g. 受试者将筛查丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）。HCV Ab阳性受试者将检查丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）。只有HCV Ab或HCV RNA阴性的受试者才能入组研究。 h. 排除目前有活动性结核感染或既往有活动性或隐匿性结核但没有接受充分治疗或不能证实充分治疗的受试者。 5 目前有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的受试者，经过了充分治疗或切除的皮肤非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。 6 有任何未能控制的有临床意义的实验室检查异常或以下任何实验室检查异常： a. 有造血系统异常证据或血红蛋白<9g/dL b. 白细胞计数<3.0 x 109/L (<3000/mm3) c. 淋巴细胞绝对计数 <0.5 x 109/L (<500/mm3) d. 中性粒细胞绝对计数 <1.0 x 109/L (<1000/mm3) e. 血小板计数<100 x 109/L (<100,000/mm3) f. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5 倍正常值上限（x ULN） g. 使用Cockcroft-Gault公式计算的肾小球滤过率估计值（GFR）<60 mL/min 7 除排除标准和合并用药限制使用的化合物类别外，在本研究开始前4周内或研究性化合物停药5个半衰期内（以较长者为准）和/或在参加研究期间参加过其他研究性药物的研究（1–4期）。 8 受试者要求或已经接受过在附件2中列出的任何禁用合并用药，包括： a. 受试者在研究药物首次给药前6周内、在研究药物治疗期间任何时候或停药后6周内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 b. 受试者曾经接受过托法替布治疗。 c. 在研究入组时，受试者正在接受除MTX之外的生物或非生物DMARDs治疗，或抗疟药在洗脱期内。 d. 以前对阿达木单抗（美国；波多黎各和加拿大）或依那西普（所有其他国家）有过反应不充分、不耐受、过敏或超敏反应的经历，或者禁用阿达木单抗（美国；波多黎各和加拿大）或依那西普（所有其他国家）者。 9 患有纽约心脏学会（NYHA）功能分类系统III类或IV类心衰的受试者。 10 筛查12导联心电图证实受试者有需要紧急治疗的临床意义的异常（如急性心肌梗死、严重心动过速或心动过缓）或提示有严重基础心脏疾病（如心肌病、重要先天性心脏病、所有导联低电压）。 11 在基线访视前1个月内受试者有大创伤或接受过大手术。 12 受试者有除RA和Sjogren综合征之外的任何风湿自身免疫病。 13 受试者的直系亲属有遗传性免疫缺陷。 14 受试者有淋巴细胞增生性疾病（如EB病毒（EBV）相关性淋巴细胞增生性疾病）、有淋巴瘤、白血病病史或体征和症状提示目前患有淋巴疾病。 15 酒精或物质滥用，除非在研究药物首次给药前已完全戒断超过6个月。 16 可能会使参加研究或使用研究药物的风险增加，或可能干扰研究结果的解释的其他重度急性或慢性内科或精神疾病或实验室检查异常，经研究者判断，受试者不适合入组研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 用法用量:枸橼酸盐片剂；规格5mg或10mg；口服，一天两次，每次5mg或10mg，直至宣布研究结束。 2 中文通用名:枸橼酸托法替布片 用法用量:枸橼酸盐片剂；规格5mg或10mg；口服，一天两次，每次5mg或10mg，直至宣布研究结束。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：注射用依那西普；英文名：Etanercept for Injection；商品名：恩利；成分：依那西普 用法用量:预充式注射器；50mg；皮下注射；每周一次，每次50mg，直至宣布研究结束。 2 中文通用名:通用名：注射用依那西普；英文名：Etanercept for Injection；商品名：恩利；成分：依那西普 用法用量:预充式注射器；50mg；皮下注射；每周一次，每次50mg，直至宣布研究结束。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌（已裁定）除外P20 试验开始直至结束 安全性指标 2 重要心血管不良事件（MACE）（已裁定） ● 心血管死亡 ● 因急性心肌梗死（MI）导致死亡 ● 心源性猝死 ● 心衰导致死亡 ● 卒中导致死亡 ● 心血管手术导致死亡 ● 心血管出血导致死亡 ● 其他心血管原因导致的死亡：外周动脉疾病 试验开始直至结束 安全性指标 3 非致死性急性心肌梗死（MI） 试验开始直至结束 安全性指标 4 任何分类的非致死性卒中，包括可逆性局灶性神经障碍，有影像学证据证明符合缺血或出血的新脑部病灶。 试验开始直至结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 机会性感染事件，包括结核（已裁定） 试验开始直至结束 安全性指标 2 肝脏事件（已裁定） 试验开始直至结束 安全性指标 3 除MACE以外的心血管事件（已裁定） 试验开始直至结束 安全性指标 4 所有不良事件（AEs），包括严重不良事件（SAEs） 试验开始直至结束 安全性指标 5 有临床意义的异常实验室参数 试验开始直至结束 安全性指标 6 全因死亡率（已裁定） 试验开始直至结束 安全性指标 7 导致研究药物永久性或暂时停药的原因 试验开始直至结束 安全性指标

有 有

