登记号	CTR20132531
相关登记号	CTR20130718,CTR20132625,CTR20130303,CTR20140436,CTR20132169
药物名称	Ibrutinib胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	在慢淋或小淋巴细胞性淋巴瘤初治患者中比较伊布替尼和苯丁酸氮芥后的扩展研究
试验通俗题目	PCYC-1115-CA（比较伊布替尼与苯丁酸氮芥治疗慢淋的试验）的扩展研究
试验方案编号	PCYC-1116-CA; INT3	方案最新版本号	修订案 4
版本日期:	2022-10-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	盖雪	联系人座机	010-58218888	联系人手机号	13691351521
联系人Email	XGai1@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼三号楼14层	联系人邮编	100025

对在研究PCYC-1115-CA 中在原始研究关闭后对患者继续进行治疗或开始二线治疗并对疗效及安全性评价

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	65岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在主研究中随机的患者，PCYC-1115-CA 2 签署研究PCYC-1116-CA的知情同意 3 主研究中发生经IRC证实的PD，或主研究关闭接受二线Ibrutinib治疗的额外标准(启动方案修订3后，将不再启动二线Ibrutinib治疗)： 1.在主研究（PCYC-1115-CA）中发生了经IRC确认的疾病进展，或在主研究中无进展的患者在扩展研究（PCYC-1116-CA）中发生了经研究者确定的疾病进展 2.接受了至少3个周期的苯丁酸氮芥疗法 3.有记录的、研究方案规定的苯丁酸氮芥停药原因： 第5周期时的放射学评估疾病参数相比基线值没有表现出治疗缓解的证据；经至少6个周期的治疗后没有产生进一步缓解（定义为未能达到至少PR，或达到了疾病参数无进一步改善的缓解平台）；无法耐受治疗（定义为尽管已适当减少剂量并采取了最佳对症处理，但仍有3级或以上毒性复发的情况）；或最多接受了12个周期的苯丁酸氮芥治疗。 4 表明仍有良好的器官功能、体力状态和其他标准，如下所述： 美国东部肿瘤协作组（ECOG）状态评分为0-2 血液学功能良好，定义为ANC ≥ 0.75 x 109/L（检查前7天内的不能给予生长因子）且血小板计数≥ 30 x 109/L（检查前7天不能输血或给予生长因子） 肝脏功能良好，定义为血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 倍正常值上限 (ULN) 并且总胆红素 ≤1.5 倍正常值上限（除非由 Gilbert 综合征引起） 肾脏功能良好，定义为采用Cockcroft-Gault公式估计的肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min 本研究中，接受ibrutinib作为下一线治疗前，患者必须从之前的化疗、放疗、研究用药或实验性治疗引起的急性毒性反应中恢复（非血液学毒性已恢复至 NCI CTCAE [版本 4.03] 评级 ≤ 2） 5 需要治疗的活动性疾病至少符合下列IWCLL标准（Hallek 2008）中的一条： 进行性骨髓衰竭证据：贫血（血红蛋白< 10 g/dL）和/或血小板减少（血小板< 100,000/？L）的进展或加重 巨脾（左肋缘下≥ 6 cm）、进行性或症状性脾大 大淋巴结（最长直径至少10cm），进行性或症状性淋巴结病 进行性淋巴细胞增多，在2个月内增加超过50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。LDT可以通过对一个2-3个月观察期内间隔2周获得的绝对淋巴细胞计数进行线性回归推断得到。在初始血液淋巴细胞计数<30000/μL的患者中，不应将LDT作为界定治疗指征的单一参数。此外，还应排除除CLL外的造成淋巴细胞增多或淋巴结病的其他因素（如，感染）。 皮质类固醇或其他标准治疗疗效不佳的自身免疫性溶血性贫血和/或免疫性血小板减少（见下述定义）（定义：自身免疫性溶血性贫血定义为至少有一个溶血标志[非肝脏疾病导致的间接胆红素大于ULN、无其他病因学的乳酸脱氢酶升高[大于ULN]或绝对网状细胞增多[大于ULN]或无出血情况下的骨髓红细胞增生]以及至少有一个直接或间接自身免疫机制标志[IgG或C3d的直接抗球蛋白、冷凝集素阳性] [Ding 2007]。自体免疫性血小板减少症定义为血小板≤ 100,000/？L且骨髓检查中巨核细胞增多。） 全身症状，定义为随机化之前记录在患者记录中的一种或多种下述疾病有关症状或体征： 在筛查前6个月内非刻意体重下降 >10% 显著疲劳（无法工作或执行日常活动） 在筛查前发热>100.5°F或38.0°C 持续2周或以上，且无感染证据 在筛查前盗汗超过1个月，且无感染证据 6 从申办方处获批进行二线 Ibrutinib 治疗。
排除标准	1 疾病进展累及中枢神经系统（CNS）或转为另一个组织学范畴 2 在 IRC 确认疾病进展前，使用专门用于治疗 CLL 的介入化疗、免疫治疗或研究性制剂 3 在给药前4周内接受了放疗、重大手术或一种试验用药物 4 需要接受一种强CYP3A抑制剂治疗 5 不受控制的全身性感染或需要静脉（IV）抗生素治疗 6 在主研究中不依从

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，口服，一天一次，每次420mg （3×140mg），240ml水吞服，用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性以先发生者为准 2 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，口服，一天一次，每次420mg （3×140mg），240ml水吞服，用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性以先发生者为准 3 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，口服，一天一次，每次420mg （3×140mg），240ml水吞服，用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性以先发生者为准 4 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 5 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 6 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 7 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 8 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 9 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 10 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 11 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 12 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 13 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 14 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 15 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg；口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。