• 服用CPX-351和Quizartinib治疗相关的不良事件的患者数量[时间范围：从治疗开始大约24个月]
  将与治疗相关的不良事件患者的发生率视为衡量安全性和耐受性的量度。
• 确定接受CPX-351和Quizartinib的总体反应的患者数量[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到治疗后2年最多疾病进展为止）
  总体响应由国际工作组响应标准（Cheson等，2003）定义为具有完全缓解（CR） - 完整的形态响应，具有完整的血细胞计数恢复绝对嗜中性粒细胞计数≥1000/μl，血小板计数≥100,000/μl）或完全的形态反应，血细胞计数不完整（CRI） - 绝对中性粒细胞计数<1000/μL和/或血小板计数<100,000/μl）

• 服用CPX-351和Quizartinib治疗相关的不良事件的患者数量[时间范围：从治疗开始大约24个月]
  将与治疗相关的不良事件患者的发生率视为衡量安全性和耐受性的量度。
• 确定接受CPX-351和Quizartinib的总体反应的患者数量[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到治疗后2年最多疾病进展为止）
  总体响应由国际工作组响应标准（Cheson等，2003）定义为具有完全缓解（CR） - 完全的形态反应，完全血液计数恢复绝对嗜中性粒细胞计数> 1000/μl和/或血小板计数> 100,000/或μL）或完全的形态反应，具有不完整的血细胞计数恢复（CRI） - 绝对中性粒细胞计数<1000/μL和/或血小板计数<100,000/μl）

• 血小板计数恢复的中间时间[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），最多24个月]
  血小板恢复的时间定义为外周血小板计数> 50，000/μl的时间
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）恢复的中值时间[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），持续24个月]
  嗜中性粒细胞恢复的时间定义为外周血ANC≥500/μl的时间
• 进行同种异体造血细胞移植的患者人数（AllOHCT）[时间范围：固结疗法后长达60天]
  诱导和巩固疗法治疗后接受同种异体造血细胞移植（AllOHCT）的患者。
• 疾病进展的中位时间[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到治疗后2年最多疾病进展）
  疾病进展的时间，通过骨髓活检证实。
• 确定无事件生存时间[时间范围：从第1天到4年]
  定义为骨髓活检/抽吸或死亡的天数直到进行性疾病证据的日期。
• 确定发育较晚反应的患者数量[时间范围：最多4年]
  国际工作组响应标准（Cheson等，2003）定义为具有完全缓解（CR）的迟到响应 - 完全的形态反应，完全血细胞计数恢复绝对嗜中性粒细胞计数≥1000/μl，血小板计数≥100,000/μl）或具有不完整的血细胞计数回收率（CRI）的完整形态反应 - 绝对中性粒细胞计数<1000/μL和/或血小板计数<100,000/μl
• 定义可以接受合并和维持治疗的患者数量[时间范围：大约3个月]
  通过诱导到巩固和维护的下一个阶段进行的患者
• 定义与治疗相关的死亡率[时间范围：每6个月的治疗结束后，最多2年]
  由研究与治疗相关的死亡人数确定
• 确定获得PR或分子完全缓解的患者百分比[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到治疗后2年最多疾病进展为止）
  PR被定义为持续性疾病，但与最近的BM活检相比，爆炸数/细胞比率降低了50％。分子完全缓解被定义为通过形态学，免疫组织化学或流式细胞仪和通过MRD分析通过形态学，免疫组织化学或流式细胞仪的吸入术的疾病证据。

• 血小板计数恢复的中间时间[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），最多24个月]
  血小板恢复的时间定义为外周血小板计数> 50，000/μl的时间
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）恢复的中值时间[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），持续24个月]
  嗜中性粒细胞恢复的时间定义为外周血ANC≥500/μl的时间
• 进行同种异体造血细胞移植的患者人数（AllOHCT）[时间范围：固结疗法后长达60天]
  诱导和巩固疗法治疗后接受同种异体造血细胞移植（AllOHCT）的患者。
• 疾病进展的中位时间[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到治疗后2年最多疾病进展）
  疾病进展的时间，通过骨髓活检证实。
• 确定无事件生存时间[时间范围：从第1天到4年]
  定义为骨髓活检/抽吸或死亡的天数直到进行性疾病证据的日期。
• 确定发育较晚反应的患者数量[时间范围：最多4年]
  国际工作组响应标准（Cheson等，2003）定义的延迟响应是具有完全缓解（CR）的 - 完整的形态反应，完全血液计数恢复绝对中性粒细胞计数> 1000/μl和/或血小板> 100,000/或μL）或完全的形态反应，具有不完整的血数回收率（CRI） - 绝对中性粒细胞计数<1000/μL和/或血小板计数<100,000/μl
• 定义可以接受合并和维持治疗的患者数量[时间范围：大约3个月]
  通过诱导到巩固和维护的下一个阶段进行的患者
• 定义与治疗相关的死亡率[时间范围：每6个月的治疗结束后，最多2年]
  由研究与治疗相关的死亡人数确定
• 确定获得PR或分子完全缓解的患者百分比[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到治疗后2年最多疾病进展为止）
  PR被定义为持续性疾病，但与最近的BM活检相比，爆炸数/细胞比率降低了50％。分子完全缓解被定义为通过形态学，免疫组织化学或流式细胞仪和通过MRD分析通过形态学，免疫组织化学或流式细胞仪的吸入术的疾病证据。

