登记号	CTR20240956
相关登记号
药物名称	TAR-200   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非肌层浸润性膀胱癌
试验专业题目	一项在接受过卡介苗（BCG）治疗后复发且不适合或选择不进行根治性膀胱切除术的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）受试者中评价TAR-200较研究者选择的膀胱内化疗的疗效和安全性的III期、随机、开放性、多中心研究
试验通俗题目	在接受卡介苗（BCG）治疗后复发的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）参与者中比较TAR-200与膀胱内化疗的研究
试验方案编号	17000139BLC3004	方案最新版本号	原始版本
版本日期:	2023-12-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	杨扬	联系人座机	021-33376267	联系人手机号
联系人Email	yyang296@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区桂菁路65号新研大厦A座6层	联系人邮编	200233

主要目的是在BCG治疗末次给药后1年内出现单纯乳头状HR-NMIBC复发且拒绝或不适合接受根治性膀胱切除术(RC)的受试者中，比较接受TAR-200治疗与研究者选择的单药膀胱内化疗的无疾病生存期。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥ 18岁。 2 经组织学确诊为复发性、单纯乳头状的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）。 3 对于具有变异组织学亚型的受试者，如果肿瘤检查结果显示以尿路上皮（移行细胞组织学）分化为主，则允许入组。 4 在随机化前，所有可见肿瘤均完全切除。在随机化前，尿细胞学检查结果不得为高级别尿路上皮肿瘤阳性或可疑。 5 受试者必须接受BCG充分诱导治疗，是否接受维持治疗均可。 6 必须在BCG治疗末次给药后12个月内被诊断为复发性、单纯乳头状HR-NMIBC（定义为高级别Ta或任何T1，无原位癌） 7 受试者必须不适合进行或选择不进行根治性膀胱切除术。 8 根据CTCAE 5.0版，在筛选前，与既往手术和膀胱内治疗相关的所有AE均消退至≤2级。 9 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分等级为0、1或2。0级表示活动能力完全正常，与发病前活动能力无任何差异。1级表示不能从事较重的体力活动但能从事轻体力活动。2级表示能生活自理，但已丧失工作能力（日间一半以上时间可以起床活动）。 10 骨髓、肝、肾功能尚好。 11 在研究治疗期间和研究治疗末次给药后6个约内，受试者必须： - 不得哺乳，也不得怀孕。 - 不得捐献精子或卵子或冷冻配子已备将来使用。 - 使用外用避孕套。 - 如果有生育能力，在筛选时，高灵敏度妊娠试验结果呈阴性，并且同意进行进一步的妊娠试验，并采用至少1种高效避孕方法。 12 受试者必须签署知情同意书，表明受试者理解本研究的目的和需进行的程序且愿意参加研究。 13 受试者必须愿意接受所有研究程序，以及愿意遵守本研究方案规定的生活方式限制。
排除标准	1 从诊断为单纯乳头状HR-NMIBC复发至随机化期间的任何时间点发现原位癌（CIS）。 2 当前膀胱外任何部位不得患有尿路上皮肿瘤。允许存在随机化前超过24个月时接受过完全切除术的上尿路肿瘤。 3 N+和/或M+（根据尿路造影的独立中心影像审查） 4 除研究治疗疾病以外的活动性恶性肿瘤（过去24个月内需要改变治疗）。 5 研究者认为存在任何膀胱或尿道解剖特征可能会妨碍TAR-200的安全放置、留置或取出。 6 存在有临床意义的多尿病史（记录的24小时尿量＞4000ml）。 7 筛选前3个月内存在不受控制的心血管疾病病史。 8 不可使用影响TAR-200置入或移除的导管或支架。 9 随机化前至少14天，受试者尚未从大手术的影响或重大外伤性损失中恢复。 10 不允许使用留置导管。 11 不能被抗生素治疗清除的并发尿路感染。 12 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或可能限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。 13 根据TAR-200、MMC或吉西他滨的当地处方信息，研究者判断属于禁忌症的情况。已知对任何研究组分过敏。 14 在随机化前30天接种过活病毒疫苗。 15 从经组织学检查诊断为复发性HR-NMIBC到随机化之日，接受过连续膀胱内治疗或系统性治疗。 16 既往接受过TAR-200治疗。 17 目前正在参加或参加过临床研究，并在筛选前4周内接受过临床试验用药物或临床试验用器械的治疗 18 膀胱镜检查发现膀胱穿孔的受试者。 19 筛选时第二次排尿后膀胱残余尿量＞350mL。 20 研究者认为受试者存在的病症导致参加本研究不符合受试者的最佳利益或者可能限制研究方案规定的评估。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAR-200 英文通用名:TAR-200 商品名称:NA 剂型:膀胱内给药系统 规格:每个TAR-200含225毫克吉西他滨 用法用量:组A：TAR-200将在诱导期内每三周膀胱内给药一次，维持期内每12周一次。 用药时程:诱导期每三周一次给药，此后维持期每12周一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丝裂霉素-C 英文通用名:Mitomycin C (MMC) 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:40 毫克，加入40毫升无菌水中 用法用量:MMC将在诱导期每周一次膀胱内给药，在维持期每4周一次。 用药时程:每周一次(QW)，直至第5周（6次诱导给药），随后从第8周开始每月一次(QM)，直至第44周（共10次维持给药）。之后可由研究者决定是否进行可选的第二年额外维持治疗 2 中文通用名:吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine 商品名称:NA 剂型:含吉西他滨的无菌水/生理盐水溶液 规格:2,000 毫克，加入20毫升无菌水中 用法用量:吉西他滨将在诱导期每周膀胱内给药一次，在维持期每4周给药一次。 用药时程:QW至第5周（6次诱导给药），随后从第8周开始QM至第44周（共10次维持给药）。之后可由研究者决定是否进行可选的第二年额外维持治疗。