登记号	CTR20210476
相关登记号
药物名称	阿利沙坦酯氨氯地平片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性高血压
试验专业题目	评价阿利沙坦酯氨氯地平片在单药治疗不能有效控制血压的原发性高血压患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价阿利沙坦酯氨氯地平片在单药治疗不能有效控制血压的原发性高血压患者中的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SAL0107A103	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2022-06-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄华	联系人座机	0755-27939888	联系人手机号
联系人Email	huanghua02@salubris.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-宝安区西乡凤凰岗华宝工业区1号	联系人邮编	518000

评价阿利沙坦酯氨氯地平片在单药治疗4周后血压不能有效控制的原发性高血压患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18-70岁（含18岁和70岁），性别不限。 2 18.5kg/m^2≤BMI≤30kg/m^2（BMI=体重/身高^2）。 3 根据中国高血压防治指南（2018修订版）诊断标准，诊断为原发性高血压的患者。 4 筛选时，满足其中一条即可： A.未接受治疗的患者（包括新确诊的原发性高血压患者或已有高血压病史但在筛选前至少2周未服用任何降压药物的患者），平均坐位血压为150mmHg≤SBP＜180mmHg且DBP＜110mmHg； B.正在接受其他降压药物治疗的患者（筛选前服用非本研究中的其他降压药至少2周），平均坐位血压为140mmHg≤SBP＜180mmHg且DBP＜110mmHg，且临床医生判断可以切换使用阿利沙坦酯（240mg/天）或苯磺酸氨氯地平（5mg/天）； C.已经接受阿利沙坦酯（240mg/天）或苯磺酸氨氯地平（5mg/天）稳定治疗4周及4周以上的患者，平均坐位血压为140mmHg≤SBP＜180mmHg且DBP＜110mmHg。 5 双盲治疗期随机时，平均坐位血压为140mmHg≤SBP＜180mmHg且DBP＜110mmHg。 6 参加动态血压监测（ABPM）的受试者，在单药治疗4周后，动态血压24小时平均值≥130/80 mmHg。 7 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施。 8 双盲治疗随机前用药依从性为80% ~ 120%（包含边界值）。 9 理解并签署知情同意书。
排除标准	1 继发性高血压患者（肾实质性高血压、库欣综合症、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、药物诱导高血压等）。 2 平均坐位血压SBP≥180 mmHg和/或DBP≥110mmHg，或高血压急症、高血压亚急症的患者。 3 对CCB类药物或ARB类药物过敏，以及对氨氯地平或阿利沙坦酯不耐受。 4 筛选前2个月内同时服用了两种及两种以上的降压药（包括复方制剂）；随机前1个月内单药治疗高血压时服用除苯磺酸氨氯地平或阿利沙坦酯外的其他降压药。 5 近6个月内有心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA心功能分级为Ⅲ和Ⅳ级）、急性冠脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗术或其他严重心脏病[如心源性休克、心脏瓣膜病、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、心动过缓（心率<50次/分）、需要治疗的心律失常]。 6 近6个月内有严重的脑血管疾病（高血压脑病、脑血管损伤、脑卒中、短暂性脑缺血发作等）。 7 有大动脉瘤，主动脉夹层或夹层动脉瘤。 8 近3个月内严重消化系统疾病和胃肠手术后有可能影响药物吸收代谢的患者，如胃肠道切除术、溃疡或胃肠道出血。 9 有血管性水肿病史。 10 筛选前5年内有恶性肿瘤。 11 糖尿病患者血糖控制不佳（空腹血糖≥11mmol/L）。 12 肾动脉狭窄或严重肾功能不全（Cr＞1.5倍正常上限）。 13 血钾＞5.5mmol/L。 14 活动期病毒性肝炎（包括乙肝、丙肝）、其他严重肝病患者或肝功能不全（ALT或AST＞2.5倍正常上限值、TBIL＞2倍正常上限值）。 15 艾滋病抗体或梅毒螺旋体特异性抗体检测阳性。 16 筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL），或临床诊断血容量不足者。 17 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性。 18 筛选前6个月内有药物滥用史或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）。 19 筛选前3个月内参加过其他药物或器械临床试验。 20 研究者认为不适合参加临床试验的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿利沙坦酯氨氯地平片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:阿利沙坦酯240mg，氨氯地平5mg 用法用量:每天1次，每次1片 用药时程:双盲治疗期：亚组一及亚组二的50%受试者服用，持续时间12周，每天1次 延长治疗期：所有受试者服用，持续时间40周，每天1次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿利沙坦酯片 英文通用名:Allisartan Isoproxil Tablets 商品名称:信立坦 剂型:片剂 规格:240mg 用法用量:每天1次，每次1片 用药时程:单药治疗期：亚组一的所有受试者服用，持续时间4周，每天1次 双盲治疗期：亚组一的50%受试者服用，持续时间12周，每天1次 2 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片 英文通用名:Amlodipine Besylate Tablets 商品名称:络活喜 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每天1次，每次1片 用药时程:单药治疗期：亚组二的所有受试者服用，持续时间4周，每天1次 双盲治疗期：亚组二的50%受试者服用，持续时间12周，每天1次 3 中文通用名:阿利沙坦酯片安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每天1次，每次1片 用药时程:双盲治疗期：亚组二50%的受试者服用，持续时间4周，每天1次 4 中文通用名:阿利沙坦酯氨氯地平片安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每天1次，每次1片 用药时程:双盲治疗期：亚组一和亚组二50%的受试者服用，持续时间4周，每天1次 5 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每天1次，每次1片 用药时程:双盲治疗期：亚组一50%的受试者服用，持续时间4周，每天1次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 平均坐位收缩压较基线时的变化值 双盲治疗12周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 平均坐位舒张压较基线时的变化值 双盲治疗12周后 有效性指标 2 平均坐位收缩压和平均坐位舒张压较基线时的变化值 双盲治疗4周和8周后 有效性指标 3 各种降压治疗的有效受试者例数占各组总受试者例数的比例 双盲治疗12周后 有效性指标 4 平均坐位血压治疗达标患者的比例 双盲治疗4周、8周和12周后 有效性指标 5 24h动态血压SBP和DBP的白天平均值对比基线时的变化值 双盲治疗12周后 有效性指标 6 24h动态血压SBP和DBP的黑夜平均值 双盲治疗12周后 有效性指标 7 24h动态血压SBP和DBP的谷/峰比值 双盲治疗12周后 有效性指标 8 平均坐位血压治疗达标患者的比例 延长治疗结束后 有效性指标 9 平均坐位血压治疗达标患者的比例 延长治疗26周后 有效性指标 10 生命体征、各项实验室检查 试验持续期间 安全性指标 11 不良事件 签署知情同意书至研究结束 安全性指标