这是一项研究研究，可在患有晚期急性髓样白血病（AML）的参与者中进行多个地点，该研究中有FMS样酪氨酸激酶-3内部串联复制（FLT3-ITD）的突变。这项研究是为了了解有关研究性药物Quizartinib的更多信息，该药物已通过抗癌医学CPX-351（也称为Vyxeos™）进行了测试，该药物已被批准并广泛用于治疗AML。

这项研究的目的是评估接受CPX-351和Quizartinib组合的患者的安全性，耐受性和存活。

• 药物：CPX-351
  将在诱导和共同阶段给出，并由44 mg/m^2 daunorubicin组成，100 mg/m^2 cytarabine在固结阶段的第1、3和第5天静脉内给药。
  其他名称：vyxeos
• 药物：Quizartinib
  在诱导阶段的第8-21天，合并阶段的第6-21天以及每天在维持阶段中，在诱导，合并和维持阶段进行的固结和维护阶段将以30mg的剂量进行口头服用。

纳入标准：

1. 书面知情同意书（ICF），根据当地指南，由患者或法定监护人签署，然后在执行任何与学习相关的筛查程序之前。

2. 具有以下类型的AML的患者> 5％爆炸：

   • 复发的FLT3-ITD突变阳性AML，通过骨髓（BM）活检通过聚合酶链反应（PCR）诊断为FLT3突变
   • 难治性FLT3-ITD突变阳性AML，通过BM活检通过PCR诊断为BM活检
   • HCT后复发或难治性的FLT3-ITD突变阳性AML，通过PCR诊断为BM活检。
   • 通过de flt3-iTD突变复发或难治性AML，通过PCR诊断为BM活检，通过PCR诊断
   • HCT使用NOVO FLT3-ITD突变后复发或难治性AML，通过BM活检通过PCR诊断为BM活检
3. 一线疗法必须包含标准诱导化疗（例如7+3，旗杆，旗帜，作锁，mec，mec，venetoclax的低甲基化剂），具有或不接受先前的FLT3抑制剂（例如Midostostaurin）或多种酪氨酸激酶抑制剂（例如索拉非尼）。除了需要> 10 mg泼尼松的活性移植物抗宿主病（GVHD）以外，所有在AllOHCT后复发的患者都包括在内。
4. 患者必须能够吞咽和保留口服药物。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0、1或2（附录A）。
6. 足够的肾脏和肝参数（天冬氨酸氨基转移酶[AST]，丙氨酸氨基转移酶[Alt]≤2.5≤2.5正常[ULN]的机构上限；总胆红素总≤2.2.0体制ULN; Serum croctinine; Serum croctinine [CR] [CR] [CR]≤2.2.0）。在怀疑肝脏浸润的患者中，ALT可能≤5机构ULN。

排除标准：

1. 急性临时细胞白血病（T [15; 17]）
2. 在筛查期间哺乳或血清怀孕阳性的女性患者。从筛查到CPX-351和/或Quizartinib的最后剂量后6个月，不愿使用高效的节育（根据方案C附录C所定义）的育儿女性患者。

3. 活性和不受控制的细菌，真菌，寄生虫或病毒感染的证据。如果已经进行了适当的治疗，则认为感染受到控制，并且在筛查时，不存在主动感染进展的迹象。如果首席研究员（PI）要求，这是由现场临床医生（包括传染病咨询医生）评估的，包括有关治疗的充分性。这些感染包括但不限于：

   • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
   • 活跃的丙型肝炎或C感染具有上升的转氨酶值
   • 主动结核病感染
4. 对细胞押滨，多诺比霉素或FLT3抑制剂的过敏史
5. 我在胃肠道（GI）功能或GI疾病中已知明显损害的任何患者都显着改变了Quizartinib的吸收。
6. 不允许遵守协议的心理，家庭，社会学或地理条件。

7. 不受控制或重大心血管疾病，包括以下任何一种：

   • 除非患者有起搏器，否则每分钟的心动过缓小于50次
   • 使用Fridericia校正因子（QTCF）间隔延长的QTCF间隔，在筛选时定义为> 450msec，在Quizartinib首次给药之前
   • 长期QT综合征的诊断或怀疑（包括长QT综合征家族史）
   • 收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg
   • 临床相关的心室心律不齐的史（即，心室心动过速，心室纤颤或扭矩）
   • 没有起搏器的第二或三度心脏障碍的历史
   • 右束分支和左前半座（双翼块），完整的左捆块块
   • 经胸膜超声心动图（TTE）或多名采集（MUGA）扫描的射血分数<50％
   • 筛查前6个月内不受控制的心绞痛或心肌梗塞的病史
8. 纽约心脏协会的历史3或4心衰竭
9. 先前的邻苯二酚（或同等）累积暴露≥368mg/m2 daunorubicin（或等效）
10. 在调查员或医疗监测仪认为，任何严重的潜在医疗状况都将损害接受或容忍计划治疗的能力。
11. 足够的肺功能不足的患者将被排除在外。肺功能不足定义为需要补充O2，或者肺部对一氧化碳<40％的肺部散射能力。
12. 需要泼尼松> 10 mg或等效的活性急性或慢性GVHD。