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无疾病生存期（DFS） 直至6年7个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无复发生存期（RFS） 直至6年7个月 有效性指标 2 至下一线治疗的时间（TTNI） 直至6年7个月 有效性指标 3 至疾病恶化时间（TTDW） 直至6年7个月 有效性指标 4 至疾病进展时间（TTP） 直至6年7个月 有效性指标 5 总生存期（OS） 直至6年7个月 有效性指标 6 12个月和24个月的无疾病生存率 12个月及24个月时 有效性指标 7 根据不良事件通用术语标准（CTCAE），出现不良事件（AE）的参与者人数 直至6年7个月 安全性指标 8 通过与基线比较，实验室检查异常的参与者人数 直至6年7个月 安全性指标 9 通过与基线比较，生命体征异常的参与者人数 直至6年7个月 安全性指标 10 EORTC QLQ-C30评分较基线的变化 直至5年 有效性指标 11 EORTC QLQ-NMIBC24评分较基线的变化 直至5年 有效性指标 12 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-NMIBC24评分发生有意义变化的参与者比例 直至5年 有效性指标

有 有

1	姓名	何志嵩	学位	临床医学博士	职称	主任医师
	电话	13910688432	Email	wyj7074@sohu.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

2	姓名	姚欣	学位	临床医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23340123	Email	yaoxin@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区环湖西路肿瘤医院
	邮编	300061	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
3	天津医科大学附属第二医院	胡海龙	中国	天津市	天津市
4	中山大学肿瘤防治中心	刘卓炜	中国	广东省	广州市
5	西安交通大学第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市
7	重庆大学附属肿瘤医院	刘南	中国	重庆市	重庆市
8	温州医科大学附属第一医院	余志贤	中国	浙江省	温州市
9	四川大学华西医院	魏强	中国	四川省	成都市
10	中国医科大学附属盛京医院	李振华	中国	北京市	北京市
11	Clinica Santa Isabel	Omar Carranza	阿根廷	CABA	Buenos Aires
12	Hospital Privado de la Comunidad	Jorge Salinas	阿根廷	Provincia de Buenos Aires	Mar del Plata
13	Cemaic - Centro Privado de Especialidades Medicas Ambulatorias e Investigacion Clinica	Fernando	阿根廷	Cordoba	Cordoba
14	Investigaciones Clinico Moleculares (ICM)	Fernando Galanternik	阿根廷	NA	CABA
15	Centro Urologico Profesor Bengio	Ruben Bengio	阿根廷	NA	Córdoba
16	NAIC - Nair Antunes Instituto do Cancer	Marcelo Antunes	巴西	SP	Bauru
17	Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center	Stenio Zequi	巴西	SP	Sao Paulo
18	Hospital da Bahia	Augusto Cesar De Andrade Mota	巴西	BA	Salvador
19	Liga Paranaense de Combate ao Cancer	Jonatas Pereira	巴西	PR	Curitiba
20	Real e Benemérita Associacao Portuguesa de Beneficência	Marcelo Wroclawski	巴西	SP	Sao Paulo
21	Fundacao Pio XII	Daniel D'almeida Preto	巴西	SP	Barretos
22	Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre	Daniel De Freitas Gomes Soares	巴西	RS	Porto Alegre
23	Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP	Ubirajara Ferreira	巴西	SP	Campinas
24	Sociedade Beneficente de Senhoras - Hospital Sírio Libanês	Diogo Assed Bastos	巴西	SP	Sao Paulo
25	Algemeen Ziekenhuis Delta	Lieven Goeman	比利时	NA	Roeselare
26	Algemeen ziekenhuis Maria Middelares	Karel Decaestecker	比利时	Oost-Vlaanderen	Gent
27	Ziekenhuis Oost-Limburg	Yannic Raskin	比利时	NA	Genk
28	AZ Sint-Jan	Harm Arentsen	比利时	Vlaams Gewest	Brugge
29	Cliniques Universitaires Saint Luc	Bertrand Tombal	比利时	Bruxelles	Bruxelles
30	Mazowiecki Szpital Onkologiczny	Tomasz Chwalinski	波兰	Mazowieckie	Wieliszew
31	Szpital Uniwersytecki w Krakowie	Piotr Chlosta	波兰	NA	Krakow
32	Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku	Jacek Kudelski	波兰	NA	Bialystok
33	Dolnoslaskie Centrum Onkologii	Krzysztof Tupikowski	波兰	NA	Wroclaw
34	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie	Pawel Plaza	波兰	NA	Lublin