1	姓名	张晓	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13922255387	Email	13922255387@163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	张晓	中国	广东	广州
2	CMIP- Centro Mineiro de Pesquisa Ltda/CETAL- Centro de Estudos e Tratamento do Aparelho Locomotor	Prof. Antonio Scafuto Scotton	巴西	MG	Juiz de Fora
3	Hospital de Clinicas de Porto Alegre	Prof. Dr. Ricardo Machado Xavier	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
4	CEPIC - Centro Paulista de Investigacao Clinica e Servicos Medicos Ltda	Dr. Cristiano Zerbini	巴西	SAO PAULO	Sao Paulo
5	Unidad de Investigaciones Reumatologicas	Prof. Dr. Carlos Abud-Mendoza	墨西哥	SAN LUIS POTOSI	San Luis Potosi
6	Centro Integral en Reumatologia SA de CV	Dr. Hilario Ernesto Avila Armengol	墨西哥	JALISCO	Guadalajara
7	Centro de Investigacion Clinica de Morelia. S.C	Dr. Mario Humberto Cardiel Rios	墨西哥	MICHOACAN	Morelia
8	Consultorio de Reumatologia	Dr. Sandra Miriam Carrillo Vazquez	墨西哥	DISTRITO FEDERAL	Mexico
9	Centro de Investigacion de Tratamientos Innovadores de Sinaloa, S.C	Dr. Marco Antonio Maradiaga Cecena	墨西哥	SINALOA	Culiacan
10	Investigacion y Biomedica de Chihuahua SC	Dr. Cesar Francisco Pacheco-Tena	墨西哥	Chihuahua	Chihuahua
11	Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran	Prof. Virginia Pascual-Ramos	墨西哥	DISTRITO FEDERAL	Mexico
12	Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.	Dr. med. Juan Cruz Rizo Rodriguez	墨西哥	SAN LUIS POTOSI	San Luis Potosi
13	Unidad de Enfermedades Reumaticas y Cronico Degenerativas S. C.	Dra. Isaura Maria Rodriguez Torres	墨西哥	COAHUILA	Torreon
14	ABK REUMA S.R.L. de Medicentro Biociencias- BIO CIENCIAS PERU S.R.L.	Dr. Alfredo Enrique Berrocal Kasay	秘鲁	LIMA	Pueblo Libre
15	Instituto Peruano del Hueso y la Articulacion - Instituto Peruano del Hueso y la Articulacion S.A.C.	Prof. Dr. Félix Jesús Romero Pe？a	秘鲁	LIMA	Lima
16	West Tennessee Research Institute	Prof. Dr. Jacob Asher Aelion	美国	TN	Jackson
17	Ocala Rheumatology Research Center	Dr. Stephen Allan Bookbinder	美国	FL	Ocala
18	Arthritis and Osteoporosis Associates, LLP	Dr. James Michael Calmes	美国	TX	Lubbock
19	Health Research of Oklahoma	Dr. Christine Ellen Codding	美国	OK	Oklahoma City
20	San Diego Arthritis Medical Clinic	Dr. Ara Hagop Dikranian	美国	CA	San Diego
21	Arthritis And Rheumatism Associates LLC	Dr. Beata Joanna Filip-Majewski	美国	AR	JONESBORO
22	Desert Medical Advances	Dr. Maria White Greenwald	美国	CA	Palm Desert
23	Klein & Associates, MD, PA	Dr. Mary Patrice Howell	美国	MD	Hagerstown
