登记号	CTR20222758
相关登记号
药物名称	注射用维拉苷酶α
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗（ERT）
试验专业题目	一项在中国 1 型戈谢病受试者中评价维拉苷酶 α 的安全性、疗效和药代动力学的多中心、开放性研究
试验通俗题目	维拉苷酶 α 在中国 1 型戈谢病受试者中的安全性、疗效和药代动力学
试验方案编号	TAK-669-3001	方案最新版本号	研究方案修订案1
版本日期:	2022-08-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	陈翠	联系人座机	010-84147680	联系人手机号
联系人Email	tracy.chen@takeda.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区新源南路8号启皓北京西塔二层	联系人邮编	100027

主要目的： 本研究的主要目的是通过评估 VPRIV 在中国 1 型戈谢病受试者中的 EOW IV 输注，最长给药 51 周的治疗中严重治疗相关不良事件 (TEAE) 的发生率，从而评价 VPRIV 的安全性。 次要目的： 本研究的次要目的是评估： VPRIV 的其他安全性参数（包括 TEAE 和 IRR 的发生率和抗体形成率） VPRIV 对血液学表现的影响 VPRIV 对肝脏和脾脏体积的影响 VPRIV 对 QoL 的影响 VPRIV 的 PK VPRIV 对疾病生物标志物的影响

试验分类	其他     其他说明:安全性，有效性和药代动力学试验， 药代动力学试验生物样本检测机构：徕博科医药研发（上海）有限公司，地址：中国上海	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	2岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经研究者确定，基于以下标准，确诊患有 1 型戈谢病： a. GCB 活性水平降低至 ≤30% 正常水平，或 b. GCB 活性水平下降 >30% 正常水平，但经基因突变检测确诊 2 筛选时至少 2 岁（含） 3 既往未接受过戈谢病治疗（在筛选前 12 个月内未接受过戈谢病治疗 [试验性或获批药品]） 或 正在接受或近期曾接受伊米苷酶 ERT（在筛选前 12 个月内但未在筛选前 14 天内接受过伊米苷酶治疗） 4 存在戈谢病相关的血液学异常，定义为： 血红蛋白水平比其所在年龄和性别的正常值下限低 ≥1 g/dL， 和/或 血小板计数<90 × 109/L，并且比其所在年龄和性别组的正常值下限低。 5 存在戈谢病相关内脏异常，定义为： a 根据触诊（左肋缘下方 2 至 3 cm）或腹部放射学扫描（磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT]，脾脏体积 > 5 倍正常值）评估，受试者至少有中度脾肿大 和/或 b 根据触诊或腹部放射学扫描（MRI 或 CT 扫描）评估，受试者有肝肿大；接受过脾脏切除的受试者必须满足本研究的这些标准。 6 如果是有生育能力的女性，必须同意在研究期间以及试验用药品末次给药后 30 天内始终使用医学上可接受的避孕方法，并且在筛选时和整个参与研究期间妊娠试验结果必须为阴性。男性受试者必须同意在研究期间以及试验用药品末次给药后 30 天内始终使用医学上可接受的避孕方法，并需要报告伴侣怀孕情况。 7 在向受试者解释并与其讨论本研究的所有相关方面后，受试者（和/或其法定授权代表）必须自愿签署经机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 批准的书面 ICF。<18 岁的受试者必须提供同意，且其父母/法定授权代表应相应地签署 ICF。 8 根据研究者判断，必须能够充分合作才可参加研究
排除标准	1 1. 患有 2 型或 3 型戈谢病，或经研究者评估怀疑患有 3 型戈谢病（例如，受试者有戈谢病相关中枢神经系统表现或脑电图 [EEG] 检查异常）。 2 筛选前 12 个月内接受过脾切除术或发生过活动性、临床上显著的脾梗死。 3 筛选前 30 天内或相应试验用药品的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何试验药物或器械治疗；不允许在本研究期间接受此类治疗。 4 目前正在接受红细胞生长因子（如促红细胞生成素）、长期全身性皮质类固醇治疗，或在筛选前 6 个月内接受过此类治疗。 5 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测结果呈阳性合并可检测到的乙型肝炎病毒 DNA 载量、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性并经 HCV RNA 聚合酶链反应检测确认，以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性 6 筛选时存在非戈谢病相关恶性贫血（如由于铁、叶酸和/或维生素 B12 缺乏症或感染/免疫介导的原因）。在筛选期间存在叶酸缺乏、维生素 B12 缺乏症相关贫血或铁缺乏症相关贫血的受试者不符合研究入排标准，将被视为筛选失败。受试者可针对基础疾病接受治疗，并根据研究者的判断进行重新筛选。重新筛选仅允许一次。 7 受试者、受试者的父母或受试者的法定监护人无法理解本研究的性质、范围和可能的后果。 8 存在研究者认为可能会影响研究数据或混杂研究结果的显著合并症（例如，恶性肿瘤、原发性胆汁性肝硬化或自身免疫性肝病）。 9 根据研究者的判断，无法遵守研究方案（例如，存在有临床意义的医疗状况从而导致研究方案难以执行、态度不合作、无法返回研究中心进行安全性评估，或不太可能完成研究的其他情况）。 10 怀孕和/或哺乳期女性。 11 曾对任何 ERT（已获批或试验性）发生过重度（3 级或以上）输液相关超敏反应（速发过敏反应或类速发过敏反应）。注：不排除伊米苷酶抗体阳性但没有严重输液相关超敏反应的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用维拉苷酶α 英文通用名:Velaglucerase Alfa for Injection 商品名称:维葡瑞 VPRIV 剂型:注射剂 规格:400U 用法用量:60 U/kg 用药时程:51周
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 严重治疗相关不良事件（ TEAE） 的发生率 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其他安全性参数的发生率 整个研究期间 安全性指标 2 实验室评估、生命体征和 ECG 测量结果的其他安全性数据 53周 安全性指标 3 血红蛋白浓度和血小板计数的变化 53周 有效性指标 4 正常化的肝脏和脾脏体积（占体重百分比）的变化 53周 有效性指标 5 QoL 问卷评分的变化 53周 有效性指标 6 PK 参数分析 1周和37周 有效性指标+安全性指标 7 生物标志物 53周 有效性指标

无 有

1	姓名	王天有	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	010-59612261	Email	wangtianyou@bch.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	王天有	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	邱正庆	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军总医院第一医学中心	孟岩	中国	北京市	北京市
4	广州市妇女儿童医疗中心	张文	中国	广东省	广州市
5	中山大学附属第一医院	罗学群	中国	广东省	广州市
6	南京市儿童医院	方拥军	中国	江苏省	南京市
7	兰州大学第二医院	张连生	中国	甘肃省	兰州市
8	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗小平	中国	湖北省	武汉市
10	中国医学科学院血液病医院 （中国医学科学院血液学研究所）	张凤奎	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2022-04-15
2	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2022-09-20
3	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2022-12-30
4	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2023-09-22

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-19；
试验完成日期	国内：2024-08-05；

序号	版本号	版本日期
1	终版	2025-01-10