登记号	CTR20222718
相关登记号
药物名称	LNP023
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	免疫球蛋白A（IgA）肾病
试验专业题目	在已完成诺华申办的伊普可泮IgAN父级研究的原发性IgA肾病成人参与者中评估开放标签伊普可泮的长期安全性和耐受性的多中心延期扩展计划（REP）
试验通俗题目	在原发性IgA肾病成人参与者中评估开放标签伊普可泮的长期安全性和耐受性的延期扩展计划（REP）
试验方案编号	CLNP023A2002B	方案最新版本号	V02
版本日期:	2024-10-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

本研究的目的是在已完成诺华申办的IgAN 父级研究中的一项且经活检证实患有IgAN、eGFR ≥ 20 mL/min/1.73 m2且根据研究者的临床判断在接受开放标签伊普可泮后可受益的原发性IgA 肾病成人参与者（虽已进行优化支持性治疗）中评估开放标签伊普可泮200 mg b.i.d.的长期安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:IIIb期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 参与REP 之前必须获得已签署的知情同意书；参与者应该能够与研究者进行良好沟通，了解并遵守研究的要求。 2 对于CLNP023X2203，参与者必须完成试验的第1 部分或第2 部分。对于其他父级试验，参与者必须完成相应方案规定的整个父级试验过程。 3 eGFR* ≥ 20 mL/min/1.73m2 *使用CKD-EPI 公式（或根据特定族群和当地实践指南的改良MDRD 公式）来计算得出eGFR（Imai et al 2011） 4 根据研究者的临床判断，患者可能会在接受伊普可泮 200 mg b.i.d的开放标签治疗后获益。 5 预防脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染的既往疫苗接种应该保持最新（即根据当地法规要求进行任何加强免疫）。 6 所有参与者必须按照KDIGO 指南（KDIGO 2021）接受ACEi 或ARB*的支持性治疗。 * 经证明对ACEi 和ARB 过敏或不耐受而未服用当地批准的ACEi/ARB 每日最大剂量的参与者符合本研究的条件。
排除标准	1 在任何伊普可泮 IgAN 父级研究中筛选或基线失败或因任何原因提前退出伊普可泮父级研究的参与者。 2 有证据表明患有严重尿路阻塞或排尿困难；筛选时以及伊普可泮给药之前，患有除IgAN以外的任何尿路疾病。 3 按急性肾损伤网络工作组（AKIN）标准定义的近期（REP中研究药物给药的4周内）急性肾损伤（AKI）（Mehta et al 2007）。 4 患有根据最近3个月内eGFR下降50%来定义的快速进展性肾小球肾炎（RPGN）。 5 在首次研究药物给药之前90 天之内，接受免疫抑制剂或其他免疫调节剂治疗的参与者，包括但不限于环磷酰胺、利妥昔单抗、英夫利昔单抗、依库珠单抗、康纳单抗、吗替麦考酚酯（MMF）或麦考酚钠（MPS）、环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司和/或全身性皮质类固醇暴露（> 7.5 mg/d 泼尼松/泼尼松龙当量）。利妥昔单抗需要180 天洗脱期。参与者在研究药物首次给药前90 天内接受过内皮素（受体）拮抗剂治疗。 6 在入组时、入组前的5 个半衰期内或30 天内（以较长者为准）使用其他试验药物。 7 所有接受移植手术的患者（任何实体器官或骨髓移植）。 8 具有荚膜微生物（例如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌）引起的反复侵袭性感染的病史。 9 重大并发合并症，包括但不限于：严重的未控制高血压、其他慢性肾脏疾病（伴有或没有肾衰竭）、晚期心脏病（例如，NYHA IV级）、严重的肺病（例如，严重的肺动脉高压（WHO IV级）或经研究者判定无法参与研究的肝病（例如活动性肝炎）。 10 被认为可能会干扰患者参与研究的任何疾病。 11 研究药物给药前的14天内的活动性全身性细菌、病毒（包括COVID-19）或真菌感染。 12 研究药物给药之前的7天内发烧≥38°C（100.4°F）。 13 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（已知的HIV 病史或筛选时HIV 抗体检测阳性）。 14 在筛选期肝功能检查（LFT）异常，表明存在肝病或肝损伤（定义如下）。将检测ALT（SGPT）、AST（SGOT）、GGT、碱性磷酸酶和血清胆红素。 ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶的任一参数不得超过正常值上限（ULN）的3倍 血清胆红素不得超过2 倍ULN 如果当地法规要求，CLNP023X2203 研究的参与者或任何其他父级研究参与者将额外进行HBsAg 和HCV-RNA 检测，如果结果为阳性，则不合格。 15 对任何研究治疗或其辅料、相似化学类别的药物有过敏史的参与者，或由于疑似与治疗有关的不良事件而终止父级研究中的研究治疗的任何参与者。 16 在过去5 年内伴有任何器官系统的恶性肿瘤史（已治愈的皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），不论是否接受治疗，是否存在局部复发或转移证据。 17 妊娠期或哺乳（泌乳）期女性，其中，妊娠被定义为通过人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查结果呈阳性确认怀孕并且直到妊娠结束的女性状态。 18 有生育能力的女性（定义为所有生理上有能力怀孕的女性），在试验药物给药期间和停用试验药物后1 周采用有效避孕方式的女性除外。有效的避孕方法包括： 完全禁欲（如果禁欲符合参与者的首选和常规避孕方式）。