登记号	CTR20221324
相关登记号
药物名称	SHR-2010 注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IgA肾病
试验专业题目	单次静脉/皮下注射SHR-2010在健康受试者的安全性、耐受性及药代动力学、药效学研究——随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照I期临床试验
试验通俗题目	SHR-2010在健康受试者的随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照I期临床试验
试验方案编号	SHR-2010-101	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2022-11-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	高昆	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036675002
联系人Email	Kun.gao@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区中央路19号金峰大厦1805	联系人邮编	210008

主要研究目的：评估单次静脉/皮下注射SHR-2010在健康受试者中的安全性、耐受性。 次要研究目的：描述单次静脉/皮下注射SHR-2010在健康受试者中的药代动力学（PK）特征；描述单次静脉/皮下注射SHR-2010在健康受试者中的药效动力学（PD）特征；评估单次静脉/皮下注射SHR-2010在健康受试者体内的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性及药代动力学、药效学研究	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能发生的不良反应充分了解，能够按照试验方案要求完成研究； 2 签署知情同意书当日年龄必须≥18 周岁且≤55 周岁，男女不限； 3 筛选时体重指数（BMI）须≥18且≤28 kg/m2，体重≥45kg； 4 筛选期或基线期体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、大便常规、凝血功能、甲状腺功能）、心电图检查、腹部B超、胸片检查正常或异常无临床意义； 5 受试者（包括伴侣）同意在签署知情同意书后至给药后3个月内采用经医学认可的高效避孕措施（具体避孕措施见附录1），血清或尿妊娠试验必须是阴性，且为非哺乳期。
排除标准	1 既往有严重心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经、血液学、代谢异常等疾病病史（5年内）； 2 筛选时受试者病史、症状及检查结果提示患有活动性结核或潜伏性结核。将通过γ干扰素释放试验（IGRA）和胸部正侧位片（X线）检验筛查所有受试者的结核病状况。在筛选前1个月内进行了IGRA和X线检查的受试者，根据研究者的判断，可在筛选时不再重复进行IGRA和X线检查：要求IGRA检验结果为阴性；如果IGRA结果为不确定，允许重新进行检验。2次检验结果都不确定的受试者将被排除在研究之外； 3 筛选前6个月内有严重外伤或接受过重大手术，或计划在试验期间接受手术者； 4 筛选期或基线期肾小球滤过率（eGFR）＜90 mL/min/1.73m2（根据中国人的改良MDRD公式计算：eGFR[mL/min/1.73m2]=175X[血清肌酐]-1.234X[年龄]-0.179X[女性X0.79]，血清肌酐（SCr）：（mg/dL），年龄：岁）； 5 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学检查、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性； 6 筛选或给药前收缩压（SBP）：SBP>140mmHg或<90mmHg；舒张压（DBP）：DBP>90mmHg或<60mmHg，且临床医生判断具有临床意义； 7 筛选或基线期丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰基转移酶（GGT）超过2倍ULN，或者总胆红素超过1.5倍ULN者； 8 筛选或给药前12-导联心电图结果异常且有临床意义者（如：男性QTcF＞450ms，女性QTcF＞470 ms）； 9 筛选前14天内有无保护性行为的女性受试者； 10 筛选或基线期酒精呼气测试阳性者； 11 筛选或基线期尿液药物筛查阳性者； 12 不适合进行静脉采血者； 13 在使用研究药物前14天内使用了任何药物者或使用药物未超过 5个半衰期者（以较长者为准）（包括处方药物、非处方药物、中草药等，局部用药、女性用避孕药、常规维生素除外）； 14 筛选前1个月内平均每日吸烟量＞5支者； 15 筛选前3个月内嗜酒者（1天摄入的酒精量女性超过15 g，男性超过25 g [5 g酒精相当于150 mL啤酒、50 mL葡萄酒或约17 mL低度白酒]，每周超过2次）； 16 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准），参加临床试验者定义为：经过临床试验知情同意，并使用过试验药物（含安慰剂）或试验医疗器械者； 17 筛选前 1月内有献血史，或有严重的失血（总血量≥400 mL），或在 2个月内接受过输血者； 18 筛选前 1个月内或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者； 19 研究者及研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者； 20 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素（如体弱等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-2010注射液 英文通用名:SHR-2010 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL:150mg/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次0.3 mg/kg 用药时程:单次用药 2 中文通用名:SHR-2010注射液 英文通用名:SHR-2010 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL:150mg/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次1.5 mg/kg 用药时程:单次用药 3 中文通用名:SHR-2010注射液 英文通用名:SHR-2010 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL:150mg/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次4 mg/kg 用药时程:单次用药 4 中文通用名:SHR-2010注射液 英文通用名:SHR-2010 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL:150mg/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次8 