一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20232068 |
| 相关登记号 |
CTR20201934 |
| 药物名称 |
SMR001滴眼液
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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CXSL2000039
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| 适应症 |
干眼症 |
| 试验专业题目 |
一项评估SMR001滴眼液治疗中至重度干眼症患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究。 |
| 试验通俗题目 |
SMR001滴眼液局部用于中至重度干眼患者的有效性和安全性的研究。 |
| 试验方案编号 |
SINO-rhNGF-DE-2a |
方案最新版本号
|
V2.0
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| 版本日期: |
2023-08-17 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
1.评估SMR001滴眼液治疗中重度干眼患者的有效性和安全性
2.观察SMR001滴眼液治疗中重度干眼患者的症状和体征变化
3.观察SMR001滴眼液治疗中重度干眼患者的共聚焦显微镜检查中央6mm角膜直径的角膜神经密度变化
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
II期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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年龄≥18岁且＜75岁患者（已签署知情同意书时间为准），自愿参加试验，能按时随访，性别不限；
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2
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在入组前有至少6个月的干眼病病史或治疗史且筛选期+基线测量诊断为中重度干眼患者；
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3
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筛选访视和基线测量时，至少一只眼同时满足以下特征（中重度干眼病特征）：
a) 角膜荧光素钠染色NEI评分≥3，并且至少一个象限中NEI评分≥2，且角膜总着色点≥5个；
b) 干眼症状评分(OSDI评分)总分≥13分；
c) 泪液分泌试验（Schirmer I 试验，无麻醉）结果≤5（mm/ 5 min）；
d) 泪膜破裂时间TBUT在较严重眼＜5s；
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4
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使用标准对数视力表（小数记录法）测得双眼最佳矫正视力(BCVA)≥0.1 (20/200Snellen) ；
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5
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受试者在试验结束后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施:
a) 女性受试者需符合以下标准：
1) 手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性（包括绝经后<2年）妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和末次研究给药后至少28天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药
2) 同意在研究期间和末次研究给药后至少28天内不哺乳
b) 男性受试者需符合以下标准：
如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少28天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂等）。
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6
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试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，自愿参与本研究并签署知情同意书；
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7
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患者有能力和意愿遵守试验方案要求并完成全部研究程序。
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| 排除标准 |
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1
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在筛选访视时发现有任何需要治疗和/或研究者认为可能干扰研究参数的具有临床意义的裂隙灯检查结果，包括但不限于活动性眼睑炎、存在症状或眼表有炎症的睑板腺功能障碍(MGD)、睑缘炎症、需要治疗的活动性眼部过敏，瞬目反射障碍/眼睑闭合障碍、翼状胬肉；
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|
2
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在筛选访视时诊断为持续性眼部感染(细菌、病毒或真菌)或活动性眼部炎症;
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|
3
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存在任何其他需要在整个研究期间局部用药的眼部疾病（如青光眼）；
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4
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在筛选访视的前7天内佩戴过角膜接触镜或计划在研究期间使用角膜接触镜;
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5
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在筛选访视的前1个月使用过系统性环孢素等免疫抑制剂（因治疗干燥综合征的系统性用药除外），筛选前2周使用过皮质类固醇等激素类药物及眼部环孢素等免疫抑制剂类药物（筛选访视至基线访视有2周的洗脱期，在此期间除了因治疗干燥综合征的系统性用药外，也会禁用环孢素和皮质类固醇）；
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6
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在过去的6个月内接受过屈光性角膜激光手术治疗；
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|
7
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在整个研究过程中需要额外使用干眼治疗的其他眼部药物，系统药物如环孢素、皮质类固醇等（因治疗干燥综合征的系统性用药除外），非药物治疗如热敷熏蒸、强脉冲光治疗、湿房镜、角膜接触镜等；
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8
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在过去6个月内接受过眼部和/或眼睑手术，或者在研究期间内计划进行眼部和/或眼睑手术及独眼者；
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9
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在随机前6个月以内接受过泪小点栓塞术，并且在随机前30天以内由研究者确认眼表尚未稳定的受试者，或计划在研究期间内使用泪小点栓塞的受试者；
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10
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妊娠、哺乳或筛选期/基线期妊娠试验阳性的妇女；
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11
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在筛选访视和访视6（或提前终止访视）时不愿参加妊娠试验的有生育潜力的女性。无生育潜力定义为永久绝育(如曾行子宫切除术或输卵管结扎术)或绝经后(连续12个月没有月经)的妇女；