定期禁欲（例如：日历法、排卵法、症状体温避孕法、排卵后避孕法）和体外射精是不可接受的避孕方法。 双侧输卵管结扎术（接受研究治疗前至少6周）。 在使用试验药物前至少6 周进行过女性绝育（已进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除）、子宫全切术或双侧输卵管切除术。如果仅进行了卵巢切除术，只有通过激素水平随访评价确认女性的生殖状态后才能入选。 男性绝育（筛选前至少6 个月）。对于参加本研究的女性参与者，切除输精管的男性伴侣应该是该参与者的唯一性伴侣。 屏障避孕法：避孕套或阻塞帽（隔膜或宫颈帽/穹窿帽）。在英国：使用杀精泡沫/凝胶/药膜/乳膏/阴道栓剂。 使用口服（雌激素和孕激素）、注射或植入的激素避孕方法或其他具有类似有效性（失败率 < 1%）的激素避孕形式，例如，激素阴道环、经皮激素避孕、放置宫内节育器（IUD）或宫内系统（IUS） 如果使用口服避孕药，则女性在使用研究药物前应已稳定服用同一种药丸至少3 个月。 如果女性已有12 个月的自然（自发）闭经且具有适当的临床特征（例如年龄适当、血管舒缩症状史），则认为这些女性已绝经。如果女性已绝经或已在入组研究前至少6周进行双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除）、子宫全切术或双侧输卵管切除术，则认为这些女性无生育能力。在只切除卵巢的情况下，仅当后续的激素水平评估已确认该女性的生殖状态时，该受试者才能被视为无生育能力。 如果当地法规不接受上述避孕方法来防止妊娠，则采用当地法规，详见ICF。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:200 mg b.i.d. 用药时程:持续使用，直到研究者要求中止/在IgAN中，此药品的收益不再大于风险/开始维持性血液透析、肾移植/eGFR
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点（包括但不限于不良事件/严重不良事件、安全实验室参数和生命体征）。 直到研究结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 年化总eGFR斜率；eGFR相较于基线的变化UPCR、UACR相较于基线的对数转换比 直到研究结束 有效性指标

有 有

1	姓名	杨莉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83572388	Email	li.yang@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号北京大学第一医院
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	杨莉	中国	北京市	北京市
2	中山大学附属第一医院	陈崴	中国	广东省	广州市
3	复旦大学附属华山医院	郝传明	中国	上海市	上海市
4	广东省人民医院	梁馨苓	中国	广东省	广州市
5	Royal Melbourne Hospital	Sven-Jean Tan	澳大利亚	Parkville	Parkville
6	Gasthuisberg University Hospital	Kathleen Claes	比利时	Leuven	Leuven
7	A Z Delta	An Vanacker	比利时	Roeselare	Roeselare
8	Universitair Ziekenhuis Antwerpen	Rowena Vleut	比利时	Edegem	Edegem
9	Instituto Pro-Renal	Miguel Riella	巴西	Curitiba	Curitiba
10	Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre	Valter Garcia	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
11	Vseobecna fakultni nemocnice	Vladimir Tesar	捷克	Praha	Praha
12	Arhus Universitetshospital	Per Ramlov Ivarsen	丹麦	Arhus N	Arhus N
13	Alborg University Hospital	Jon Gregersen	丹麦	Aalborg	Aalborg
14	Universitaetsklinikum Heidelberg	Claudia Sommerer	德国	Heidelberg	Heidelberg
15	Universitaetsmedizin Charite	Adrian Schreiber	德国	Berlin	Berlin
16	Queen Mary Hospital	Sydney Tang	中国香港	Hong Kong SAR	Hong Kong SAR
17	Rabin Medical Center Belinson	Benayay Rozen Zvi	以色列	Petach Tikva	Petach Tikva
18	Barzilai Medical Centre	Nomy Levin-Iaina	以色列	Ashkelon	Ashkelon
19	Hadassah Medical Organization Ein Karem	Iddo Ben Dov	以色列	Jerusalem	Jerusalem
20	Teine Keijinkai Hospital	Hideki Takizawa	日本	Sapporo-city	Sapporo-city
21	Kitano Hospital	Tatsuo Tsukamoto	日本	Osaka-city	Osaka-city
22	JCHO Sendai Hospital	Masashi Iwabuchi	日本	Sendai	Sendai
23	Okayama University Hospital	Jun Wada	日本	Okayama-city	Okayama-city