mg/kg 用药时程:单次用药 5 中文通用名:SHR-2010注射液 英文通用名:SHR-2010 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL:150mg/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次12 mg/kg 用药时程:单次用药 6 中文通用名:SHR-2010注射液 英文通用名:SHR-2010 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL:150mg/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次16 mg/kg 用药时程:单次用药 7 中文通用名:SHR-2010注射液 英文通用名:SHR-2010 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL:150mg/瓶 用法用量:皮下注射，按照体重给药，每次4 mg/kg 用药时程:单次用药 8 中文通用名:SHR-2010注射液 英文通用名:SHR-2010 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL:150mg/瓶 用法用量:皮下注射，按照体重给药，每次8 mg/kg 用药时程:单次用药 9 中文通用名:SHR-2010注射液 英文通用名:SHR-2010 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL:150mg/瓶 用法用量:皮下注射，按照体重给药，每次12 mg/kg 用药时程:单次用药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-2010注射液安慰剂 英文通用名:SHR-2010 injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次0.3 mg/kg 用药时程:单次用药 2 中文通用名:SHR-2010注射液安慰剂 英文通用名:SHR-2010 injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次1.5 mg/kg 用药时程:单次用药 3 中文通用名:SHR-2010注射液安慰剂 英文通用名:SHR-2010 injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次4 mg/kg 用药时程:单次用药 4 中文通用名:SHR-2010注射液安慰剂 英文通用名:SHR-2010 injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次8 mg/kg 用药时程:单次用药 5 中文通用名:SHR-2010注射液安慰剂 英文通用名:SHR-2010 injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次12 mg/kg 用药时程:单次用药 6 中文通用名:SHR-2010注射液安慰剂 英文通用名:SHR-2010 injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL/瓶 用法用量:静脉滴注，按照体重给药，每次16 mg/kg 用药时程:单次用药 7 中文通用名:SHR-2010注射液安慰剂 英文通用名:SHR-2010 injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL/瓶 用法用量:皮下注射，按照体重给药，每次4 mg/kg 用药时程:单次用药 8 中文通用名:SHR-2010注射液安慰剂 英文通用名:SHR-2010 injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL/瓶 用法用量:皮下注射，按照体重给药，每次8 mg/kg 用药时程:单次用药 9 中文通用名:SHR-2010注射液安慰剂 英文通用名:SHR-2010 injection placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5mL/瓶 用法用量:皮下注射，按照体重给药，每次12 mg/kg 用药时程:单次用药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性、耐受性：任何不良事件的发生率及严重程度；生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、γ干扰素释放试验（IGRA） D-28～D85 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药-时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、半衰期（t1/2）、清除率（CL，适用于静脉给药）/表观清除率（CL/F，适用于皮下给药） 0h和静脉滴注完成后（适用于静脉滴注）及给药后 12h、24h、48h、 72h、96h、120h、168h、240h、336h、504h、672h、1008h、1344h、1680h、 2016h 有效性指标 2 分布容积（V，适用于静脉给药）/表观分布容积（V/F，适用于皮下给药）、生物利用度（F） 0h和静脉滴注完成后（适用于静脉滴注）及给药后 12h、24h、48h、 72h、96h、120h、168h、240h、336h、504h、672h、1008h、1344h、1680h、 2016h 有效性指标 3 健康受试者血清凝集素通路的抑制（C4b沉积活性） 0h（给药前 60min 内）及给药后 24h、72h、96h、120h、168h、240h、336h、504h、 672h、1008h、1344h、1680h、2016h 有效性指标 4 ADA阳性发生率 0 h (给药前 60min 内)及给药后 336h、 672h、1008h、1344h、2016h 有效性指标

无 有

1	姓名	曹玉	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	0532-82911767	Email	Caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266555	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-03-24
2	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-06-22
3	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2023-01-03

已完成

目标入组人数	国内: 78 ；
已入组人数	国内: 61 ；
实际入组总人数	国内: 61  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-30；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-02；
试验完成日期	国内：2023-03-10；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息