|
|
12
|
不愿使用有效避孕方式的有生育潜力的女性。有效避孕方式包括：
激素类——口服、植入、注射、经皮避孕；
器械类——屏障or杀精剂类，如避孕套、宫内节育器；
伴侣已进行了节育手术
对性行为不频繁的女性来说，禁欲可被认为是一种有效的避孕方式。但如果受试者在研究期间发生性行为，她必须同意在研究期间内使用上述定义的有效避孕方式进行避孕 ；
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13
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已知对研究检测用物品（如荧光素或丽丝胺绿）或其成分有过敏和/或敏感反应的受试者；
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14
|
在筛选访视的前3个月内，被招募为其他研究用药/器械的受试者，或使用过其他研究用药/器械；
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|
15
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筛选访视期滥用药品和/或毒品尿液筛查检测阳性者；
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16
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受试者患有与干眼病相关的系统性疾病或其他不可控的影响试验的健康状况，包括但不限于Stevens-Johnson综合征、未能稳定控制的糖尿病、类风湿性关节炎和红斑狼疮、甲状腺相关疾病、偏头痛、未能稳定控制的干燥综合征（诊断为干燥综合征且病史3个月以上、在筛选前病情可控且相关药物使用周期和频率稳定的患者可不被排除）；
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17
|
五年内被诊断为肿瘤的患者；
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18
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有严重系统性过敏史或眼部过敏史(包括季节性结膜炎)或慢性结膜炎及/或干眼以外角膜炎史；
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19
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研究者认为受试者在加入研究后可能会显著增加风险，或对研究结果产生较大影响，或存在严重干扰受试者参与研究的状况或情况；
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20
|
不能或不愿遵守研究计划，包括参与所有研究评估和访视；
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21
|
存在其他的研究者认为不适合纳入本研究的情况。
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|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:SMR001滴眼液
英文通用名:Recombinant human nerve growth factor eye drops
商品名称:NA
|
剂型:滴眼剂
规格:20μg/mL;0.4mL
用法用量:每次每只眼给药一滴，双眼给药，3次/天。
用药时程:每次间隔4 h±30min，连续给药28天。
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|
2
|
中文通用名:SMR001滴眼液
英文通用名:Recombinant human nerve growth factor eye drops
商品名称:NA
|
剂型:滴眼剂
规格:40μg/mL;0.4mL
用法用量:每次每只眼给药一滴，双眼给药，3次/天。
用药时程:每次间隔4 h±30min，连续给药28天。
|
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:安慰剂
英文通用名:Vehicle
商品名称:NA
|
剂型:滴眼剂
规格:0.4mL
用法用量:每次每只眼给药一滴，双眼给药，3次/天。
用药时程:每次间隔4 h±30min，连续给药28天。
|
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
在第4周时，泪液分泌试验（Schirmer I 试验，无麻醉）的结果较基线的变化；命体征和体格检查； |
第4周 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
在第4周时，泪液分泌试验（包括Schirmer I 试验-无麻醉）的结果＞10mm/ 5 min的受试者比例； |
第4周 |
有效性指标
|
| 2 |
在第4周和第8周时，泪膜破裂时间（TBUT）的结果较基线的变化； |
第4、8周 |
有效性指标
|
| 3 |
在第8周时，泪液分泌试验（Schirmer I 试验，无麻醉）的结果较基线的变化； |
第8周 |
有效性指标
|
| 4 |
在第4周和第8周时，角膜荧光素钠染色评分较基线的变化（采用NEI评分标准） |
第4、8周 |
有效性指标
|
| 5 |
在第4周和第8周时，检测角膜知觉结果较基线变化； |
第4、8周 |
有效性指标
|
| 6 |
在第4周和第8周时，泪河高度的结果较基线的变化； |
第4、8周 |
有效性指标
|
| 7 |
在第4周和第8周时的干眼症状评分（SANDE）评分较基线变化； |
第4、8周 |
有效性指标
|
| 8 |
在第4周和第8周时，通过眼表疾病指数（OSDI）评估的症状评分相对于基线的变化； |
第4、8周 |
有效性指标
|
| 9 |
在第4周和第8周时，通过McMonnies干眼病史问卷（MQ）评分相对于基线的变化； |
第4、8周 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
邓应平 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18980601736 |
Email |
dyp558@163.com |
邮政地址 |
四川省-成都市-武侯区国学巷37号 |
| 邮编 |
610041 |
单位名称 |
四川大学华西医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
四川大学华西医院 |
邓应平 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 2 |
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 |
龚岚 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 3 |
首都医科大学附属北京同仁医院 |
接英 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 4 |
浙江大学医学院附属第二医院 |
晋秀明 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 5 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
张明昌 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 6 |
北京大学第三医院 |
洪晶 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 7 |
中山大学中山眼科中心 |
袁进 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 8 |
惠州市中心人民医院 |
徐桂花 |
中国 |
广东省 |
惠州市 |
| 9 |
西南医科大学附属医院 |
吕红彬 |
中国 |
四川省 |
泸州市 |
| 10 |
大连市第三人民医院 |
张立军 |
中国 |
辽宁省 |
大连市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
四川大学华西医院/临床试验伦理审查委员会 |
修改后同意
|
2023-02-22 |
| 2 |
四川大学华西医院/临床试验伦理审查委员会 |
同意
|
2023-04-03 |
| 3 |
四川大学华西医院/临床试验伦理审查委员会 |
同意
|
2023-09-06 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 120 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 120 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 120 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-07-05；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-08-02；
|
|
试验完成日期
|
国内：2024-03-06；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
V1.0 |
2024-06-27 |