24	University of Florida College of Medicine, Jacksonville - Rheumatology Research	Prof. Gurjit Singh Kaeley	美国	FL	Jacksonville
25	UMass Memorial Medical Center, Memorial Campus	Prof. Dr. Jonathan Kay	美国	MA	Worcester
26	Altoona Center for Clinical Research	Dr. Alan Jan Kivitz MD	美国	PA	Duncansville
27	Klein & Associates, M.D.,P.A.	Dr. Steven Jay Klein	美国	MD	Cumberland
28	Cincinnati Rheumatic Disease Study Group, Inc.	Prof. Dr. Michael Edmund Luggen	美国	OH	Cincinnati
29	Professional Research Network of Kansas, LLC	Dr. Basit A. Malik	美国	KS	Wichita,
30	UPMC Arthritis and Autoimmunity Clinic	Dr. Andreea Coca	美国	PENNSYLVANIA	Pittsburgh
31	University of Nevada School of Medicine	Assoc. Prof. Ewa Olech	美国	NV	Las Vegas
32	Omega Research Consultants, LLC	Dr. Kwabena Ayesu MD	美国	FL	Orlando
33	Center for Arthritis and Rheumatic Diseases	Dr. Jeffrey Sanders Ritter	美国	FL	Miami
34	Lynn Health Science Institute	Dr. William Schnitz	美国	OK	Oklahoma City
35	Rheumatology Associates of N. Alabama, PC	Assoc. Prof. William Julius Shergy	美国	AL	Huntsville
36	Southwest Rheumatology Research, LLC	Dr. Atul Kumar Singhal	美国	TX	Mesquite
37	CHI St. Vincent Medical Group Hot Springs	Dr. Melody Dawn St. John	美国	AR	Hot Springs
38	The Arthritis Group	Dr. James Udell	美国	PA	Philadelphia
39	Arthritis Treatment Center	Dr. Nathan Wei	美国	MD	Frederick
40	STAT Research, Inc.	Dr. Sanford Mayer Wolfe	美国	OH	Dayton
41	Artroscan, s.r.o.	Dr. Ladislav Bortlik	捷克	Ostrava	Ostrava
42	Revmatologicky ustav.	Dr. ？árka Forejtová	捷克	Praha 2	Praha 2
43	Revmacentrum MUDr. Mostera	Dr. Zdenka Mosterova	捷克	Brno - Zidenice	Brno - Zidenice
44	Revmatologie, s.r.o.	Dr. Petr Nemec	捷克	CZECH REPUBLIC	Brno
45	Vesalion, s.r.o.	Dr. Libor Novosad	捷克	Ostrava	Ostrava
46	REVMACLINIC s.r.o.	Dr. Vlastimil Racek	捷克	Brno	Brno
47	PV - MEDICAL s.r.o.	Dr. Petr Vitek	捷克	Zlin	Zlin
48	Zespol Poradni Specjalistycznych Reumed Filia Onyksowa	Dr. Dariusz Chudzik	波兰	Lublin	Lublin
49	Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med. Pawel Hrycaj	Prof. Pawel Hrycaj	波兰	Poznan	Poznan
50	Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela w Bydgoszczy	Prof. Slawomir Jeka	波兰	Bydgoszcz	Bydgoszcz
51	Pomorskie Centrum Reumatologicznce im. Dr Jadwigi Titz-Kosko w Sopocie, Sp. z o.o.	Dr. Jaroslaw Marcinkiewicz	波兰	Sopot	Sopot
52	Zdrowie Osteo-Medic s.c. Lidia i Artur Racewicz, Agnieszka i Jerzy Supronik	Dr. Artur Jozef Racewicz	波兰	PODLASKIE	Bialystok
53	Rheuma Medicus Zaklad Opieki Zdrowotnej	Dr. med. Maria Rell-Bakalarska	波兰	Warszawa	Warszawa