用药时程：至疾病进展，或不可耐受毒性。 16 中文通用名:伊布替尼 英文通用名:Ibrutinib 商品名称:亿珂 剂型:胶囊 规格:140mg 用法用量:口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗。 用药时程:至疾病进展，或不可耐受毒性。 17 中文通用名:伊布替尼 英文通用名:Ibrutinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:140mg 用法用量:口服，一天一次，继续接受ibrutinib一线治疗的患者以其当前耐受的剂量进入本研究，而开始ibrutinib二线治疗的患者以口服420mg/日的剂量开始治疗 用药时程:至疾病进展，或不可耐受毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:没有使用对照药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对于在原始研究中未经历疾病进展 的患者，为一线治疗时的无进展生存期 评价时间为5年 有效性指标 2 二线治疗的无进展生存期；总生存期； 评价时间为5年 有效性指标 3 对于停用一线治疗的患者，为自一线治疗结束至开始二线治疗的时间 评价时间为5年 有效性指标 4 在原始研究中发生疾病进展的患者在后续治疗中的总体有效率，疗效持续时间，无进展生存期和总生存期 评价时间为5年 有效性指标 5 安全性 评价时间为5年 安全性指标 6 在接受伊布替尼进行二线治疗的患者中，达到微小残留病灶阴性缓解后停止治疗之后的疾病转归 评价时间为5年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	Dr. Jan A. Burger, MD	学位	Ph.D	职称	Ph.D
	电话	010-61846088	Email	jaburger@mdanderson.org	邮政地址	北京市-北京市-东城区东直门南大街1号来福士中心办公楼25层
	邮编	100007	单位名称	1515 Holcombe Boulevard, Unit 428, Houston, Texas. 77030, US

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	MD Anderson Cancer Center	Jan Burger	United States	Texas	Houston
2	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
4	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
5	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
6	Austin Hospital	Andrew Grigg	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
7	Box Hill Hospital	Stephen Ting	澳大利亚	Vic	Box Hill
8	St Vincents Hospital Melbourne	Hang Quach	澳大利亚	Vic	Fitzroy
9	Princess Alexandra Hospital	Devinder Gill	澳大利亚	Queensland	Woolloongabba
10	Royal Hobart Hospital	Rosemary Harrup	澳大利亚	Tas	Hobart
11	Monash Medical Centre Clayton Campus	Stephen Opat	澳大利亚	Victoria	Clayton
12	St George Hospital	Xavier Badoux	澳大利亚	New South Wales	Kogarah
13	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Eric Van Den Neste	比利时	Brussels	Bruxelles
14	UZ Leuven	Ann Janssens	比利时	Vlaams Brabant	Leuven
15	UZ Gent	Fritz Offner	比利时	Gent	Oost-Vlaanderen
16	ZNA Stuivenberg	Ka Lung Wu	比利时	Antwerpen	Antwerpen
17	Alberta Health Services	Carolyn Owen	加拿大	Alberta	Calgary
18	Fakultni nemocnice Brno	Jiri Mayer	捷克共和国	NA	Brno
19	Fakultni nemocnice Hradec Kralove	Martin Simkovic	捷克共和国	Kralovehradecky kraj	Hradec Kralove
20	Fakultni nemocnice Plzen	Pavel Jindra	捷克共和国	NA	Plzen – Lochotin
21	St James's Hospital	Elisabeth Vandenberghe	爱尔兰	Dublin	Dublin
22	University Hospital Galway	Michael O'Dwyer	爱尔兰	Galway	Galway
23	Bnei Zion Medical Center	Tamar Tadmor	以色列	NA	Haifa
24	Rabin Medical Center	Osnat Bairey	以色列	NA	Petah Tikva
25	Rambam Health Corporation	Riva Fineman	以色列	NA	Haifa
26	Shaare Zedek Medical Center	Rosa Ruchlemer	以色列	NA	Jerusalem
27	Galilee Medical Center	Andrei Braester	以色列	NA	Nahariya
28	Ospedale San Raffaele S.r.l.	Paolo Ghia	意大利	Lombardia	Milano
29	Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico	Roberto Marasca	意大利	Emilia-Romagna	Modena
30	Universita degli Studi di Padova	Gianpietro Semenzato	意大利	Veneto	Padova
31	Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S.Orsola Malpighi	Pier Zinzani	意大利	Emilia-Romagna	Bologna
