登记号	CTR20222761
相关登记号
药物名称	GH55胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评估GH55在MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学特征和疗效的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评估GH55在MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学特征和疗效的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号	GH55-CRS001	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2024-05-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王秋蕊	联系人座机	0512-86861608	联系人手机号
联系人Email	wangqiurui@genhousebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张衡路1000弄27号楼	联系人邮编	201203

剂量递增Ｉ期研究 主要目的：评估GH55治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索GH55的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：确定GH55治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）、药代动力学（PK）特征及初步疗效。 剂量扩展Ⅱ期研究 主要目的：评估GH55治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的疗效。 次要目的：评估GH55治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学（PK）特征及药效动力学（PD）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~80周岁，性别不限。 2 存在MAPK信号通路（RAS/RAF/MEK/ERK）突变的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者； 3 经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 4 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 5 ECOG体力评分：0-2分。 6 预计生存时间3个月以上。 7 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合方案要求。 8 育龄期女性首次给药前血妊娠须为阴性，有生育能力的患者在试验期间及至少末次用药后三个月内与其伴侣使用可靠方法避孕（激素或屏障法或禁欲）。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 首次给药前前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗；局部姑息性放射治疗为首次使用研究药物前2周内。 2 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 4 在首次使用研究药物前1周内使用过CYP3A4或P-gp强效抑制剂或者CYP3A4或P-gp强效诱导剂。 5 既往曾接受过其他选择性ERK抑制剂治疗。 6 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级；脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等除外 8 具有临床症状的脑转移，经研究者判断不适合入组。 9 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。 10 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 11 活动性乙型肝炎，活动性丙型肝炎。 12 有严重的心脑血管疾病史， 13 有其他恶性肿瘤史（已治愈的且5年未复发的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌等研究者认为可以入组的除外； 14 视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变或病史，或筛选期眼科检查中研究者认为检查异常不适合入组的患者。 15 无法口服吞咽药物，或存在严重影响胃肠道吸收的状况。 16 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 17 目前患有间质性肺病者。 18 已知有酒精或药物依赖。 19 精神障碍者或依从性差者。 20 既往有严重过敏史，或对多种药物有过敏史。 21 妊娠期或哺乳期女性。 22 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GH55胶囊 英文通用名:GH55 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg/粒，24粒/瓶 用法用量:口服给药，每日一次。 递增阶段的剂量组为40mg、100mg、150mg、200mg、250mg。 扩展阶段将综合疗效和安全性，选定1-2个剂量进行扩展。 用药时程:口服给药，每天一次，3周为一个周期；受试者可持续治疗直至出现疾病进展、不可耐受毒性等。 2 中文通用名:GH55胶囊 英文通用名:GH55 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg/粒，24粒/瓶 用法用量:口服给药，每日一次。 递增阶段的剂量组为40mg、100mg、150mg、200mg、250mg。 扩展阶段将综合疗效和安全性，选定1-2个剂量进行扩展。 用药时程:口服给药，每天一次，3周为一个周期；受试者可持续治疗直至出现疾病进展、不可耐受毒性等。 3 中文通用名:GH55胶囊 英文通用名:GH55 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg/粒，24粒/瓶 用法用量:口服给药，每日两次。递增阶段的剂量组为150mg、200mg、250mg。扩展阶段将综合疗效和安全性，选定1-2个剂量进行扩展。 用药时程:口服给药，每天两次，3周为一个周期；受试者可持续治疗直至出现疾病进展、不可耐受毒性等。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期递增阶段：评估GH55治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性和耐受性：剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）等。 24个月 安全性指标 2 II期扩展阶段：评估GH55治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的疗效指标：ORR。 24个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期研究：评估GH55治疗MAPK通路突变的患者的单次给药及多次给药的PK指标：Tmax、Cmax、（AUC0-t，AUC0-∞）、t1/2、CL/F、Css,max、AUC0-tau等 首次给药后66天 有效性指标+安全性指标 2 I期研究： 根据recist1.1评估GH55治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的疗效指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等。 24个月 有效性指标 3 II期研究： 评估GH55治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的疗效指标:：DCR、DOR、PFS等； 24个月 有效性指标 4 II期研究： 评估GH55治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性指标：AE、SAE等； 24个月 安全性指标 5 II期研究： 评估GH55治疗MAPK通路突变的患者多次给药后的PK指标：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Ctrough、Css,max、AUC0-tau、Rac等。 首次给药后66天 有效性指标+安全性指标 6 II期研究：评估GH55治疗MAPK通路突变的患者多次给药后的PD指标：p-RSK等。 首次给药后63天 有效性指标+安全性指标 7 I期研究：评估GH55治疗MAPK通路突变的患者多次给药后的PD指标：p-RSK等。 首次给药后87天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任
	电话	021-38804518	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
4	上海高博肿瘤医院	凌扬	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-09-02
2	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2023-06-20
3	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2024-06-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 110 ；
已入组人数	国内: 25 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-12-12；
第一例受试者入组日期	国内：2022-12-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息