登记号	CTR20221831
相关登记号
药物名称	YL-13027片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101797/CXHL2101796
适应症	晚期实体瘤患
试验专业题目	YL-13027联合信迪利单抗注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代 动力学和有效性的剂量递增、开放的 Ib/II 期临床研究
试验通俗题目	YL-13027联合信迪利单抗注射液临床试验
试验方案编号	YL-13027-002	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2022-05-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	刘政	联系人座机	68081800	联系人手机号	18520259967
联系人Email	zhliu@yl-pharma.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区环球中心E2	联系人邮编	160000

1、主要研究目的： 评价 YL-13027 片联合信迪利单抗注射液在晚期实体瘤患者中的安全性 和耐受性； 2、次要研究目的： 初步评价 YL-13027 片联合信迪利单抗注射液抗肿瘤疗效； 评估 YL-13027 片联合信迪利单抗注射液在晚期实体瘤患者中的药代动 力学特征；

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为 18-75 岁（含边界值），性别不限； 2 组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，颅外实体瘤必须为恶性肿瘤，包 括但不限于肺癌、头颈部癌、肾透明细胞癌、泌尿上皮癌、脊索瘤等；颅 内原发肿瘤包括恶性肿瘤和一部分目前复发后缺乏有效标准治疗的良性肿 瘤，包括但不限于胶质瘤、脑膜瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤、难治性垂体瘤 等；入选的合适患者必须是标准治疗失败、或无标准治疗、或拒绝标准治 疗、或经研究者判定现阶段不适合标准治疗 3 根据肿瘤评估标准，至少有 1 个可测量病灶 4 ECOG 全身状态（performance status，PS）为 0-2； 5 预计生存期≥3 个月 6 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L； 血红蛋白（Hb）≥90 g/L（筛选检查前 14 天内未输血）； 总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限； 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5 倍正常值上 限（如 有肝转移患者，≤5.0 倍正常值上限）； 血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥50 ml/min； 左心室射血分数（LVEF）≥50% Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）<450 ms 7 既往接受抗肿瘤治疗（包括化疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免 疫治疗、肿瘤栓塞术）结束至首次使用本研究药物洗脱期≥3 周，其中口服 氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2 周，丝裂霉素 C 和亚硝基脲的洗脱 期≥6 周，具有抗肿瘤血管生成作用的药物（靶向 VEGF、VEGF 受体的药 物，包括但不限于贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、仑伐替 尼、索拉非尼、瑞戈非尼等）洗脱期≥8 周，其它抗肿瘤治疗（放射治疗、 其它试验药物的治疗）洗脱期≥4 周 8 具有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和研究服用最后一次药物 后的 6 个月内采用医学上批准使用的避孕措施 9 具有怀孕能力的女性：在研究药物给药第一次前 7 天内血妊娠试验阴性； 患者不能哺乳，如果该受试者在进入研究时已经停止哺乳，那么停止哺乳 必须要从研究开始给药的那天一直到最后一次给药后的 30 天以上 10 参加本次试验前 1 个月内未接受过试验药物治疗 11 经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案 12 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准	1 存在研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水） 2 首次给药前 3 个月内发生过 3 级或 4 级消化道出血或静脉曲张性出血并需 要输血或内镜或手术干预者 3 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素 4 既往有明确的精神障碍史 5 需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且 HBV-DNA ≥103拷贝/mL 或≥200 IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性 和/或 HCV-RNA 阳性者） 6 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺 陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史 7 存在中度或重度心脏疾病： 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞，心绞痛，II/III/IV 度充血性心力衰 竭，心包积液，不能控制的严重高血压（至 150/90 mmHg 或以上）； 心电图异常且有临床意义：例如症状性或持续性心房或室性心律失常、 II 度或 III 度房室传导阻滞、束支传导阻滞； 超声心动图显示有显著的异常：例如中度或重度心脏瓣膜功能缺损，根据机构的正常下限进行评估；微量或轻度瓣膜反流者（三尖瓣、肺动脉 瓣、二尖瓣或主动脉瓣）可以纳入本研究； 筛选实验室检查肌钙蛋白 T 水平高于正常值上限者； 可能增加 QTcF 延长风险或心律失常事件风险的各种因素：例如难以纠 正的低钾血症（血清钾＜3.5mmol/L）、先天性长 QT 综合征、可能 延长 QT 间期的各种合并用药； 存在升主动脉或主动脉弓动脉瘤发生发展的易感因素：例如马凡综合征、 CT 记录的心脏大血管损伤史； 心脏或主动脉手术史； 8 有明显占位效应的脑内病灶（需要脱水治疗、糖皮质激素治疗、利尿治疗）； 有脊髓播散；有软脑膜播散 9 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过 CTCAE5.0 1 级（脱发除 外） 10 根据研究者的判断，有严重危害患者安全、或影响患者完成研究的医学状 况：例如无法控制的糖尿病、甲状腺疾病、间质性肺炎，严重的活动期感 染或未能控制的慢性感染、Child-Pugh 分级 B 或 C 级肝硬化等 11 入组前 30 天内接受过灭活疫苗以外的疫苗 12 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YL-13027 片 英文通用名:YL-13027 片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg、120mg 用法用量:YL-13027 片，每日两次，口服给药，温水送服，给药前 1 小时和给药后 2 小时禁食，连续服用 21 天为一个治疗周期。信迪利单抗注射液静脉输注结束后 口服 YL-13027 片 用药时程:4-6周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:信迪利单抗 英文通用名:Sintilimab Injection 商品名称:达伯舒 剂型:注射剂 规格:100 mg（10 ml）/ 瓶 用法用量:本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药 用药时程:本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为 200 mg，每 3 周给药 1 次，直至出现疾病进 展或产生不可耐受的毒性

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 第一周期（21天） 安全性指标 2 体格检查、ECOG 评分、实验室检查、心肌血清生物标志物、心电图检查、超 声心动图等 至最后 1 例受试者连续给药满 2周期，或出现疾病进展、毒性不可耐受， 则研究结束，以先出现者为准。 安全性指标 3 PK参数 C1D1、C1D7、C1D21，C2D21 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR，DCR、DOR、PFS、OS 每2个周期评估1次，直至受试者疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	黄若凡	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	13701859301	Email	ruofanhuang@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号华山医院
	邮编	200040	单位名称	乌鲁木齐中路12号华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	乌鲁木齐中路12号华山医院	黄若凡	中国	上海市	上海市
2	福建医科大学附属第一医院	谢贤/黄品芳	中国	福建省	福州市
3	河南省肿瘤医院	徐欣	中国	河南省	郑州市
4	上海市第六人民医院	赵晖	中国	上海市	上海市
5	浙江大学医学院附属第一医院	赵鹏	中国	浙江省	杭州市
6	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
7	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
8	南方医科大学珠江医院	郭洪波/张健	中国	广东省	广州市
9	南方医科大学南方医院	郭亚兵/许重远	中国	广东省	广州市
10	嘉兴市第一医院	宋斌斌	中国	浙江省	嘉兴市
11	上海市同济医院	姜虹	中国	上海市	上海市
12	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
13	上海市第一人民医院	王红霞	中国	上海市	上海市
14	上海长海医院	高旭	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-05-31

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息