登记号	CTR20231473
相关登记号
药物名称	SAR443122 硬胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	溃疡性结肠炎
试验专业题目	一项旨在评估SAR443122在中重度溃疡性结肠炎成人患者中的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究
试验通俗题目	一项测试一种新药（SAR443122）的不同剂量用于治疗成人溃疡性结肠炎的研究
试验方案编号	DRI16804	方案最新版本号	修订版临床试验方案05
版本日期:	2023-09-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	65634716	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路112号	联系人邮编	100022

主要目的，A部分加B部分（诱导治疗）：评估不同剂量的SAR443122在中重度UC受试者中的疗效。次要目的，A部分和B部分（诱导治疗）：1）评估SAR443122对UC受试者内镜下改善的影响。2）评估SAR443122对UC受试者的临床缓解和临床应答的影响。3）评估SAR443122对UC受试者组织学改善的影响。4）评估SAR443122对UC受试者组织学-内镜黏膜改善（HEMI）的影响。5）评估SAR443122对疾病特定生活质量的影响。6）评估SAR443122对患者报告的溃疡性结肠炎体征和症状的影响；评估SAR443122在UC受试者中的药代动力学；评估中重度UC受试者接受52周SAR443122治疗的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署知情同意书时年龄应为18-75岁（含） 2 受试者在筛选前有至少3个月的活动性溃疡性结肠炎（UC）临床证据（在筛选期间经内镜检查确认）。 3 基线时有活动性中重度UC，定义为改良Mayo评分为5-9分（不包括PGA，RB的最低评分≥1分且SF≥1分，经中心阅片者确认的内镜单项评分≥2分，且所有单项评分总和的最小值为5分）。 4 受试者的病灶距离肛门边缘的最小距离为15 cm。 5 受试者对以下至少1种获批治疗的治疗应答不充分或无应答、出现应答消失或不耐受：氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂、除那他珠单抗（泰吉利®）以外的生物制剂（抗TNFα、抗整合素、抗IL-12/IL-23或抗IL-23抗体），或小分子（JAKi或S1P受体调节剂）。 6 接受糖皮质激素治疗的受试者必须在筛选前≥2周起和筛选期间接受稳定剂量治疗（剂量不超过25 mg/天的泼尼松或等效药物）。 7 接受甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤的受试者必须在筛选前接受治疗至少8周；在筛选前≥4周起和筛选期间接受稳定剂量治疗。 8 接受口服5-氨基水杨酸类药物、美沙拉嗪或柳氮磺吡啶的受试者必须在筛选前≥4周起和筛选期间接受稳定剂量治疗。 9 接受先进疗法的受试者必须为1）末次给药与随机化间隔至少5个半衰期，或者2）在随机化前受试者血液中的生物制剂水平无法检出。 10 男性和女性受试者的避孕措施应符合有关临床研究受试者的避孕方法的当地法规。
排除标准	1 受试者患有克罗恩病（CD）。 2 受试者被诊断为不确定性结肠炎或镜检结肠炎。 3 筛选时受试者粪便样本的需氧病原体培养结果呈阳性，包括：气单胞菌、邻单胞菌、志贺氏杆菌、沙门氏菌、耶尔森菌、弯曲杆菌和大肠杆菌属或粪便中难辨梭状芽胞杆菌B毒素阳性。 4 受试者既往接受过结肠切除术或预计在参加研究期间行结肠切除术。 5 受试者有回肠贮袋或造口。 6 受试者患有暴发性疾病或中毒性巨结肠。 7 受试者患有结肠细胞化生不良，但腺瘤除外。 8 受试者患有肠道衰竭或需要全胃肠外营养（TPN）的短肠综合征。 9 受试者有复发性或近期严重感染史（例如，肺炎、研究者定义的败血症）且随机化前 4 周内尚未消退（例如，正在持续的有症状的严重感染或仍在接受抗病原微生物治疗）。 10 筛选前5年内出现活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤复发的受试者（研究允许的经充分治疗的以下恶性肿瘤除外：基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌或者宫颈原位癌）。 11 受试者曾患或现患另一种重大疾病，且根据研究者的判断会对受试者参加本研究产生不利影响，例如（但不限于）心血管疾病（包括符合纽约心脏病协会 [NYHA] 分类的III级或IV级心力衰竭）、肾脏疾病、神经系统疾病、内分泌疾病、胃肠道疾病、肝脏疾病、代谢系统疾病、肺病或淋巴系统疾病。 12 受试者在筛选访视前4周内出现过发热（≥38℃），或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的持续性慢性或活动性复发性感染，或者有被研究者判定为不可接受的频繁复发性感染史。 13 受试者在随机化访视前3个月内接种过任何减毒活疫苗。 14 受试者有复发性带状疱疹病史。 15 受试者患有未控制的糖尿病，定义为筛选访视时HbA1c≥9.0%。 16 患有活动性结核病（TB）或非结核性分枝杆菌感染，或根据当地指南有未完全治愈的活动性或潜伏性TB病史的受试者将被排除在研究之外，除非专家记录该受试者已接受充分治疗，且现在可以开始接受RIPK1激酶抑制剂治疗。 17 受试者在筛选前6个月内存在机会性感染或在过去6个月内接受过抗TNF治疗。对于存在感染但已接受治疗且未导致后遗症或后果的受试者，如果符合其他入选标准，则可在研究中进行随机分配。 18 受试者正在接受血液透析或腹膜透析。 