54	NZOZ Biogenes Sp. z o.o.	Assoc. Prof. Piotr Wiland	波兰	Wroclaw	Wroclaw
55	Centrum Medyczne Pratia Warszawa	Dr. Agnieszka Zielinska	波兰	MAZOWIECKIE	Warszawa
56	Poole Hospital, University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust	Dr. Selwyn Charles Morgan Richards	英国	DORSET	Poole
57	CPCLin - Centro de Pesquisas Clinicas Ltda. / Clinica Dr. Freddy Goldberg Eliaschewitz LTDA EPP	Dr. Flora Maria D'Andrea Marcolino	巴西	SP	Sao Paulo
58	Physician Research Collaboration, LLC	Dr. Melvin Albert Churchill Jr.	美国	NE	Lincoln
59	Accurate Clinical Management, LLC	Dr. Sabeen M. Najam	美国	TX	Houston
60	WMed Center for Clinical Research	Dr. Robert William Shurmur	美国	MICHIGAN	Kalamazoo
61	Accurate Clinical Research, Inc.	Dr. Prashanth Reddy Sunkureddi	美国	TEXAS	League City
62	Buddhist Dalin Tzu Chi General Hospital	Ning-Sheng Lai	中国台湾	Chia-Yi	Chia-Yi
63	Taipei Veterans General Hospital	Dr. Chien-Chih Lai	中国台湾	Taipei	Taipei
64	National Cheng Kung University Hospital	Dr. Chia-Tse Weng	中国台湾	Tainan	Tainan
65	Chung Shan Medical University Hospital	Dr. Cheng-Chung Wei	中国台湾	Taichung City	Taichung City
66	Mediscan Group, s.r.o.	Dr. Med. Jan Rosa	捷克	Praha 11 - Chodov	Praha 11 - Chodov
67	Bnai Zion Medical Center	Prof. Itzhak A. Rosner	以色列	Haifa	Haifa
68	Assaf Harofeh Medical Center	Andrey Markov	以色列	Zerifin	Zerifin
69	Centrum Kliniczno-Badawcze J.Brzezicki, B.Gornikiewicz-Brzezicka Lekarze Spolka Partnerska	Dr. Jan Brzezicki	波兰	Elblag	Elblag
70	Centrum Medyczne Pratia Katowice	Dr. Karina Sitek-Ziolkowska	波兰	Katowice	Katowice
71	NZOZ Lecznica MAK-MED	Dr. Marek Krogulec	波兰	Nadarzyn	Nadarzyn
72	Indywidualna Praktyka lekarska Dr hab. med. Anna Szczepańska - Szerej	Magdalena Dmoszynska-Graniczka	波兰	Lublin	Lublin
73	Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Dr. Ricardo Blanco Alonso	西班牙	CANTABRIA	Santander
74	Hospital de Merida	Dr. Eugenio Chamizo Carmona	西班牙	BADAJOZ	Merida
75	Hospital Regional Universitario de Malaga	Prof. Dr. Antonio Fernandez Nebro	西班牙	MALAGA	Malaga
76	Hospital Nuestra Senora de la Esperanza	Dr. Med. Manuel Enrique Pombo Suarez	西班牙	LA CORUNA	Santiago de Compostela
77	PMG Research of Hickory, LLC	Dr. Dayton Dennis Payne Jr.	美国	NC	Hickory
78	Centrum Medyczne Pratia Gdynia	Dr. Anna Sylwestrzak	波兰	Gdynia	Gdynia
79	Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A.	Dr. Alejandro Jose Alvarellos	阿根廷	CORDOBA	Cordoba
80	Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas Norberto Quirno (CEMIC)	Dr. Analia Patricia Alvarez	阿根廷	CABA	C.A.B.A.
