登记号	CTR20250033
相关登记号
药物名称	AK112注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	三阴乳腺癌
试验专业题目	AK112联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)对比安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)一线治疗PD-L1阴性的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌的随机、对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	AK112联合白紫一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌
试验方案编号	AK112-308	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-09-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	余旭芳	联系人座机	021-60472807	联系人手机号
联系人Email	xufang.yu@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座	联系人邮编	200030

主要目的： 1.对比AK112联合注射用白蛋白紫杉醇和安慰剂联合注射用白蛋白紫杉醇作为一线治疗局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）由IRRC基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。 2.对比AK112联合白蛋白紫杉醇和安慰剂联合白蛋白紫杉醇作为一线治疗局部晚期不可切除或转移性TNBC的总生存期（OS）。 次要目的： 1.对比AK112联合白蛋白紫杉醇和安慰剂联合白蛋白紫杉醇作为一线治疗局部晚期不可切除或转移性TNBC基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和至缓解时间（TTR）。 2.对比AK112联合白蛋白紫杉醇和安慰剂联合白蛋白紫杉醇的安全性和耐受性。 3.评价AK112联合白蛋白紫杉醇治疗时的药代动力学（PK）特征。 4.评价AK112联合白蛋白紫杉醇治疗时的免疫原性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书 2 入组时年龄≥18周岁，≤75周岁，男女均可 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1 4 预期生存期≥3个月 5 根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第8版乳腺癌TNM分期分类，具有组织学证实的不能行根治性治疗的局部晚期或转移性TNBC受试者 6 适合紫杉烷类单药治疗 7 受试者既往未接受过系统性抗肿瘤治疗，为不适合接受根治性手术切除或局部治疗的局部晚期或转移性的TNBC患者，或经过手术切除或局部治疗后疾病进展的局部晚期或转移性的TNBC患者 8 受试者需提供诊断为局部晚期不可切除或转移性肿瘤时或之后的存档或新鲜肿瘤组织样本 9 根据 RECIST v1.1至少有一个可测量病灶，且该病灶适合反复准确测量 10 要求确定良好的器官功能 11 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求
排除标准	1 局部复发适合接受手术或放疗的患者 2 除TNBC以外，受试者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤 3 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期 4 首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药 5 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病 6 活动性或既往有明确的炎症性肠病病史 7 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂 8 已知存在活动性肺结核（TB）；已知的活动性梅毒感染 9 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史 10 既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病 11 首次给药前4周内发生严重感染 12 当前存在活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者 13 在首次给药前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的30天内有重大外科手术计划者；在首次给药前3天内进行过较小的局部手术 14 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫 15 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶 16 肿瘤侵犯或压迫周围重要血管及脏器 17 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者 18 当前存在未得到控制的合并疾病 19 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史 20 首次给药前6个月内存在食管胃底静脉曲张，严重溃疡，伤口未愈，胃肠穿孔，腹瘘，胃肠梗阻，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史；首次给药前1个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重 21 首次给药前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 5.0版3级及以上的静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病；当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg 22 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史 23 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解 24 在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗 25 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史 26 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史 27 妊娠期或哺乳期女性 28 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益 29 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:依沃西单抗注射液 英文通用名:Ivonescimab Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:20mg/kg，D1、D15给药，Q4W，静脉滴注 用药时程:直至研究者判断不再有临床获益（研究者根据影像评估和临床状况等综合判断）、毒性不可耐受、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡、完成24个月的治疗、或满足方案中其他终止治疗的标准，以先发生者为准 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection (Albumin Bound) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:100mg/㎡，D1、D8、D15给药，Q4W，静脉滴注 用药时程:直至研究者判断不再有临床获益（研究者根据影像评估和临床状况等综合判断）、毒性不可耐受、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡、完成24个月的治疗、或满足方案中其他终止治疗的标准，以先发生者为准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AK112安慰剂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml/瓶 用法用量:D1、D15给药，Q4W，静脉滴注 安慰剂成分：组氨酸，盐酸组氨酸，蔗糖，聚山梨酯80 用药时程:直至研究者判断不再有临床获益（研究者根据影像评估和临床状况等综合判断）、毒性不可耐受、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡、完成24个月的治疗、或满足方案中其他终止治疗的标准，以先发生者为准 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection (Albumin Bound) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:100mg/㎡，D1、D8、D15给药，Q4W，静脉滴注 用药时程:直至研究者判断不再有临床获益（研究者根据影像评估和临床状况等综合判断）、毒性不可耐受、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡、完成24个月的治疗、或满足方案中其他终止治疗的标准，以先发生者为准

