一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20231468 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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备案号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。 |
| 试验专业题目 |
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在乳腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉生物等效性试验 |
| 试验通俗题目 |
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在乳腺癌受试者中的生物等效性试验 |
| 试验方案编号 |
FS-BE-ZSC2022A01 |
方案最新版本号
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V2.1
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| 版本日期: |
2024-07-19 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
以湖南方盛制药股份有限公司生产的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）为受试制剂，以Celgene Europe B.V公司持证的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（商品名：Abraxane®）为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较在乳腺癌患者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。
2、试验设计
| 试验分类 |
生物等效性试验/生物利用度试验
|
试验分期 |
其它
其他说明:生物等效性试验
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设计类型 |
交叉设计
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，能够按照试验方案要求完成研究；
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2
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受试者（包括伴侣）自给药前2周至最后一次试验用药品给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
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3
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年龄18-65周岁（包括边界值），男女不限；
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4
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经组织学、细胞学或影像学确证的乳腺癌患者，且满足以下条件：联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发；
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5
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ECOG评分0~1分；
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6
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预计生存期≥3个月；
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7
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实验室检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血），白细胞计数（WBC）≥3.0×109L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（无肝转移患者）或≤5倍正常值上限（有肝转移患者）；总胆红素（TBIL）、肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限且血清肌酐清除率≥60ml/min【计算公式：Ccr：（140-年龄）×体重（kg）/0.818×Scr（umol/L），女性×0.85】。
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| 排除标准 |
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1
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过敏体质（不包括轻度无症状的季节性过敏)，或已知（包括怀疑）对活性成分紫杉醇或其辅料、白蛋白过敏或产生特异质反应者；
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2
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在使用试验用药品前4周内接受放疗、化疗、免疫、内分泌疗法并仍存在治疗遗留效应者；
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3
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在使用试验用药品前4周内使用过CYP2C8或CYP3A4酶的底物、诱导剂或抑制剂（包括但不限于酮康唑和其他咪唑类抗真菌药物、维拉帕米、安定、奎尼丁、地塞米松、环孢素、替尼泊苷、依托泊苷、长春新碱、睾丸酮、17-a乙烯雌酚、维甲酸、槲皮素、红霉素、氟西汀、吉非罗齐、西咪替丁、利托那韦、沙奎那韦、茚地那韦和奈非那韦、利福平、卡马西平、苯妥英、依法韦仑、奈韦拉平等）；
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4
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筛选前2周内接受粒细胞刺激生长因子治疗者；
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5
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周围神经病变≥2级；
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6
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存在严重的心脑血管、肺、肝、肾、胃肠、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者；
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7
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有明确的神经或精神障碍史（包括癫痫和痴呆）者；
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8
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脑血管意外或有短暂脑缺血发作病史者；
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9
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曾发生过心肌梗死（试验前6个月内)、重度或不稳定型心绞痛，冠状动脉或外周动脉旁路移植术、美国纽约心脏病协会(NYHA）3~4级心力衰竭；
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10
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在使用试验用药品前4周内接受过外科手术或发生过骨折，或计划在研究期间进行外科手术者；
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11
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具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗或在使用试验用药品前3个月内曾经献血、失血大于400ml者；
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12
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有吸毒和/或酗酒史（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位【1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒】）；
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13
