登记号	CTR20221594
相关登记号	CTR20182076
药物名称	D-0120-NA片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性高尿酸血症
试验专业题目	一项评价D-0120治疗原发性高尿酸血症有效性和安全性的多中心、随机、平行对照Ⅱb期临床研究
试验通俗题目	D-0120治疗原发性高尿酸血症有效性和安全性的多中心临床研究
试验方案编号	D0120-206	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2023-07-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	唐楠	联系人座机	021-50663661	联系人手机号	13581714593
联系人Email	nan.tang@inventisbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张衡路1000弄63号楼	联系人邮编	210203

A部分： （1）主要目的： 初步评价不同剂量的D-0120在原发性高尿酸血症患者中降尿酸的有效性。 （2）次要目的： 初步评价不同剂量的D-0120在原发性高尿酸血症患者中的安全性。 评价D-0120在原发性高尿酸血症患者中的群体药物代谢动力学特征。 B部分： （1）主要目的： 初步评价不同剂量的D-0120在原发性高尿酸血症患者中的安全性。 （2）次要目的： 初步评价不同剂量的D-0120在原发性高尿酸血症患者中降尿酸的有效性 评价D-0120在原发性高尿酸血症患者中的群体药物代谢动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序； 2 签署知情同意时18周岁≤年龄≤65周岁，男女不限； 3 符合下列标准之一： 1) 既往有痛风发作：满足2015年ACR/EULAR痛风分类标准并且筛选时空腹血清尿酸≥480μmol/L（研究中心当地实验室）； 2) 无症状高尿酸血症，满足以下两条之一即可： a. 血清尿酸≥420μmol/L至少3个月（以医院病历记录或检查报告为准），筛选前诊断高尿酸血症，筛选时空腹血清尿酸≥540μmol/L（研究中心当地实验室）； b. 血清尿酸≥420μmol/L至少3个月（以医院病历记录或检查报告为准），筛选前诊断高尿酸血症，筛选时空腹血清尿酸≥480μmol/L（研究中心当地实验室），合并有原发性高血压或原发性高脂血症或2型糖尿病，且接受至少3个月稳定剂量降压或降脂或降血糖治疗； 4 筛选时18.0kg/m2≤身体质量指数（BMI）≤32.0kg/m2； 5 主要器官功能符合下列要求： a. 血小板计数（PLT）≥80×109/L； b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L； d. 血清肌酐≤1.5×ULN，且肾小球滤过率（eGRF）≥60mL/min/1.73m2（根据CKD-EPI公式计算）； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN； f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如果患有Gilbert综合征，则可以接受≤3×ULN）； 6 男性受试者及有生育能力的女性受试者必须同意从签署ICF时起至末次研究药物给药后30天内禁欲或采取有效的避孕措施。具有生育能力的女性是指符合以下条件：a）未进行输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术等手术进行绝育；或b）没有达到至少连续12个月自然绝经（即在过去连续12个月中的任何时间曾有月经）。
排除标准	1 既往对苯溴马隆不耐受，或存在用药禁忌症；（仅A部分） 2 由肿瘤、慢性肾脏疾病、血液病、药物等原因引起的继发性高尿酸血症； 3 由类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮等引起的关节病变； 4 化疗、放疗、慢性铅中毒等导致的关节病变； 5 筛选期B超证实有泌尿系统结石； 6 随机/首次给药前2周内有痛风发作； 7 随机/首次给药前3个月内有心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作； 8 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III级及以上的充血性心力衰竭； 9 控制不佳的高血压[静息时检测收缩压≥160mmHg和（或）舒张压≥100mmHg]； 10 患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的胃肠道疾病； 11 患有恶性肿瘤，或5年内有恶性肿瘤病史（已治愈且无复发征象的皮肤非黑色素瘤、宫颈上皮内瘤变除外）； 12 需使用免疫抑制剂进行全身治疗； 13 随机/首次给药前3个月内发生过严重感染（包括但不限于败血症、肺炎、肾盂肾炎等）或导致住院的感染；或随机/首次给药前2周内发生用静脉抗生素治疗的感染（上呼吸道感染短期对症治疗并恢复除外）；或筛选时有开放引流伤口或溃疡； 14 随机/首次给药前3个月内进行过重大手术，或研究期间计划进行重大手术者； 15 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限； 16 随机/首次给药前2周内使用过利尿剂； 17 随机/首次给药前2周内使用了其他降尿酸药物（如：别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿激酶，等）； 18 随机/首次给药前2周内使用每日剂量超过100 mg的阿司匹林，或服药剂量不稳定； 19 随机/首次给药前3个月内曾参加，或正在参加任何其他干预性临床试验； 20 存在严重精神疾病或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作； 21 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:D-0120片 英文通用名:D-0120 tables 商品名称:无 剂型:片剂 规格:1mg（按游离酸计） 用法用量:1mg 每日两次 用药时程:连续12周 2 中文通用名:D-0120片 英文通用名:D-0120 tables 商品名称:无 剂型:片剂 规格:1mg（按游离酸计） 用法用量:A部分：第1-2周，1mg每日两次；第3-12周，2mg每日两次；B部分：第1-2周口服D-0120剂量为1 mg BID，第3周调整为2 mg BID，第5周开始调整为新剂量。 用药时程:连续12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯溴马隆片 英文通用名:Benzbromarone Table 商品名称:立加利仙 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mg 每日一次 用药时程:连续12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周血清尿酸≤360 μmol/l的受试者百分比-基于中心实验室检测结果。 12周治疗结束时 有效性指标 2 B部分：不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查等。 整个试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗4、8周血清尿酸≤360μmol/l的受试者百分比-基于中心实验室检测结果； 治疗4周和8周结束时 有效性指标 2 治疗4、8、12周血清尿酸较基线的变化值-基于中心实验室检测结果； 治疗4周，8周和12周结束时 有效性指标 3 治疗4、8、12周血清尿酸较基线变化的百分比-基于中心实验室检测结果。 治疗4周，8周和12周结束时 有效性指标 4 D-0120群体药代动力学特征。 基线，治疗2周和4周结束时 有效性指标 5 不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查等。 整个试验过程中 安全性指标 6 B部分：治疗12周血清尿酸≤ 360 μmol/l的受试者百分比-基于中心实验室检测结果； 12周治疗结束时 有效性指标

