登记号	CTR20231469
相关登记号
药物名称	氨氯地平贝那普利胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202300575-01
适应症	用于治疗高血压，但非初治高血压。本品适用于单独服用氨氯地平或贝那普利不能满意控制血压的患者；或同时服用氨氯地平片和贝那普利片的替代治疗。
试验专业题目	评估受试制剂氨氯地平贝那普利胶囊（规格：5 mg:10 mg）与参比制剂Lotrel®（规格：5 mg:10 mg）在健康成年受试者空腹和餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、交叉生物等效性研究
试验通俗题目	氨氯地平贝那普利胶囊生物等效性试验
试验方案编号	JBK-2023-XZ-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-04-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	金锡红	联系人座机	0576-89027950	联系人手机号	13566689246
联系人Email	zjjbkqa@163.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-台州湾新区海虹街道开发大道东段818号3号楼2层101室	联系人邮编	318000

研究空腹和餐后状态下单次口服受试制剂氨氯地平贝那普利胶囊（规格：5 mg:10 mg，浙江金必康医药科技有限公司研制，乐普制药科技有限公司生产）与参比制剂氨氯地平贝那普利胶囊（Lotrel®，规格：5 mg:10 mg，Novartis Pharmaceuticals Corporation(美国)持证，Eon Labs Inc.生产）在健康受试者体内的药代动力学特征，评价空腹和餐后状态口服两种制剂的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:人体生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 99岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括男性受试者）自筛查前14天内至试验结束后3个月内无妊娠、捐精及捐卵计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为18周岁以上男性和女性受试者（含18周岁）； 5 男性受试者体重不低于50公斤。女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 6 无心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经系统、内分泌系统、淋巴系统、血液系统、精神异常及代谢异常等慢性疾病史或严重疾病史。
排除标准	1 筛选前3个月内出现日吸烟量≥5支者，试验期间不能戒烟者； 2 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质，或已知对氨氯地平、贝那普利或其他ACEI药物、或其辅料中的任何成分过敏者； 3 有大量饮酒史者（每周饮用>14个单位的酒精：1单位约10 mL酒精，约啤酒（按3.5%计）285 mL，或烈酒（按40%计）25 mL，或葡萄酒（按10%计）100 mL； 4 患有或既往患有水肿（包括血管性水肿）、低血压（包括体位性低血压）、高钾血症、主动脉瓣狭窄、二尖瓣狭窄、阻塞性冠状动脉疾病等病史者； 5 在试验期间需长途驾驶车辆或高空作业或操作复杂机械者； 6 有任何吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 7 筛选前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术；或计划在试验期间进行手术者； 8 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 9 对饮食有特殊要求，不能耐受标准餐，不能遵守统一饮食和作息安排者； 10 有晕针晕血史或不能耐受静脉穿刺者； 11 在给药前3个月内献血或大量失血（≥200 mL）； 12 在给药前3个月内参加过其他的药物临床试验； 13 在给药前14天内接受过疫苗接种或计划在试验期间接种疫苗； 14 在给药前14天内使用了任何处方药； 15 在给药前7天内使用了任何非处方药、中草药或保健品； 16 在给药前30天内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物【如：诱导剂—利福平、巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、氯化烃杀虫剂（DDT类）、乙醇、降血糖药、圣约翰草等；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、奥美拉唑、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、克拉霉素等】及ACE抑制剂、ARBs或阿利吉仑、维格列汀、mTOR抑制剂（如替西罗莫司、西罗莫司、依维莫司等）、脑啡肽酶抑制剂（如沙库巴曲）、保钾利尿剂或钾补充剂、NSAIDs、锂剂、金剂等药物； 17 在给药前7天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚或葡萄柚汁）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 18 在给药前48 h内摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料； 19 在给药前48 h内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 20 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或实验室检查； 21 筛选期的肌酐清除率≤80 ml/min者； 22 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体或梅毒初筛阳性； 23 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或给药前3个月内使用过毒品者； 24 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 25 受试者因自身原因不能参加试验者； 26 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氨氯地平贝那普利胶囊 英文通用名:Amlodipine and Benazepril Hydrochloride capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg:10mg(氨氯地平:盐酸贝那普利) 用法用量:每周期空腹/餐后 服用1粒 用药时程:空腹：单次给药，每周期给药1次，共两个周期; 餐后: 单次给药，每周期给药1次，共3个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氨氯地平贝那普利胶囊 英文通用名:Amlodipine and Benazepril Hydrochloride capsules 商品名称:Lotrel 剂型:胶囊 规格:5mg:10mg (氨氯地平:盐酸贝那普利) 用法用量:每周期空腹/餐后 服用1粒 用药时程:空腹：单次给药，每周期给药1次，共两个周期; 餐后: 单次给药，每周期给药1次，共3个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 氨氯地平的Cmax、AUC0-72h；贝那普利的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞； 每周期受试者服药前（0h）至服药后72h内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 贝那普利拉的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞，氨氯地平、贝那普利和贝那普利拉的Tmax、t1/2、λz 每周期受试者服药前（0h）至服药后72h内 有效性指标 2 将通过不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查【血常规、血生化、尿常规、血清妊娠（仅限女性）】、心电图等检查进行安全性评价。 整个试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	陈金喜	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13849056696	Email	chenjinxi6688@126.com	邮政地址	河南省-郑州市-新郑市解放北路126号
	邮编	450000	单位名称	新郑华信民生医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	新郑华信民生医院	陈金喜	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	新郑华信民生医院伦理委员会	同意	2023-04-28

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-13；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-20；
试验完成日期	国内：2023-09-26；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-10-12
2	V1.0	2023-10-12