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使用试验药品前1周内用过特殊饮食（影响CYP3A4酶或CYP2C8的食物，如葡萄柚、柚子、芒果等）、有剧烈运动或其他有可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
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14
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经组织学、细胞学或影像学确证的双侧乳腺癌患者；
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15
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5年内同时患有乳腺癌以外的其他恶性肿瘤者，其中已经手术切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外；
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16
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控制不良的高血压者（在规律药物控制下收缩压仍然大于160mmHg和/或舒张压大于100mmHg）；
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17
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研究者认为12-导联心电图异常有临床意义且不适合纳入者；
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18
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酒精和药物滥用筛查阳性者（因癌痛规律使用止痛药物除外）；
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19
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HBsAg阳性同时检测HBV DNA 阳性；丙型肝炎抗体阳性同时检测HCV RNA 阳性；HIV抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体（TP）阳性者；
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20
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女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性，因恶性肿瘤所致病理状态下结果呈阳性除外；
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21
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在使用试验用药品前3个月内参加过其他的药物/器械临床试验或使用过试验用药物/器械者；
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22
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受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
英文通用名:Paclitaxel Powder For Suspension For Infusion
商品名称:NA
|
剂型:粉针剂
规格:100mg（按C47H51NO14计）
用法用量:260mg/m2
用药时程:单次给药
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
英文通用名:Paclitaxel Powder For Suspension For Infusion
商品名称:Abraxane®
|
剂型:粉针剂
规格:100mg（按C47H51NO14计）
用法用量:260mg/m2
用药时程:单次给药
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ |
每周期受试者给药前至给药后72小时 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap、生命体征，临床实验室检查、体格检查，12导联心电图、不良事件 |
受试者入组至受试者随访结束 |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
阳国平 |
学位 |
博士 |
职称 |
教授 |
| 电话 |
13974817168 |
Email |
ygp9880@163.com |
邮政地址 |
湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 |
| 邮编 |
410013 |
单位名称 |
中南大学湘雅三医院 |
| 2 |
姓名 |
丁波泥 |
学位 |
博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
13627418663 |
Email |
dingboni@aliyun.com |
邮政地址 |
湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 |
| 邮编 |
410013 |
单位名称 |
中南大学湘雅三医院 |
| 3 |
姓名 |
张永昌 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
13873123436 |
Email |
zhangyongchang@csu.edu.cn |
邮政地址 |
湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路238号 |
| 邮编 |
410205 |
单位名称 |
湖南省肿瘤医院 |
| 4 |
姓名 |
李东芳 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13808417832 |
Email |
kekou3190@163.com |
邮政地址 |
湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路238号 |
| 邮编 |
410205 |
单位名称 |
湖南省肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中南大学湘雅三医院 |
阳国平 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 2 |
中南大学湘雅三医院 |
丁波泥 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 3 |
湖南省肿瘤医院 |
张永昌 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 4 |
湖南省肿瘤医院 |
李东芳 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 5 |
湖南省人民医院 |
聂盛丹 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 6 |
湖南省人民医院 |
段华新 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 7 |
萍乡市人民医院 |
唐琳 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 8 |
萍乡市人民医院 |
肖安 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 9 |
郴州市第一人民医院 |
张永东 |
中国 |
湖南省 |
郴州市 |
| 10 |
湖南省直中医院 |
李跃军 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 11 |
河南科技大学第一附属医院 |
王彩娥 |
中国 |
河南省 |
洛阳市 |
| 12 |
河南科技大学第一附属医院 |
王新帅 |
中国 |
河南省 |
洛阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中南大学湘雅三医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2023-02-16 |
| 2 |
中南大学湘雅三医院伦理委员会 |
同意
|
2023-03-02 |
| 3 |
萍乡市人民医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2023-03-23 |
| 4 |
萍乡市人民医院伦理委员会 |
同意
|
2023-04-25 |
| 5 |
中南大学湘雅三医院伦理委员会 |
同意
|
2024-05-23 |
| 6 |
中南大学湘雅三医院伦理委员会 |
同意
|
2024-07-30 |
| 7 |
河南科技大学第一附属医院 |
修改后同意
|
2024-08-28 |
| 8 |
郴州市第一人民医院 |
修改后同意
|
2024-09-18 |
| 9 |
湖南省直中医医院 |
修改后同意
|
2024-09-23 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 24 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 24 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 24 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-07-12；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-07-19；
|
|
试验完成日期
|
国内：2024-12-13；
|
七、临床试验结果摘要