无 有

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501069845	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾学军	中国	北京市	北京市
2	常州市第一人民医院	马英淳	中国	江苏省	常州市
3	川北医学院附属医院	袁国华	中国	四川省	南充市
4	东南大学附属中大医院	王美美	中国	江苏省	南京市
5	佛山市南海区人民医院	李艳华	中国	广东省	佛山市
6	广东省第二人民医院	李天旺	中国	广东省	广州市
7	广州市第一人民医院	蔡小燕	中国	广东省	广州市
8	河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
9	海南医学院第一附属医院	陈小盼	中国	海南省	海口市
10	湖州市第三人民医院	杨孝兵	中国	浙江省	湖州市
11	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
12	昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南省	昆明市
13	南方医科大学南方医院	杨敏	中国	广东省	广州市
14	南华大学附属第一医院	欧大明	中国	湖南省	衡阳市
15	青海省人民医院	姚勇利	中国	青海省	西宁市
16	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
17	南通大学附属医院	达展云	中国	江苏省	南通市
18	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
19	首都医科大学附属北京朝阳医院	路跃武	中国	北京市	北京市
20	西安交通大学第一附属医院	何岚	中国	陕西省	西安市
21	自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
22	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
23	郑州市中心医院	杨磊	中国	河南省	郑州市
24	中国科学院大学宁波华美医院	陈勇	中国	浙江省	宁波市
25	南方医科大学珠江医院	孙嘉	中国	广东省	广州市
26	海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）	鲁瑾	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2022-04-20
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-06-17
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-05-04
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-10-16

已完成

目标入组人数	国内: 121 ；
已入组人数	国内: 121 ；
实际入组总人数	国内: 121  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-23；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-28；
试验完成日期	国内：2024-11-08；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-11-08