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS 从随机分组至疾病进展或死亡 有效性指标 2 OS 从随机分组至死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、DoR、DCR和TTR 研究期间 有效性指标 2 安全性和耐受性 研究期间 安全性指标 3 PK、ADA 研究期间 有效性指标+安全性指标 4 生活质量 研究期间 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501028690	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

2	姓名	欧阳取长	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13973135318	Email	ouyangquchang@hnca.org.cn	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410013	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
3	中国人民解放军总医院	赵卫红	中国	北京市	北京市
4	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
5	复旦大学附属华东医院	唐曦	中国	上海市	上海市
6	复旦大学附属华山医院	梁晓华	中国	上海市	上海市
7	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
8	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
9	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
10	吉林大学第一医院	吕铮	中国	吉林省	长春市
11	吉林省肿瘤医院	马丽霞	中国	吉林省	长春市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	包头市肿瘤医院	王亚兰	中国	内蒙古自治区	包头市
14	山东省肿瘤防治研究院	李慧慧	中国	山东省	济南市
15	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
16	烟台毓璜顶医院	刘爱娜	中国	山东省	烟台市
17	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
18	河北医科大学第四医院	马力	中国	河北省	石家庄市
19	河南省肿瘤医院	刘真真	中国	河南省	郑州市
20	郑州大学第一附属医院	李靖若	中国	河南省	郑州市
21	安阳市肿瘤医院	郭君兰	中国	河南省	安阳市
22	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
23	南阳市中心医院	张浩	中国	河南省	南阳市
24	山西省肿瘤医院	韩国晖	中国	山西省	太原市
25	江苏省人民医院	管晓翔	中国	江苏省	南京市
26	江南大学附属医院	张颖	中国	江苏省	无锡市
27	蚌埠医学院第一附属医院	金功圣	中国	安徽省	蚌埠市
28	安徽省肿瘤医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
29	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
30	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
31	温州医科大学附属第一医院	王瓯晨	中国	浙江省	温州市
32	金华市中心医院	徐潮阳	中国	浙江省	金华市
33	浙江省台州医院	谢伯剑	中国	浙江省	台州市
34	华中科技大学同济医学院附属协和医院	赵艳霞	中国	湖北省	武汉市
35	武汉大学中南医院	於海军	中国	湖北省	武汉市
36	武汉大学人民医院	姚峰	中国	湖北省	武汉市
37	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
38	中南大学湘雅医院	黄隽	中国	湖南省	长沙市
39	常德市第一人民医院	吴涛	中国	湖南省	常德市
40	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
41	南昌大学第二附属医院	兰琼玉	中国	江西省	南昌市
42	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
43	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
44	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
45	甘肃省肿瘤医院	田迎霞	中国	甘肃省	兰州市
46	宁夏医科大学总医院	黄英	中国	宁夏回族自治区	银川市
47	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
48	青海大学附属医院	赵久达	中国	青海省	西宁市
49	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
50	中山大学肿瘤防治中心	史艳侠	中国	广东省	广州市
51	中山大学附属第一医院	龙健婷	中国	广东省	广州市
52	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
53	南方医科大学南方医院	姚广裕	中国	广东省	广州市
54	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东省	珠海市
55	福建省肿瘤医院	黄伟炜	中国	福建省	福州市
56	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
57	广西壮族自治区人民医院	蒿艳蓉	中国	广西壮族自治区	南宁市
58	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
59	东莞市人民医院	吴依芳	中国	广东省	东莞市
60	怀化市第二人民医院	孙维华	中国	湖南省	怀化市
61	宜昌市中心人民医院	黄乔	中国	湖北省	宜昌市
62	延安大学附属医院	赵红	中国	陕西省	延安市
63	赣南医学院第一附属医院	赖闺娥	中国	江西省	赣州市
64	兰州大学第一医院	令晓玲	中国	甘肃省	兰州市
65	达州市中心医院	宋红梅	中国	四川省	达州市
66	宜宾市第二人民医院	郑轲	中国	四川省	宜宾市
67	山西省运城市中心医院	侯晓克	中国	山西省	运城市
68	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	王延	中国	陕西省	西安市
69	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
70	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
71	重庆医科大学附属第一医院	甘露	中国	重庆市	重庆市
72	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
73	河北省人民医院	李庆霞	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-11-19
2	湖南省肿瘤医院医学伦理审查委员会	同意	2025-02-12

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 416 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-02-07；
第一例受试者入组日期	国内：2025-02-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息