登记号	CTR20233674
相关登记号
药物名称	UB-221 皮下注射剂   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性自发性荨麻疹
试验专业题目	一项 II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 UB-221作为添加疗法在慢性自发性荨麻疹(CSU) 患者中的疗效，安全性，药代动力学和药效学
试验通俗题目	一项 II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 UB-221作为添加疗法在慢性自发性荨麻疹(CSU) 患者中的疗效，安全性，药代动力学和药效学
试验方案编号	UBP-A237-IgE	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2023-07-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王登文	联系人座机	0514-82222527-7550	联系人手机号	18136229663
联系人Email	Dengwen.Wang@unitedbiopharma-yz.com	联系人邮政地址	江苏省-扬州市-邗江区高新技术开发区健康一路1号	联系人邮编	225000

主要目的：评估 CSU 患者中各种 UB-221SC 剂量与安慰剂相比的疗效。次要目的：评估 CSU 患者中不同剂量队列的疗效；评估研究药物首次给药后至完全缓解（UAS7=0）、UAS7≤6和首次复发时间方面的疗效；评估UB-221 SC 对于首次给药后至首次使用补救药物时间、补救药物使用天数和每周使用补救药物的片剂数量方面的疗效；评估 CSU 患者中不同剂量队列的安全性和耐受性；CSU 患者中 UB-221 SC 的药代动力学（PK）；CSU 患者中不同剂量队列的药效学（PD）；CSU 患者中不同剂量队列的免疫原性；评估 CSU 患者不同剂量组的皮肤病生活质量指数(DLQI)。探索性目的：探索 UB-221 SC 在 CSU 患者中的作用机制。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性与药代动力学和药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何评估前签署书面知情同意书。 2 年龄≥18岁至 ≤ 75岁的男性和女性成人受试者。 3 体重≥50千克（kg）的男性受试者；体重≥45千克（kg）的女性受试者。 4 有生育能力的男性和女性受试者及其伴侣必须同意在研究期间使用2种医学上接受的避孕方法（如屏障避孕[男用避孕套、女用避孕套或含杀精凝胶的阴道隔膜]、激素避孕[植入剂、注射剂、复合口服避孕药、透皮贴剂或避孕环]以及宫内节育器）（无生育能力的女性和绝育男性除外）。 *筛选访视前至少6个月接受了双侧 Essure®植入剂（或类似物）置入的女性受试者；接受了双侧输卵管结扎、子宫切除或双侧卵巢切除术的受试者；或处于闭经状态，筛选访视前至少2年内未来过月经的女性受试者，可由研究者判断为无生育能力。 5 女性受试者在筛选访视时的妊娠结果必须为阴性。 6 在随机化（第1天）时，受试者被诊断为抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹（CSU），定义为包含所有如下情况： -CSU 诊断≥6个月。 -入组前任何时间存在瘙痒和荨麻疹≥连续6周，尽管在此期间使用了抗组胺药治疗。 -随机化（第1天）前7天内， UAS7 评分≥16 且 HSS7≥8。 -筛选访视日或第1天（随机化）时门诊 UAS≥4。 -患者必须在筛选访视前至少连续3天接受用于 CSU 的抗组胺药治疗，并且必须于筛选访视日记录当前使用情况。
排除标准	1 研究者认为受试者存在不适合参加本研究的重大疾病史（CSU 除外）或重大临床状况。 2 可能混淆研究评估和结果的任何其他慢性瘙痒相关皮肤病（例如，特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒等）。 3 经明确定义的除 CSU 以外的慢性荨麻疹症状潜在病因。包括内容如下： -CSU 患者不应患有以一定的相关方式影响其日常症状的诱导性荨麻疹，包括但不限于人为性-、冷性-、热性-、日旋光性-、压力性-、延迟压力性-、水性-、胆碱能-或接触性荨麻疹。 -可能出现荨麻疹或血管性水肿症状的疾病，例如荨麻疹性血管炎、多形性红斑、皮肤肥大细胞增多（色素性荨麻疹）和遗传性或获得性血管性水肿（例如由于 C1 抑制剂缺乏引起）。 4 存在药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）综合征、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）史。 5 研究者判断在筛选访视前1年内存在严重心血管或脑血管疾病史。 6 根据研究者的判断，参与研究的患者具有存在重大安全性风险的 ECG 异常史或当前 ECG 诊断异常。 7 受试者存在药物滥用史或重度饮酒史。重度饮酒定义为筛选访视前30天内，相同场合下连续5天或5天以上饮用5杯或更多杯含酒精饮品（例如：≥60盎司/1700mL 普通啤酒25盎司/700 mL 葡萄酒；7.5盎司/213mL蒸馏酒 。 8 筛选访视时血小板计数<100,000/uL。 9 在筛选访视时存在肾病和/或血清肌酐值＞1.5倍正常值上限（ULN）。 10 筛选期间确认实验室肝检查值异常（天门冬氨酸转氨酶[AST]和丙氨酸转氨酶[ALT]），且＞3.0倍正常值上限（ULN）的受试者。 11 筛选访视时，受试者粪便虫卵或寄生虫检查结果呈阳性；如果寄生性感染治疗后再次粪便检查结果呈阴性，则可考虑进行重新筛选。 