35	Wojewodzki Szpital im. Sw. Ojcia Pio w Przemyslu	Rafal Walczak	波兰	Podkarpackie	Przemysl
36	MICS Centrum Medyczne Torun	Przemyslaw Adamczyk	波兰	NA	Torun
37	Szpital Wojewodzki im. Sw. Lukasza SP ZOZ	Grzegorz Sulimka	波兰	Malopolskie	Tarnow
38	IN VIVO Sp. z o.o	Marcin Zaremba	波兰	Kujawsko-Pomorskie	Bydgoszcz
39	Klinikum der Universitaet Muenchen	Jozefina Casuscelli	德国	NA	Munchen
40	Universitatsklinikum Schleswig Holstein Campus Lubeck	Axel S. Merseburger	德国	NA	Lubeck
41	Urologie Neandertal Praxis Mettmann	Georgios Gakis	德国	NRW	Mettmann
42	Universitaetsklinikum Halle (Saale)	Daniel Porres	德国	NA	Halle (Saale)
43	Klinikum Leverkusen gGmbH	Heidenreich	德国	NA	Leverkusen
44	Universitaetsklinikum Koeln	Axel Heidenreich	德国	NRW	Cologne
45	Hopital Claude Huriez	Gautier Marcq	法国	Hauts-de-France	Lille
46	Polyclinique de Limoges - Francois Chenieux	Sabrina Falkowski	法国	Nouvelle-Aquitaine	Limoges
47	Hopital Foch	Yann Neuzillet	法国	NA	Suresnes
48	Institut Paoli Calmettes	Geraldine Pignot	法国	NA	Marseille
49	APHP - Hopital Bichat - Claude Bernard	Evanguelos Xylinas	法国	IDF	Paris
50	Chu Rennes - Hopital Pontchaillou	Romain Mathieu	法国	Bretagne	Rennes
51	Clinique de la Croix du Sud	Benjamin Pradere	法国	NA	Quint-Fonsegrives
52	Chonnam National University Hwasun Hospital	Seung Il Jung	韩国	Jeollanam-do	Jeollanam-do
53	Samsung Medical Center	Byong Chang Jeong	韩国	Seoul	Seoul
54	Keimyung University Dongsan Hospital	Byung Hoon Kim	韩国	Daegu Gwang'yeogsi	Daegu
55	National Cancer Center	Ho Kyung Seo	韩国	Gyeonggi-do	Gyeonggi-do
56	The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital	Ji Youl Lee	韩国	Seoul	Seoul
57	Seoul National University Hospital	Ja Hyeon Ku	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
58	Pusan National University Yangsan Hospital	Jong Kil Nam	韩国	NA	Gyeongsangnam-do
59	Chungbuk National University Hospital	Seokjoong Yun	韩国	NA	Chungcheongbuk-do
60	Centrul Medical Unirea SRL	Marius Neculoiu	罗马尼亚	NA	Brasov
61	Ponderas Academic Hospital	Dragos Georgescu	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
62	Institutul Oncologic Ion Chiricuta	Vlad Horia Schitcu	罗马尼亚	CJ	Cluj-Napoca
63	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta 'Pius Brinzeu'	Razvan Bardan	罗马尼亚	TM	Timisoara
64	Regina Maria	Nicolae Crisan	罗马尼亚	CJ	Cluj-Napoca
65	Genesis Research LLC	Sepehr Nowfar	美国	CA	Los Alamitos
66	Low Country Urology Clinics	Justin Ellet	美国	SC	North Charleston
67	Vanderbilt University Medical Center	Amy Luckenbaugh	美国	TN	Nashville
68	Wichita Urology Group	Timothy Richardson	美国	KS	Wichita
69	Keck School of Medicine of USC	Sia Daneshmand	美国	CA	Los Angeles
70	University of Texas Southwestern Medical Center	Yair Lotan	美国	TX	Dallas
71	University of California San Francisco	Terence Friedlander	美国	CA	San Francisco
72	Northwestern University	Joshua Meeks	美国	IL	Chicago
73	Spokane Urology	Shane Pearce	美国	WA	Spokane
74	Urology of Indiana	Chad Reichard	美国	IN	Carmel
75	Arkansas Urology	R. Jonathan Henderson	美国	AR	Little Rock
76	Ralph H. Johnson Veterans Affairs Medical Center	Stephen Savage	美国	SC	Charleston
