登记号	CTR20221338
相关登记号
药物名称	MEDI3506注射液   曾用名:MEDI3506
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺疾病
试验专业题目	一项评价 Tozorakimab 两种给药方案在具有慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重史的症状性 COPD 受试者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、长期给药、平行分组、安慰剂对照、III期研究（TITANIA)
试验通俗题目	Tozorakimab治疗具有急性加重史的症状性慢性阻塞性肺疾病受试者的有效性和安全性
试验方案编号	D9180C00004	方案最新版本号	中国版本3.0
版本日期:	2023-07-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张鹏程	联系人座机	021-60301266	联系人手机号	18012027588
联系人Email	pengcheng.zhang4@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区西藏北路88号16楼	联系人邮编	200040

联合标准治疗，评价2种Tozorakimab给药方案与安慰剂相比如下的影响 主要目的：戒烟者中度至重度COPD急性加重率 关键次要目的：戒烟者和目前吸烟者的中度至重度COPD急性加重率、BD给药前的肺功能变化、呼吸道症状、呼吸系统健康状况/健康相关生活质量。 次要目的：呼吸道症状、呼吸系统健康状况/健康相关生活质量、发生中重度COPD急性加重的时间、重度COPD急性加重、COPD健康状况/健康相关生活质量、总体及COPD相关HRU、每日缓解药物使用情况、药代动力学和免疫原性。 安全性：安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署ICF时年龄必须≥40岁。 2 入选前至少一年的COPD诊断记录。 3 BD给药后FEV1/FVC<0.70，BD给药后FEV1>正常预计值的20%（根据筛选时的中心肺功能测定评估）。 4 入选前12个月内有≥2次中度或≥1次重度COPD急性加重史记录： (a) 急性加重如需全身性皮质类固醇和/或抗生素治疗，或者在急诊就诊＜24小时接受强化治疗，并未导致住院或死亡，则视为中度；如果需要住院治疗，则视为重度。注意：住院治疗定义为患者在医院、观察区、急诊科或相应国家和医疗保健系统规定的其他等效医疗保健设施入住≥24小时。 (b) 至少有一次符合条件的急性加重应接受全身性皮质类固醇治疗。 (c) 仅当抗生素专门用于治疗COPD症状恶化时，单独使用抗生素治疗的事件才符合中度急性加重条件。 (d) 应当确认受试者既往急性加重是在接受稳定剂量的二联或三联（ICS/LABA/LAMA）吸入性维持疗法治疗COPD时发生的，而不是由于治疗间断或治疗剂量下降所致。 (e) 在入选前接受稳定且不间断的最近治疗方案（请见纳入标准5和第6.5.2节）期间，应至少发生一次符合条件的急性加重。 5 入选前至少3个月稳定剂量的优化COPD吸入性维持治疗（ICS/LABA/LAMA三联疗法，或二联疗法 [如果三联疗法不适用或不合适]）记录，在此期间： (a) 只要受试者保持使用等效剂量1的同类疗法，则允许单个成分设备之间的变更或切换。 (b) COPD急性加重期间基础治疗方案的短期变化是可以接受的。 (c) 定期服用短效抗胆碱能药（每日至少3次）将被视为与LAMA相当。 (d) 如果受试者正在接受口服COPD维持疗法（大环内酯类，罗氟司特），则这些治疗也必须在入选前至少3个月保持稳定（请见第6.5.4节）。 6 ≥10包-年的吸烟史： (a) 戒烟者定义为筛选前≥6个月未吸烟且打算永久戒烟的受试者。 (b) 目前吸烟者定义为目前吸烟（过去7天内平均每天至少一支香烟），并且目前未参与戒烟的受试者。 (c) 电子烟的使用不计入包-年的合格计数。 7 筛选（V1）和随机化（V2）时，CAT总分≥10，每条有关痰（痰液）和咳嗽项目评分≥2。 8 整个筛选期间至少完成70%的每日PRO，随机化前14天期间至少完成50%的每日PRO。 9 整个筛选期间，COPD吸入性维持治疗依从性（定义为按日计划使用COPD吸入性维持治疗药物）至少为70%。 10 能阅读和使用电子设备。 11 有生育能力的女性受试者在V1时的血清妊娠试验必须为阴性，在V2时的尿妊娠试验必须为阴性。 12 男性和女性避孕措施的使用应符合当地有关参加临床研究受试者避孕方法的相关规定（请见附录E，避孕指南）。 (a) 男性受试者： ？ 与有生育能力的女性伴侣性生活活跃未绝育2的男性受试者，必须同意从入选至整个研究期间和末次IP给药后14周内进行性行为时使用男用避孕套。在可购买到杀精剂的国家，强烈建议使用。同时强烈建议男性受试者的女性伴侣在此期间也采用高效避孕措施。 ？ 未绝育的男性患者在同一时期也应避免生育子女或捐献精子。 (b) 女性受试者： ？ 无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后女性。如果在计划的随机分组日期前已闭经12个月且无其他医学原因，则视为绝经后女性。下列年龄特定要求适用于： ？ 如果<50岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或以上，并且卵泡刺激素（FSH）水平在绝经后范围内，则视为绝经后女性。 ？ 如果≥50岁的女性在停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，则视为绝经后女性。 ？ 与未绝育的男性伴侣保持活跃性生活的有生育能力的女性，必须同意从入选至整项研究期间直至IP末次给药后至少14周，使用一种下文定义的高效避孕方法。在此之后是否停止避孕应与负责医生讨论。