19 受试者已知有人免疫缺陷病毒（HIV）感染史或筛选时的HIV血清学结果呈阳性。 20 受试者筛选访视时的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和/或丙型肝炎抗体（HCV）阳性。通过阴性HCV RNA 聚合酶链反应（PCR）证明病毒清除（低于定量下限）的受试者，如果符合所有其他入选标准且不符合任何排除标准，则可在研究中进行随机分配。 21 在筛选时或筛选期间COVID-19筛查结果呈阳性、疑似感染COVID-19或已知曾暴露于COVID-19。 22 筛选前4周内有COVID-19感染史；筛选前3个月内有因感染COVID-19而接受机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的病史，或出现COVID-19遗留的严重并发症，致使受试者无法安全参加本研究。 23 受试者在筛选访视前2年内存在酒精或药物依赖。 24 受试者随机化前4周内生物制剂（抗TNFα、抗IL-12/23、抗IL-23或抗整合素抗体）的谷浓度是可测量的。 25 受试者在筛选前4周内接受过环孢素、吗替麦考酚酯、西罗莫司（雷帕霉素）、沙利度胺或他克莫司治疗。 26 受试者既往暴露于那他珠单抗（泰吉利®）。 27 受试者既往暴露于RIPK1抑制剂。 28 受试者在筛选前2周内和筛选期间接受过止泻药。 29 受试者接受＞25 mg/天的泼尼松（或等效药物）治疗。 30 受试者接受＞9 mg/天的布地奈德治疗。 31 受试者在筛选前2周内或筛选期间经静脉接受过皮质类固醇或细胞单采法治疗。 32 受试者在筛选前4周内接受过外用5-氨基水杨酸类药物或糖皮质激素治疗。 33 受试者在筛选前4周内或筛选期间接受过治疗性灌肠剂或栓剂治疗，为进行结肠镜检查或软式乙状结肠镜检查而使用的灌肠剂或栓剂除外。 34 受试者在筛选前4周内因UC或胃肠感染而接受过抗生素治疗。 35 受试者在筛选前2个月或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过其他研究药物治疗。 36 筛选时有不明原因、未控制或未治疗的甲状腺疾病或不明原因的血清催乳素水平异常的受试者 。 37 筛选访视时存在实验室检查结果异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR443122硬胶囊 英文通用名:SAR443122 Hard Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:100mg 用法用量:口服，单剂量，每日2次 用药时程:诱导治疗12周和维持治疗40周 2 中文通用名:SAR443122硬胶囊 英文通用名:SAR443122 Hard Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:100mg 用法用量:口服，单剂量，每日2次 用药时程:诱导治疗12周和维持治疗40周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR443122匹配安慰剂 英文通用名:SAR443122 Placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0 mg 用法用量:口服，单剂量，每日2次 用药时程:诱导治疗12周和维持治疗40周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周时达到临床缓解（根据改良Mayo评分 [mMS] 评估）的受试者比例 第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周时达到内镜下改善的受试者比例。 第12周 有效性指标 2 第12周时达到临床应答（根据mMS评估）的受试者比例。 第12周 有效性指标 3 第12周时达到临床缓解（根据完整Mayo评分 [MS] 评估）的受试者比例。 第12周 有效性指标 4 第12周时达到临床应答（根据MS评估）的受试者比例。 第12周 有效性指标 5 患者报告结局2（PRO2）总评分（Mayo排便次数和便血单项评分）随时间较基线的变化。 从基线至第12周 有效性指标 6 第12周时达到组织学改善的受试者比例。 第12周 有效性指标 7 第12周时达到组织学-内镜黏膜改善（HEMI）的受试者比例，HEMI定义为同时达到改良Mayo内镜下改善和组织学改善。 第12周 有效性指标 8 第12周炎症性肠病问卷（IBDQ）总评分较基线的变化。 第12周 有效性指标 9 第12周肠道体征和症状（根据溃疡性结肠炎患者报告的结局体征和症状 [UC-PRO/SS] 评估）较基线的变化。 第12周 有效性指标 10 第12周腹部体征和症状（根据UC-PRO/SS评估）较基线的变化。 第12周 有效性指标 11 SAR443122 血浆浓度随时间的变化。 直到第52周 有效性指标 12 药代动力学参数（峰浓度 [Cmax]、达峰时间 [tmax]、给药间隔内的曲线下面积 [AUC0-tau] 和消除半衰期 [t1/2z]）。 直到第52周 有效性指标 13 在诱导和维持治疗期间发生任何治疗中出现的不良事件（TEAE）的受试者人数（%）。 直到第52周 安全性指标 14 在开放标签治疗期间发生任何 TEAE 的受试者人数（%）。 直到第52周 安全性指标

有 有

1	姓名	陈旻湖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13802957089	Email	chenminhu@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-天河区员村二横路26号
	邮编	510655	单位名称	中山大学附属第六医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属第六医院	陈旻湖	中国	广东省	广州市