81	Centro Medico Privado de Reumatologia	Prof. Dr. Alberto Berman	阿根廷	TUCUMAN	San Miguel de Tucuman
82	Consultorios Reumatologicos Pampa.	Dr. Maria de los Angeles Correa	阿根廷	BUENOS AIRES	C.A.B.A.
83	OMI- Organizacion Medica de Investigacion	Dr. Guillermo A. Tate	阿根廷	CABA	Buenos Aires
84	CCBR Brasil - Centro de Pesquisa e Analises Clinicas LTDA	Dr. Ana Claudia Cauceglia Melazzi	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
85	Prosalud	Prof. Dr. Irmgadt Annelise Goecke Sariego	智利	METROPOLITANA	Santiago
86	Centro Medico de Reumatologia Ltda.	Prof. Lucia Gabriela Ponce Lerou	智利	REGION DE LA ARAUCANIA	Temuco
87	Clinica de Enfermedades Cronicas y Procedimientos Especiales, SC	Prof. Dr. Rafael Horacio Cornejo-Ballesteros	墨西哥	MICHOACAN	Morelia
88	Unidad Reumatologica Las Americas S.C.P.	Prof. Dr. Jose Arturo Covarrubias Cobos	墨西哥	YUCATAN	Merida
89	ACQ MEDIC S.A.C. - Centro de Investigacion Clinica Inmunoreumatologia	Dr. Armando Augusto Calvo	秘鲁	LIMA	Lima
90	Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Clinica Internacional	Dr. Elias Chalouhi El Khouri	秘鲁	LIMA	Lima
91	Trinity Health Center - Medical Arts	Dr. Erdal Diri	美国	ND	Minot
92	Piedmont Arthritis Clinic, PA	Dr. Jeffrey Geldert Lawson	美国	SC	Greenville
93	Changhua Christian Hospital	Dr. Ya-Chih Tien	中国台湾	Changhua City	Changhua City
94	Chang Gung Medical Foundation - Linkou Branch	Prof. Dr. Shue-Fen Luo	中国台湾	Taoyuan City	Taoyuan City
95	CER San Juan	Dr. Rodolfo Ariel Pardo Hidalgo	阿根廷	SAN JUAN	San Juan
96	Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica (CICUC)	Maria Eugenia Martinez Ruiz-Esquide	智利	REGION METROPOLITANA	Santiago
97	Investigaciones en Reumatologia - Centro Medico Corpac	Dr. Risto Alfredo Perich Campos	秘鲁	LIMA	Lima
98	Investigaciones Clinicas S.A.C.	Prof. Dr. Manuel Gustavo Leon-Portocarrero	秘鲁	LIMA	Lima
99	UMBAL Sveti Ivan Rilski	Prof. Dr. Rumen Malinov Stoilov	保加利亚	Sofia	Sofia
100	MBAL RUSe AD,	Dr. Nadezhda Kapandjieva Yordanova	保加利亚	Ruse	Ruse
101	Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Gdyni	Dr. Barbara Grabowicz-Wasko	波兰	Gdynia	Gdynia
102	Synexus Polska Sp. z o.o.	Dr. Zofia Ruzga	波兰	Wroclaw	Wroclaw
103	MBAL Eurohospital Plovdiv OOD	Dr. Yuliy A. Spasov	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
104	Saint-Petersburg State Budget Healthcare Institution Consultative-diagnostic Center #85	Dr. Valeria V. Esip	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
105	美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 特雷克斯 环孢霉素（口服/注射） Otrexup（注射） Rasuvo（注射剂） 依那西普 Erelzi预充式注射器 阿普普利 氮卓斯汀 阿巴西普 Abatacept自动注射器 前沿医讯 核胆汁肝硬化 自身免疫性肝炎的原因和症状 - 可能没有主观症状 在医生中，强调X射线的成像诊断，超声，MRI等。 类风湿关节炎的治疗 - 找到可以根据康复，药物治疗和手术治疗提供适当治疗的医院 类风湿关节炎的症状是什么？ja 类风湿关节炎的原因是什么？ 维生素D缺乏疾病 /骨质治疗 维生素D缺乏和截骨术是什么样的疾病？ 治疗浓烈的皮肤疾病 - 疾病修饰疗法和症状治疗 早期诊断出强皮肤 - 避免忽略严重病例