不可接受的避孕方法包括定期禁欲（日历法、基础体温法、排卵期后避孕方法）、体外射精（性交中断法）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法。女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。 ？ 高效避孕方法定义为在持续正确使用时年失败率<1%的避孕方法。高效避孕方法包括：禁欲（定期禁欲，如日历法、排卵期法、症状体温避孕法、排卵期后避孕方法、暴露于IP期间声明禁欲以及体外射精是不可接受的避孕方法）、伴侣输精管切除、Implanon&reg;避孕棒、双侧输卵管结扎、宫内节育器/左炔诺孕酮宫内缓释避孕系统、Depo-Provera&trade;注射剂、口服避孕药和Evra Patch&trade;、Xulane&trade;或NuvaRing&reg;。 强烈建议有生育能力的女性受试者的男性伴侣在整个期间进行性行为时使用男用避孕套。 ？ 请注意，无生育能力的女性受试者无避孕要求。但是，在整个研究过程中，所有女性受试者都应避免捐献卵细胞和哺乳。 13 能够签署知情同意书（如附录A所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
排除标准	1 除COPD以外的临床重要肺部疾病（例如活动性肺部感染、临床显著的支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化、肥胖相关的通气不足综合征、肺癌、α1抗胰蛋白酶缺乏症和原发性纤毛运动障碍）。 2 放射学结果提示有显著可导致受试者呼吸道症状的呼吸系统疾病（除COPD以外）。随机分组前未进行适当随访的可疑肺癌肺结节的放射学结果（根据适用的指南，例如ACR Lung-RADS v2022 [ACR 2022]）。放射学结果提示急性感染。 3 根据GINA或其他公认的指南、哮喘既往史、或哮喘-COPD合并症3判定为当前患有哮喘。允许儿时哮喘史，定义为18岁前诊断为哮喘并已消退（即不需要使用任何维持或缓解药物）。 4 任何不稳定的疾病，包括但不限于：心血管、胃肠道、肝、肾、神经病学、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血常规、精神疾病、重大肢体功能障碍或认知受损，并且研究者认为： (a) 在整项研究期间影响受试者的安全性。 (b) 影响研究结果及其解释。 (c) 妨碍受试者并造成无法完成整个研究过程和/或遵守研究访视时间计划表和研究步骤。 5 随机前2周内发生COPD急性加重，接受了全身性皮质类固醇和/或抗生素治疗，和/或导致住院（基于皮质类固醇或抗生素末次给药或住院最后一天日期，以后发生者为准）。 6 随机化前4周内发生活动性显著感染（分别需要使用全身抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的细菌、病毒或真菌感染）、随机分组前6周内发生感染性肺炎，或者易导致受试者感染的医学疾病。 7 疑似或确诊当前感染SARS-CoV-2。 8 入选前6个月内患有严重COVID-19疾病，定义为： (a) 基于放射学评估诊断为COVID-19感染性肺炎。 (b) 肺部影像学检查有重要新发现的COVID-19诊断。 (c) 需要住院治疗和/或补氧治疗的COVID-19诊断。 9 不稳定的心血管疾病（包括但不限于：缺血性心脏病、心律不齐、心肌病、不稳定的中度至重度心力衰竭（NYHA III-IV级和/或LVEF<30%）、临床上显著的主动脉狭窄、未受控制的动脉高压或任何其他相关的心血管疾病），且根据研究者的判断，可能会使受试者面临风险或对研究结果产生影响。 10 诊断为肺源性心脏病、肺动脉高压和/或右心室衰竭。 11 入选前一年内有活动性重度炎症性肠病或结肠炎病史，或随机化前4周内发生过不明原因的腹泻。 12 已知有免疫缺陷病史，包括HIV-1或HIV-2检测阳性。 13 有乙型肝炎或丙型肝炎阳性检测检测结果或治疗史。对于乙型肝炎检测，符合以下任何一项将排除受试者参与研究： (a) HBsAg检测阳性。 (b) 抗HBc检测阳性。 注意：允许乙型肝炎疫苗接种史但无乙型肝炎病史的受试者。 14 筛选期有活动性肝病证据，包括有黄疸、ALT或AST>2×ULN，或TBL>2×ULN（除非由Gilbert病所致）。注：如果研究者认为受试者无活动性肝病并且符合其他合格性标准，则一过性升高的ALT/AST/TBL在随机化时消退也可接受。 15 目前或过去5年内患有恶性肿瘤，经适当无创治疗的基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌以及入选前治疗成功达1年以上的宫颈原位癌除外。疑似恶性肿瘤或未确定的肿瘤。 16 研究者或有资质的指定人员认为有活动性TB证据的受试者。最近（2年内）纯化蛋白衍生物（PPD）检测或QuantiFERON-TB（QFT）检测首次或新发现阳性的受试者需要在入选前完成适当的治疗疗程。将根据当地标准治疗进行评估，可能包括根据当地指南确定的病史和体格检查、胸部X线检查和/或TB检查。 17 部分或全肺切除病史（单叶或肺段切除术除外）。入选前6个月内进行过外科或内镜（如瓣膜）肺减容术。研究期间预期需要进行肺减容手术。 18 研究期间计划接受外科大手术。非重大选择性手术可以接受。 19 随机化前2周内使用过全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗。 20 长期氧疗（LTOT）>4.0 L/min。接受长期吸氧治疗的受试者若要入选本研究，应证明在吸氧治疗情况下血氧饱和度≥89%，必须有能力行走和进行门诊访视。 21 使用或需要长期使用任何无创正压通气装置。使用持续气道正压通气治疗的睡眠呼吸暂停综合征的受试者允许参加研究。 22 参加或计划参加强化（积极性）的COPD康复计划（康复项目维持治疗期的受试者有资格参加研究）。 