24	Fujita Health University Hospital	Naotake Tsuboi	日本	Toyoake city	Toyoake city
25	Hospital Kuala Lumpur	Rosnawati Yahya	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
26	University Medical Centre Groningen	Mark Eijgelsheim	新西兰	Groningen	Groningen
27	Haukeland Universitetssykehus	Yngvar Haaskjold	挪威	Bergen	Bergen
28	Akershus universitetssykehus HF	Bartlomiej Witczak	挪威	Lorenskog	Lorenskog
29	Singapore General Hospital	Jason Chon Jun Choo	新加坡	Singapore	Singapore
30	National Taiwan University Hospital	Wen Chih Chiang	中国台湾	Taipei	Taipei
31	Taichung Veterans General Hospital	Ming Ju Wu	中国台湾	Taichung	Taichung
32	Chulalongkorn Hospital	Wonngarm Kittanamongkolchai	泰国	Bangkok	Bangkok
33	Phramongkutklao Hospital	Bancha Satirapoj	泰国	Rajathevee	Rajathevee
34	Ramathibodi Hospital	Chagriya Kitiyakara	泰国	Bangkok	Bangkok
35	Kocaeli University Medical Faculty	Necmi Eren	土耳其	Kocaeli	Kocaeli
36	Erciyes University Medical Faculty	Ismail Kocyigit	土耳其	Talas / Kayseri	Talas / Kayseri
37	Freeman Hospital	Edwin Wong	英国	Newcastle Upon Tyne	Newcastle Upon Tyne
38	Leicester General Hospital	Cheekay Cheung	英国	Leicester	Leicester
39	Salford Royal NHS Foundation Trust	Smeeta Sinha	英国	Salford	Salford
40	Kings College Hospital NHS FT	Smeeta Sinha	英国	London	London
41	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
42	温州医科大学附属第一医院	陈朝生	中国	浙江省	温州市
43	北京中日友好医院	李文歌	中国	北京市	北京市
44	西安交通大学第一附属医院	路万虹	中国	陕西省	西安市
45	北京大学深圳医院	侯霜	中国	广东省	深圳市
46	清华大学附属北京清华长庚医院	李月红	中国	北京市	北京市
47	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
48	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
49	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
50	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西省	太原市
51	中南大学湘雅二医院	刘虹	中国	湖南省	长沙市
52	新疆维吾尔自治区人民医院	姜鸿	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
53	宁波市第一医院	边学燕	中国	浙江省	宁波市
54	宁波市第二医院	罗群	中国	浙江省	宁波市
55	郑州大学附属第一医院	赵占正	中国	河南省	郑州市
56	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张春	中国	湖北省	武汉市
57	海南省人民医院	魏佳莉	中国	海南省	海口市
58	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王伟铭	中国	上海市	上海市
59	青岛大学附属医院（西海岸院区）	邢广群	中国	山东省	青岛市
60	河南科技大学第一附属医院	王俊霞	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-09-29
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-03-27
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-12-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 79 ； 国际: 410 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 48 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-07；     国际：2021-09-20；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-14；     国际：2021-09-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息