2	Centro de Investigaciones Medicas Tucuman	Eduardo Martinez	ARGENTINA	Tucumán	San Miguel de Tucuman
3	MAUTALEN SALUD E INVESTIGACION	Emiliano Tron	ARGENTINA	Buenos Aires	CABA
4	MEDWAL INVESTIGACIONES	Gustavo Walsen	CHILE	Reg Metropolitana de Santiago	Santiago
5	Hospital Las Higueras	Carlos Valenzuela	CHILE	Talcahuano	Talcahuano
6	中国医科大学附属盛京医院	田丰	中国	辽宁省	沈阳市
7	Hepato Gastroenterologie HK, s.r.o. Hepato Gastroenterologie	Miroslava VOLFOVA	CZECH REPUBLIC	Hradec Kralove	Hradec Kralove
8	GASTRO JeKa, s.r.o.	Ondrej Jelinek	CZECH REPUBLIC	Klatovy	Klatovy
9	ISCARE a.s. Klinicke a vyzkumne centrum pro strevni zanety	Milan Lukas	CZECH REPUBLIC	Praha	Praha
10	Medic Kral s.r.o.	Jan Kral	CZECH REPUBLIC	Praha	Praha
11	CHU Nancy - Hopitaux de Brabois Service d'Hepato-Gastroenterologie	Laurent PEYRIN-BIROULET	FRANCE	Vandoeuvre-Les-Nancy Cedex	Vandoeuvre-Les-Nancy Cedex
12	University tsklinikum Schleswig-Holstein Innere Medizin I	Stefan Schreiber	GERMANY	Kiel	Kiel
13	University tsklinikum Jena Innere Medizin IV	Kathleen Lange	GERMANY	Jena	Jena
14	medius Klinik Nürtingen Innere Medizin	Tanja Kuehbacher	GERMANY	Nürtingen	Nürtingen
15	Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Hematológiai Klinika	Zsolt Tulassay	HUNGARY	Budapest	Budapest
16	Clinexpert óbuda Egészségcentruma	Toth Gabor	HUNGARY	Budapest	Budapest
17	Magyar Honvédség Egészségügyi Kizpont Gasztroenterológiai Osztály	Tibor Gy keres	HUNGARY	Budapest	Budapest
18	Bugát Pál Kórház Gasztroenterológiai egység	Gyula Horvát	HUNGARY	Gingiss	Gingiss
19	SMS Medical College & Attached Hospitals	Gaurav Kumar Gupta	INDIA	Jaipur	Jaipur
20	Fortis Hospital	Gourdas Choudhuri	INDIA	Gurgaon	Gurgaon
21	Fortis Hospital	Nitin Shanker Behl	INDIA	Ludhiana	Ludhiana
22	Lisie Hospital	Mathew Philip	INDIA	Kochi	Kochi
23	Government Medical College	Krishnadas Devadas	INDIA	Thiruvananthapuram	Thiruvananthapuram
24	Grant Medical Foundation	Nitin Pai	INDIA	Pune	Pune
25	Shree Giriraj Multispecialty Hospital	Chetan Nalin Mehta	INDIA	Rajkot	Rajkot
26	IRCCS Policlinico San Matteo	Antonio Di Sabatino	ITALY	Pavia	Pavia
27	Policlinico Gemelli Universita' Cattolica Del Sacro Cuore Medicina Interna	Antonio GASBARRINI	ITALY	Roma	Roma
28	IRCCS Ospedale San Raffaele Oncologia	Ferdinando D'Amico	ITALY	Milano	Milano
29	Azienda Ospedaliera Universitaria Mater Domini U.O. Malattie del Metabolismo	Francesco Luzza	ITALY	Catanzaro	Catanzaro
30	Ishida Clinic of IBD and Gastroenterology	Tetsuya Ishida	JAPAN	Oita	Oita-shi