23 随机化前30天内接受血液制品或免疫球蛋白治疗 24 随机化前30天内接种减毒活疫苗。 25 筛选时和/或随机化时长期使用或在研究期间预期需要长期使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤、直肠皮质类固醇和全身性皮质类固醇）。 26 入选前持续时间<3个月的抗生素治疗。若受试者在入选前接受稳定剂量/方案≥3个月，并在稳定治疗期间至少发生一次COPD急性加重，则长期使用大环内酯类或其他抗生素治疗是可接受的。 27 随机化前3个月内使用过过敏原免疫疗法。在V1前4周开始的稳定维持剂量过敏原特异性免疫治疗除外。 28 随机化前3个月内使用过干扰素γ。 29 在随机化前4个月或5个半衰期内（以较长者为准）因任何原因接受过任何已上市或研究用生物制品。例外情况包括： (a) 如果在研究开始前接受稳定剂量给药且未在随机化前14天内给药，则允许使用治疗骨质疏松症的已上市生物制品。 (b) 如果在研究开始前接受稳定给药且未在随机化前7天内给药，则允许使用已上市的玻璃体内注射生物制品治疗新生血管（渗出性）年龄相关性黄斑变性。 (c) 如果未在随机化前14天内给药，则允许靶向SARS-CoV-2病毒组分的已上市或获批单克隆抗体的治疗或预防。 30 随机化前30天或5个半衰期内（以较长者为准）参加任何干预性临床试验或接受任何试验性非生物制品。 31 既往接受过MEDI3506治疗的受试者。 32 已知有以下病史： (a) 对全身性单克隆抗体用药有严重过敏反应 (b) 对IP制剂的任何成分有过敏或反应。 33 筛选期间体格检查、生命体征、ECG或实验室检查出现任何具有临床意义的异常结果，研究者认为可使受试者因参与本研究而发生风险，或影响研究结果或影响受试者完成整项研究的能力。如果异常结果提示影响为一过性，则由研究者酌情判断在随机化前受试者是否需要重新检测。 34 在随机化前6个月内和研究期间主动吸食任何产品（例如尼古丁、四氢大麻酚[THC] 或使用吸食大麻）。注：主动吸食电子烟定义为在过去7天内每天至少吸一次。 35 过去一年有酗酒或药物滥用史，研究者或阿斯利康研究医生认为会干扰研究数据解释。 36 参与研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。 37 入选前90天内接受过献血、血浆或血小板。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Tozorakimab注射液 英文通用名:Tozorakimab Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/ml 用法用量:300mg SC 4周一次/300mg SC 8周一次 用药时程:52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:2ml （内含20 mM L-组氨酸/L-盐酸组氨酸、220 mM L-盐酸精氨酸和0.03%（w/v）聚山梨酯80；PH值为5.5） SC 4周一次/2ml SC 8周一次 用药时程:52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价通过联合SoC治疗，2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对戒烟者中度至重度COPD急性加重率的影响。 第52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价通过联合SoC治疗，2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对戒烟者和目前吸烟者的中度至重度COPD急性加重率的影响。 第52周 有效性指标 2 评价通过联合SoC治疗，2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对发生中度至重度COPD急性加重的时间的影响。 第52周 有效性指标 3 评价通过联合SoC治疗2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对BD给药前的肺功能变化的影响。 第52周 有效性指标 4 评价通过联合SoC治疗2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对呼吸道症状的影响。 第52周 有效性指标 5 评价通过联合SoC治疗2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对呼吸系统健康状况/健康相关生活质量的影响。 第52周 有效性指标 6 评价通过联合SoC治疗2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对重度COPD急性加重的影响。 第52周 有效性指标 7 进一步评价通过联合SoC治疗2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对COPD健康状况/健康相关生活质量的影响。 第52周 有效性指标 8 评价通过联合SoC治疗2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对总体及COPD相关HRU的影响。 第52周 有效性指标 9 评价通过联合SoC治疗2种MEDI3506给药方案（添加治疗）与安慰剂相比对每日缓解药物使用情况的影响。 第52周 有效性指标 10 评价通过联合SoC治疗2种MEDI3506剂量方案的药代动力学和免疫原性。 第52周 有效性指标 11 AE、生命体征、实验室评估和ECG。 AE相关评估包括： 发生/频率、研究者评估与IP的关系、严重程度、严重性、死亡、导致终止IP治疗的AE、其他重要AE。 自筛选期至研究60周 安全性指标

有 有