77	Houston Metro Urology	Francisco Gelpi	美国	TX	Houston
78	Associated Urological Specialists LLC	Aaron Berger	美国	IL	Chicago Ridge
79	Centers for Advanced Urology LLC d b a MidLantic Urology	Laurence Belkoff	美国	PA	Bala Cynwyd
80	The Urology Group	Marc Pliskin	美国	OH	Cincinnati
81	Specialty Clinical Research of St Louis	Gregory Auffenberg	美国	MO	St. Louis
82	Colorado Clinical Research	David Cahn	美国	CO	Lakewood
83	Urology Associates	Gautam Jayram	美国	TN	Nashville
84	Florida Urology Partners	Raviender Bukkapatnam	美国	FL	Riverview
85	Comprehensive Urology	Adam Gadzinski	美国	MI	Royal Oak
86	Central Ohio Urology Group	Benjamin Martin	美国	OH	Gahanna
87	First Urology, PSC	Ryan Malone	美国	IN	Jeffersonville
88	Associated Medical Professionals	Christopher Pieczonka	美国	NY	Syracuse
89	Urology Austin	Brian Mazzarella	美国	TX	Austin
90	Urology Clinics of North Texas	Gregory Thoreson	美国	TX	Dallas
91	Carolina Urologic Research Center	Neal Shore	美国	SC	Myrtle Beach
92	University of California Irvine Medical Center	Edward Uchio	美国	CA	Orange
93	Genesis Research LLC	Timothy Lesser	美国	CA	Torrance
94	Consultorio de Especialidad en Urologia Privado	David Calvo	墨西哥	Durango	Durango
95	Consultorio Medico dentro del Hospital Angeles Acoxpa	Rodrigo Perez Becerra	墨西哥	Ciudad de México	Ciudad de México
96	Cuidados Oncologicos	Juan Pablo Feregrino	墨西哥	Queretaro	Queretaro
97	i Can Oncology Center	Yamil Lopez Chuken	墨西哥	NL	Monterrey
98	Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center	Yuji Yamada	日本	NA	Hyogo
99	Hakodate Goryokaku Hospital	Atsushi Takahashi	日本	Hokkaido	Hakodate
100	Funabashi Munitiple Medical Center	Satoshi Fukasawa	日本	Chiba	Chiba
101	Niigata Cancer Center Hospital	Toshiki Tanikawa	日本	Niigata	Niigata
102	Toho University Sakura Medical Center	Naoto Kamiya	日本	Chiba	Sakura
103	Yokohama City University Medical Center	Takashi Kawahara	日本	Kanagawa	Yokohama
104	Toranomon Hospital	Yuji Miura	日本	NA	Tokyo
105	National Hospital Organization Okayama Medical Center	Takaharu Ichikawa	日本	Okayama	Okayama
106	HOSP. CLINICO UNIV. DE VALENCIA	Jose Maria Martinez Jabaloyas	西班牙	VC	Valencia
107	HOSP. VIRGEN DE LA VICTORIA	Bernardo Herrera	西班牙	AN	Malaga
108	FUND. PUIGVERT	Oscar Rodriguez Faba	西班牙	Barcelona	Barcelona
109	HOSP.UNIV.PARC TAULI	Arturo Dominguez Garcia	西班牙	NA	Sabadell
110	HOSP. VIRGEN DEL ROCIO	Rafael Antonio Medina	西班牙	AN	Sevilla
111	HOSP. UNIV. MARQUES DE VALDECILLA	Jose Luis Gutierrez	西班牙	NA	Santander
112	HOSP. GRAL. UNIV. GREGORIO MARANON	Carlos Hernandez Fernandez	西班牙	MD	Madrid
113	HOSP. UNIV. GERMANS TRIAS I PUJOL	Pol Vives Servian	西班牙	CT	Badalona
114	HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE	Felix Guerrero	西班牙	MD	Madrid
115	Ospedale San Donato	Alketa Hamzaj	意大利	NA	Arezzo
116	Istituto Clinico Humanitas	Massimo Lazzeri	意大利	Lombardia	Rozzano
117	IOV IRCCS sede di Castelfranco Veneto	Angelo Porreca	意大利	Veneto	Castelfranco Veneto
118	Istituto Nazionale Tumori Regina Elena	Giuseppe Simone	意大利	NA	Roma
119	UOC Oncologia Ospedale Provinciale di Macerata	Nicola Battelli	意大利	MC	Macerata