31	NHO Fukuyama Medical Center	Tatsuya Toyokawa	JAPAN	Hiroshima	Fukuyama-shi
32	ICARO Investigaciones en Medicina S.A. de C.V.	Karina Ramirez Ibarra	MEXICO	Chihuahua	Chihuahua
33	Scientia Investigación Clínica, S.C.	Gaspar Iglesias Miramontes	MEXICO	Chihuahua	Chihahua
34	BRCR Global Mexico	Roberto Cruz Neri	MEXICO	Jalisco	Guadalajara
35	Amsterdam UMC, Locatie AMC	Geert D'HAENS	NETHERLANDS	Amsterdam	Amsterdam
36	Radboud University Nijmegen, Medical Center	Marjolijn Duijvestein	NETHERLANDS	Nijmegen	Nijmegen
37	Panstwowy Instytut Medyczny MSWiA Klinika Chorób Wewntrznych i Gastroenterologii	Grazyna Rydzewska	POLAND	Mazowieckie	Warszawa
38	KO-MED CENTRA KLINICZNE Sp. z o.o. Osrodek Badan Klinicznych w Pulawach	Lukasz Wolanski	POLAND	Lubuskie	Pulawy
39	VITA LONGA Sp. z o.o.	Przemyslaw Ramos	POLAND	Katowice	Katowice
40	SPZOZ w Lecznej, Szpital Powiatowy	Lukasz Wolanski	POLAND	Lubuskie	Leczna
41	Hospital Universitario La Paz	Maria Martin Arranz	SPAIN	Madrid	Madrid
42	Hospital Virgen del Consuelo	Joaquin Hinojosa del Val	SPAIN	Valenciana, Comunidad	Valencia
43	Ruber Juan Bravo	Sarbelio Rodriguez Munoz	SPAIN	Madrid, Comunidad de	Madrid
44	Addenbrookes Hospital - NHS Trust Foundation Rheumatology	Tim Raine	UNITED KINGDOM	Cambridgeshire	Cambridge
45	Warrington and Halton Teaching Hospitals NHS Foundation trust	Timi Patani	UNITED KINGDOM	Warrington	Warrington
46	Gastro One	Ziad Younes	UNITED STATES	Tennessee	Germantown
47	Onsite Clinical Solutions	Kiran Jagarlamudi	UNITED STATES	North Carolina	Salisbury
48	Las Vegas Medical Research	Christian Stone	UNITED STATES	Nevada	Las Vegas
49	United Medical Doctors	John Hong	UNITED STATES	California	Los Alamitos
50	United Medical Doctors	John Lah	UNITED STATES	California	Los Alamitos
51	Gastrointestinal Bioscience Gastrointestinal Bioscience	Nicholas Karyotakis	UNITED STATES	California	Los Angeles
52	GI Alliance Research	Moustafa Youssef	UNITED STATES	Texas	Mansfield
53	中山大学附属第六医院	高翔	中国	广东省	广州市
54	安徽医科大学第一附属医院	韩玮	中国	安徽省	合肥市
55	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	曹倩	中国	浙江省	杭州市
56	上海交通大学医学院附属瑞金医院	邹多武	中国	上海市	上海市
57	南昌大学第一附属医院	祝荫	中国	江西省	南昌市
58	南京鼓楼医院	张晓琦	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第六医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-02-03
2	中山大学附属第六医院医学伦理委员会	同意	2024-01-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 11 ； 国际: 182 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 54 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-19；     国际：2022-11-25；
第一例受试者入组日期	国内：2024-01-25；     国际：2022-12-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息