1	姓名	郑劲平	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	18928868238	Email	jpzhenggy@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	郑劲平	中国	广东省	广州市
2	内蒙古自治区人民医院	孙德俊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
3	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
4	中国人民解放军北部战区总医院	陈萍	中国	辽宁省	沈阳市
5	成都军区总医院	陈章	中国	四川省	成都市
6	陆军军医大学新桥医院	王彦	中国	重庆市	重庆市
7	天津医科大学附属总医院	曹洁	中国	天津市	天津市
8	宁夏医科大学总医院	尹梅	中国	宁夏回族自治区	银川市
9	昆明医科大学第一附属医院	李薇	中国	云南省	昆明市
10	遵义医科大学附属医院	欧阳瑶	中国	贵州省	遵义市
11	山西医科大学第一医院	蒋毅	中国	山西省	太原市
12	徐州市中心医院	武炎旻	中国	江苏省	徐州市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张建初	中国	湖北省	武汉市
14	海南省人民医院	吴海洪	中国	海南省	海口市
15	上海市闵行区中心医院	高习文	中国	上海市	上海市
16	吉林大学第一医院	彭丽萍	中国	吉林省	长春市
17	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
18	北京大学首钢医院	向平超	中国	北京市	北京市
19	银川市第一人民医院	陈丽君	中国	宁夏回族自治区	银川市
20	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
21	南昌大学第二附属医院	况九龙	中国	江西省	南昌市
22	首都医科大学附属北京友谊医院	徐秋芬	中国	北京市	北京市
23	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
24	复旦大学附属中山医院	张静	中国	上海市	上海市
25	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏省	苏州市
26	宁波市第二医院	邹俊勇	中国	浙江省	宁波市
27	广州市第一人民医院	赵子文	中国	广东省	广州市
28	上海肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
29	厦门大学中山医院	曾惠清	中国	福建省	厦门市
30	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
31	苏州市立医院	林盪	中国	江苏省	苏州市
32	暨南大学附属第一医院	刘升明	中国	广东省	广州市
33	南京医科大学第二附属医院	冯旰珠	中国	江苏省	南京市
34	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	何慧洁	中国	内蒙古自治区	包头市
35	复旦大学附属华东医院	朱惠莉	中国	上海市	上海市
36	安徽省立医院	梅晓冬	中国	安徽省	合肥市
37	北京大学第一医院	王广发	中国	北京市	北京市
38	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江省	杭州市
39	广东医科大学附属医院	吴斌	中国	广东省	湛江市
40	长沙市第三医院	朱应群	中国	湖南省	长沙市
41	香港大学深圳医院	荣磊	中国	广东省	深圳市
42	江西省人民医院	肖祖克	中国	江西省	南昌市
43	无锡市人民医院	卞涛	中国	江苏省	无锡市
44	河北省人民医院	闫莉	中国	河北省	石家庄市
45	常德市第一人民医院	裴文军	中国	湖南省	常德市
46	浙江省台州医院	冯加喜	中国	浙江省	台州市
47	深圳市人民医院	陈荣昌	中国	广东省	深圳市
48	四川省人民医院	杨阳	中国	四川省	成都市
49	成都市第三人民医院	李国平	中国	四川省	成都市
50	重庆市人民医院	黄勇	中国	重庆市	重庆市
51	The Queen Elizabeth Hospital	Thomas Altree	Australia	Woodville South	Woodville South
52	Peninsula Health	David Langton	Australia	Frankstown	Frankstown
53	TrialsWest	Peter Bremner	Australia	Spearwood	Spearwood
54	Gold Coast Hospital	Maninder Singh	Australia	Southport	Southport
55	Macquarie University Hospital	Alvin Ing	Australia	Macquarie University	Macquarie University
56	The Alfred Health	Andrew Gillman	Australia	Melbourne	Melbourne
57	Campbelltown Hospital	Belinda Cochrane	Australia	Campbelltown	Campbelltown
58	Wollongong Hospital	Christopher Brereton	Australia	Wollongong	Wollongong
59	Institute For Respiratory Health	Sanjay Ramakrishnan	Australia	Nedlands	Nedlands