12 筛选访视时，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 13 筛选访视时， HIV 检测结果呈阳性。 14 筛选访视时，结核病试验结果呈阳性。 15 妊娠期或哺乳期（breastfeeding/lactating）女性。 16 对任何单克隆抗体、研究药物或试验用药品配方（例如，组氨酸和海藻糖）或其它药物的过敏或速发严重过敏性反应史，研究者或医学监查员据此认为禁止参与本研究。 17 对抗组胺药（如非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、卢帕他定、比拉斯汀）或任何成分有禁忌或超敏反应。 18 在使用方案禁用药物/程序的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:UB-221 英文通用名:UB-221 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:D1+D29+D57+D85+D113 Days 给药，1 mg/kg，皮下注射 用药时程:4周为一个给药周期，共给药5个周期 2 中文通用名:UB-221 英文通用名:UB-221 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:D1+D29+D57+D85+D113 Days 给药，2 mg/kg，皮下注射 用药时程:4周为一个给药周期，共给药5个周期 3 中文通用名:UB-221 英文通用名:UB-221 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:D1+D29+D57+D85+D113 Days 给药，4 mg/kg，皮下注射 用药时程:4周为一个给药周期，共给药5个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用奥马珠单抗 英文通用名:Omalizumab for Injection 商品名称:茁乐/Xolair 剂型:注射剂 规格:150mg/瓶 用法用量:300mg，皮下注射。 用药时程:4周为一个给药周期，共给药5个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12 周时 HSS7=0的患者百分比 治疗第12周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 UAS7 较基线的变化。 第37周时 有效性指标 2 HSS7 较基线的变化。 第37周时 有效性指标 3 ISS7 较基线的变化。 第37周时 有效性指标 4 HSS7=0受试者百分比的变化（除主要终点外）。 第37周时 有效性指标 5 HSS7≤3受试者百分比的变化。 第37周时 有效性指标 6 UAS7=0患者百分比的变化。 第37周时 有效性指标 7 UAS7≤6患者百分比的变化。 第37周时 有效性指标 8 ISS7=0患者百分比的变化。 第37周时 有效性指标 9 ISS7≤3患者百分比的变化 第37周时 有效性指标 10 研究药物首次给药后至首次完全缓解（UAS7=0）的时间。 第37周时 有效性指标 11 研究药物首次给药后至首次达到 UAS7≤6 的时间。从首次达到 UAS7≤6 至首次复发的时间（从 UAS7≤6 至 UAS7≥12）。 第37周时 有效性指标 12 至首次使用补救药物的时间。 第37周时 有效性指标 13 补救药物使用天数。 第37周时 有效性指标 14 每周使用补救药物的片剂数量。 第37周时 有效性指标 15 不良事件的发生率和严重程度、生命体征、体格检查、 12导联心电图（ECG）结果、临床实验室参数、 UB-221 SC的耐受性 第37周时 安全性指标 16 UB-221 SC 的 PK 参数：首次和末次给药间期的 Cmin、Cmax、 AUC0-τ 、CLss/f、 T1/2、 Vz/f、蓄积因子和至稳态时间。 第37周时 安全性指标 17 血清游离 IgE 和总 IgE 浓度。 第37周时 有效性指标 18 抗 UB-221抗体的存在和滴度的变化。 第37周时 有效性指标 19 DLQI 分数较基线的变化。 第37周时 有效性指标

有 有

1	姓名	徐金华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13818978539	Email	xjhhsyy@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市
2	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
4	广东省皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
5	苏北人民医院	朱晓芳	中国	江苏省	扬州市
6	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	辽宁省	沈阳市
7	四川大学华西医院	黎静宜	中国	四川省	成都市
8	江西省皮肤病专科医院	胡凤鸣	中国	江西省	南昌市
9	西安交通大学第二附属医院	耿松梅	中国	陕西省	西安市
10	昆明医科大学第二附属医院	郭芸	中国	云南省	昆明市
11	中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）	姚煦	中国	江苏省	南京市
12	山东第一医科大学第一附属皮肤病医院	张福仁	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-08-16

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-22；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息