32	Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda	Alessandra Tedeschi	意大利	Lombardia	Milano
33	A.O.U. Maggiore della Carità	Gianluca Gaidano	意大利	Piemonte	Novara
34	Universita' Degli Studi La Sapienza	Roberto Foa	意大利	Lazio	Roma
35	Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Reda Gianluigi	意大利	Lombardia	Milano
36	Waikato Hospital	Shahidul Islam	新西兰	Waikato	Hamilton
37	Wellington Hospital	Robert Weinkove	新西兰	Wellington	Wellington South
38	Auckland City Hospital	Timothy Hawkins	新西兰	North Island	Auckland
39	Canterbury Health Laboratories	Peter Ganly	新西兰	South Island	Christchurch
40	North Shore Hospital	David Simpson	新西兰	South Island	Auckland
41	Medical University of Gdansk/ Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic	Andrzej Hellmann	Poland	NA	Gdansk
42	Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital	Tadeusz Robak	Poland	Lodzkie	Lodz
43	Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich	Sebastian Grosicki	Poland	Slaskie	Chorzow
44	Szpital Specjalistyczny w Brzozowie	Andrzej Pluta	Poland	Podkarpackie	Brzozow
45	Ryazan Regional Clinical Hospital	Alexander Pristupa	Russian Federation	NA	Ryazan
46	Hospital Clinic de Barcelona	Julio Delgado	Spain	Barcelona	Barcelona
47	Hospital Universitario Vall d' Hebron	Francesc Bosch	Spain	Barcelona	Barcelona
48	Hospital de La Santa Creu i Sant Pau	Carolina Moreno	Spain	Barcelona	Barcelona
49	Hospital Universitario Puerta de Hierro	Jose Antonio Garcia Marco	Spain	Madrid	Majadahonda
50	Hospital Universitario Madrid Sanchinarro	Jaime Perez de Oteyza	Spain	Madrid	Madrid
51	Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet (ICO)	onzález-Barca	Spain	Barcelona	L'Hospitalet de LLobrega
52	Dokuz Eylul University Medical Faculty	Fatih Demirkan	Turkey	Izmir	Izmir
53	Erciyes University Medical Faculty	Leylagul Kaynar	Turkey	NA	Kayseri
54	Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital	Munci Yagci	Turkey	Ankara	Ankara
55	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Filiz Vural	Turkey	Izmir	Izmir
56	Municipal institution Dnipropetrovsk City Multifield Clinical Hospital #4 of Dnipropetrovsk Regional	Polina Kaplan	Ukraine	Dnipropetrovs'ka Oblast'	Dnipropetrovsk
57	Vinnytsia Regional Clinical Hospital n.a. M.I. Pyrohov	Hanna Oliynyk	Ukraine	Vinnyts'ka Oblast	Vinnytsia
58	State Institution	Zvenyslava Maslyak	Ukraine	L'vivs'ka Oblast'	Lviv
59	MunicipaI Institution	Halyna Pylypenko	Ukraine	Cherkas'ka Oblast'	Cherkasy
60	Southampton General Hospital	Matthew Jenner	United Kingdom	Hampshire	Southampton
61	Kings College Hospital	Piers Patten	United Kingdom	London	London
62	Nottingham City Hospital	Christopher Fox	United Kingdom	Nottinghamshire	Nottingham
63	Colchester General Hospital	Michael Hamblin	United Kingdom	Essex	Colchester
64	St James University Hospital	Peter Hillmen	United Kingdom	Yorkshire	Leeds
65	Royal Bournemouth Hospital	Helen McCarthy	United Kingdom	Dorset	Bournemouth
66	University Hospital of Wales	Christopher Fegan	United Kingdom	South Glamergon	Cardiff
67	Churchill Hospital	Anna Schuh	United Kingdom	Oxfordshire	Oxford
68	Stanford Cancer Center	Steven Coutre	United States	California	Stanford
69	City of Hope National Medical Center	Tanya Siddiqi	United States	California	Duarte