无 有

1	姓名	杨新春	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13701186229	Email	yxc6229@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-工体南路8号
	邮编	100000	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨新春	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京同仁医院	王国宏	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军总医院	薛浩	中国	北京市	北京市
4	深圳市宝安区松岗人民医院	张锁龙	中国	广东省	深圳市
5	深圳市人民医院	董少红	中国	广东省	深圳市
6	香港大学深圳医院	刘铭雅	中国	广东省	深圳市
7	中山大学附属第五医院	林岫芳	中国	广东省	珠海市
8	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
9	重庆市人民医院	李民凤	中国	重庆市	重庆市
10	重庆大学附属三峡医院	牟华明	中国	重庆市	重庆市
11	福建医科大学附属第一医院	林金秀	中国	福建省	福州市
12	沧州市中心医院	张军	中国	河北省	沧州市
13	河北医科大学第四医院	李星涛	中国	河北省	石家庄市
14	河北医科大学第一医院	刘刚	中国	河北省	石家庄市
15	邢台市人民医院	姚丽梅	中国	河北省	邢台市
16	河南科技大学第一附属医院	杨旭明	中国	河南省	洛阳市
17	濮阳市油田总医院	王恒亮	中国	河南省	濮阳市
18	岳阳市一人民医院	徐细平	中国	湖南省	岳阳市
19	中南大学湘雅三医院	袁洪	中国	湖南省	长沙市
20	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
21	延边大学附属医院（延边医院）	杨光	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
22	徐州医科大学附属医院	潘德锋	中国	江苏省	徐州市
23	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁省	沈阳市
24	盘锦辽油宝石花医院（辽河油田总医院）	刘利群	中国	辽宁省	盘锦市
25	中国医科大学附属盛京医院	马淑梅	中国	辽宁省	沈阳市
26	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张昕	中国	内蒙古自治区	包头市
27	内蒙古自治区人民医院	张园	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
28	四川大学华西医院	廖晓阳	中国	四川省	成都市
29	西南医科大学附属医院	范忠才	中国	四川省	泸州市
30	菏泽市立医院	梁记华	中国	山东省	菏泽市
31	济南市中心医院	苏国海	中国	山东省	济南市
32	天津市人民医院	魏丽萍	中国	天津市	天津市
33	天津医科大学总医院	孙跃民	中国	天津市	天津市
34	浙江省人民医院	谢建洪	中国	浙江省	杭州市
35	自贡市第三人民医院	刘玉芳	中国	四川省	自贡市
36	上海市奉贤区中心医院	乔增勇	中国	上海市	上海市
37	暨南大学附属第一医院	巫少荣	中国	广东省	广州市
38	绵阳市中心医院	罗彩东	中国	四川省	绵阳市
39	广西壮族自治区人民医院	覃绍明	中国	广西壮族自治区	南宁市
40	桂林医学院第二附属医院	谢福生	中国	广西壮族自治区	桂林市
41	中日友好医院	孙艺红	中国	北京市	北京市
42	东南大学附属中大医院	戴启明	中国	江苏省	南京市
43	河北燕达医院	谭琛	中国	北京市	北京市
44	中南大学湘雅二医院	刘玲	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会	同意	2021-01-04
2	首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会	同意	2021-04-12
3	首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会	同意	2022-02-07
4	首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会	同意	2022-07-04

已完成

目标入组人数	国内: 494 ；
已入组人数	国内: 499 ；
实际入组总人数	国内: 499  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-01；
试验完成日期	国内：2023-02-24；

序号	版本号	版本日期
1	V2.0	2023-04-15