60	Hospital Sao Lucas Copacabana	Alexandre Cardoso	Brazil	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
61	Hospital Sao Lucas da PUCRS	Daniela Blanco	Brazil	Porto Alegre	Porto Alegre
62	RespSono - Clinica Medica	Marcelo Gregorio	Brazil	Sao Bernardo do Campo	Sao Bernardo do Campo
63	Hospital Nossa Senhora da Conceicao	Waldo Mattos	Brazil	Porto Alegre	Porto Alegre
64	Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo	Rodrigo Athanazio	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
65	Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre	Adalberto Rubin	Brazil	Porto Alegre	Porto Alegre
66	Hospital dia do Pulmao	Marina Lima	Brazil	Blumenau	Blumenau
67	Hospital Alemao Oswaldo Cruz	Gustavo Prado	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
68	Hospital Universitário Evangelico Mackenzie (Instituto Presbiteriano Mackenzie)	Luiz Felipe Mendes	Brazil	Curitiba	Curitiba
69	Hospital Brasilia (Impar Servicos Hospitalares S/A)	Raquel de Carvalho	Brazil	Brasilia	Brasilia
70	Hospital 9 de Julho	Suzana Pimenta	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
71	UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clinica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP	Suzana Tanni	Brazil	Botucatu	Botucatu
72	Centro de Investigación del Maule SpA	Absalon Silva	Chile	Talca	Talca
73	Sociedad Medica S&G SpA	Patricia Schonffeldt	Chile	Santiago	Santiago
74	Centro de Investigaciones Medicas Respiratorias	Patricia Fernandez	Chile	Santiago	Santiago
75	ICEGCLINIC	Felipe Astorga	Chile	Santiago	Santiago
76	Centro de Investigacion Curico	Victor Martinez	Chile	Curico	Curico
77	Hospital Sotero del Rio	Andres Rosenblut	Chile	Santiago	Santiago
78	MEDWAL	Patricio Vallejo	Chile	Santiago	Santiago
79	Mediservis del Tolima IPS SAS	Carlos Rios	Colombia	Ibague	Ibague
80	IPS Centro Cientifico Asistencial SAS	Jose Accini	Colombia	Barranquilla	Barranquilla
81	Sociedad Médica Rionegro S.A. Somer S.A.	Fernando Bedoya	Colombia	Rionegro	Rionegro
82	Healthy Medical Center SAS	Alirio Bastidas Goves	Colombia	Zipaquira	Zipaquira
83	Hopital de la Croix Rousse	Gilles Devouassoux	France	LYON CEDEX	LYON CEDEX
84	CHRU Montpellier - Hopital Lapeyronie	Arnaud Bourdin	France	Montpellier	Montpellier
85	CHRU de BREST – Hopital Morvan	Francis Couturaud	France	Brest Cedex 2	Brest Cedex 2
86	CHU Nantes H0pital Laennec	Arnaud Cavailles	France	Saint-Herblain	Saint-Herblain
87	Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Groupe Hospitalier Sud - Hopital Haut Lévêque	Pierre-Olivier Girodet	France	Pessac	Pessac
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