70	UPMC Cancer Pavillion	Jing-Zhou Hou	United States	Pennsylvania	Pittsburgh
71	Norton Cancer Institute - Pavilion	Don Stevens	United States	Kentucky	Louisville
72	University of Chicago	Michael Thirman	United States	Illinois	Chicago
73	University of Rochester	Paul Barr	United States	New York	Rochester
74	Washington University	Nancy	United States	Missouri	Saint Louis
75	CLL Research and Treatment Program	Jacqueline Barrientos	United States	New York	New Hyde Park
76	University of California San Diego - Moores Cancer Center	Thomas Kipps	United States	California	La Jolla
77	Southeastern Medical Oncology Center	Jason Boyd	United States	North Carolina	Goldsboro
78	Kaiser Permanente Oncology Clinic	Abdul Mansoor	United States	Oregon	Portland
79	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	Edwin Kingsley	United States	Nevada	Henderson
80	Providence St. Mary Regional Cancer Center	Robert Quackenbush	United States	Washington	Walla Walla
81	Flinders Medical Centre	Bryone Kuss	澳大利亚	South Australia	Bedford Park
82	East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust	Michael Hamblin	United Kingdom	Essex	Colchester

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤 医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-06-18
2	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	修改后同意	2013-07-08
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-07-15
4	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-07-25
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-08-16
6	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	同意	2013-08-19
7	北京肿瘤 医院医学伦理委员会	同意	2013-08-19
8	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2013-08-26
9	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2013-09-06
10	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2013-09-06
11	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2014-02-13
12	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2014-02-19
13	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-03-10
14	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	同意	2014-03-11
15	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2015-01-26
16	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2015-02-09
17	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-02-26
18	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-03-02
19	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-03-06
20	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	修改后同意	2015-03-12
21	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-03-26
22	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	同意	2015-10-08
23	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2016-04-20
24	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-04-28
25	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-06-21
26	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-07-05
27	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	同意	2016-09-12
28	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2016-10-26
29	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-01-22
30	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2017-03-03
31	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-04-07
32	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-04-24
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