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褪黑激素作用与新辅助化疗对局部晚期口服鳞状细胞癌的临床反应结合
背景
口腔癌（OSCC）的鳞状细胞癌是第六个最常见的恶性肿瘤。手术是口服癌症治疗的主要手段。在本地晚期和不可切除的口腔癌中，手术提出了挑战，主要是因为头部和颈部区域具有许多关键结构，这些结构可能会因肿瘤或治疗而损害。对关键结构的损害可能会导致重大的结构，化妆品和功能缺陷，从而对生活质量产生负面影响。
发现NC的使用可在39％的本地不可切除的口服癌症中实现可分离性。 Patil等。 NC的三种药物方案（TPF）的应答率为两种药物治疗方案（TP）为32％和27,37％。 TPF组的总体反应率显着高于PF组，无论是在归纳化学疗法阶段还是在局部治疗后（33,3％vs 19,9％，P = 0,004）。化学现象已成为影响肿瘤对化疗反应的OSCC治疗的挑战。
在OSCC中发现的低氧微环境以HIF-1α的高表达为特征。据报道，CD44和CD133是头颈（HNSCC）和MiR-210（称为Hypoxamir）的癌症干细胞标记物，可促进化学效果。由于缺氧无疑是化学效果的主要原因之一，因此使用褪黑激素作为抗氧化剂来减少肿瘤微环境中的低氧条件是一致的。褪黑激素是一种有效的内源性抗氧化剂，被证明具有肢体作用，它被预期减少了肿瘤低氧疾病，以便增加NC上的肿瘤反应。大多数临床研究使用口服褪黑激素每天以20 mg剂量给予最小剂量，以产生抗肿瘤作用。
这项研究的目的是证明褪黑激素在接受NC治疗时局部晚期OSCC患者的临床反应的有效性。褪黑激素对减少肿瘤缺氧的影响将通过减少HIF-1α，miR-210，CD44和CD133的基因表达的作用来观察。
方法
学习规划
这项研究是一项使用安慰剂的双盲，随机临床试验，作为2017年6月至2018年7月的比较。该研究包括将接受NC的本地晚期OSSC（IVA和IVB期）患者。在两个中心（RSCM和RSKD）治疗的50名患者被随机分配为两个臂。 25例患者接受了褪黑激素，并结合了三个军团NC（紫杉烷，顺铂和5-FU），另一名患者则接受了NC的安慰剂。但是，只有50名患者中只有25例完成了研究方案（褪黑激素的13例患者，安慰剂组12例）
临床反应评估
通过借助Recist 1.1评估预处理和治疗后MRI来评估临床反应。首先，有必要在基线（靶标和非目标病变）估算总体肿瘤负担，并将其用作随后测量的比较器。然后根据RECIST 1.1的定义标准确定肿瘤反应，如下：完全反应（CR）是所有靶病变的消失。部分响应（PR）意味着目标病变的直径总和至少减少30％，作为参考基线总和直径。进行性疾病（PD）意味着目标病变的直径和至少5 mm的绝对增量至少有20％的增量。稳定疾病（SD）是既没有足够的收缩也不是足够的靶病变增加。分类为PR和CR的患者接受了手术，而患有SD和PD的患者进行了核心活检。
基因表达检查
HIF-1αmiR210，CD44和CD133基因扩增的底漆是使用引物任务工具IDT软件设计的。从GenBank数据来源获得的每个基因的总顺序：国家生物技术信息中心（NCBI）。基因表达检查的步骤是RNA分离，cDNA合成和绝对定量QPCR。基于基因表达浓度分析了QPCR结果，与每个基因的预定标准曲线（阳性对照）相比。
统计分析
使用统计软件SPSS 20分析数据。SaphiroWilk用于测试数据正常分布。平均 +标准偏差（SD）显示的具有正态分布且P> 0,05的数据。中位数（最小值和最大值）显示的具有异常数据分布的数据。使用Saphiro Wilk的正态性测试分析了褪黑激素和安慰剂之间基因浓度水平（数值数据）的统计差异。使用不成熟的T检验对具有正常分布的数据进行了测试，而使用Mann Whitney测试了异常分布的数据。统计学意义的不同，称为p <0,05。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 口服鳞状细胞癌新辅助化疗 | 药物：褪黑激素20 mg口服胶囊药物：安慰剂口服胶囊 | 阶段3 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 50名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 一组接受褪黑激素的标准治疗，而另一组则接受安慰剂的标准治疗 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 双盲掩蔽 |
| 主要意图： | 支持护理 |
| 官方标题： | 褪黑激素与新辅助化疗对HIF-1⍺，CD44，CD133和miR-210表达和临床反应的影响 |
| 实际学习开始日期 ： | 2017年7月4日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2018年7月30日 |
| 实际 学习完成日期 ： | 2018年12月18日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：褪黑激素 该小组通过口服褪黑激素接受标准治疗 | 药物：褪黑激素20 mg口腔胶囊 除了新辅助化学疗法外，还要施用褪黑激素20 mg，以观察到抗氧化剂和Onco静态作用。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 该小组接受安慰剂口服给药的标准治疗 | 药物：安慰剂口腔胶囊 除了新辅助化疗外，安慰剂胶囊的给药 |
- 临床反应如recist 1.1测量。标准[时间范围：1年]使用Recist 1.1测量临床反应。标准。 CR（完全响应）定义为所有靶病变的消失，病理淋巴结显示其最短轴的降低至小于10 mm。 PR（部分响应）定义为将总目标病变直径降低至少30％。 PD（进行性疾病）定义为总靶病变直径至少增加20％或5 mm，或出现一种新病变。 SD（稳定疾病）定义为缺乏靶病变的减少或增加。 PR和CR患者被认为是阳性反应。 SD和PD患者被认为是负反应。
- 通过QRT-PCR绝对定量测量的HIF-1⍺的表达变化[时间范围：1年]在研究的初期（基线）和3个新辅助化疗周期后，使用QRT-PCR绝对定量完成了HIF-1⍺的表达。更改是从两个时间点计算的，因为较晚时间点的值减去了较早时间点的值。
- 通过QRT-PCR绝对定量测量的miR-210表达[时间范围：1年]MiR-210的表达是在研究的最初时期（基线）测量的，使用QRT-PCR绝对定量完成了3个新辅助化学疗法周期之后。更改是从两个时间点计算的，因为较晚时间点的值减去了较早时间点的值。
- 通过QRT-PCR绝对定量测量的CD44表达[时间范围：1年]在研究的初期（基线）测量CD44的表达，并使用QRT-PCR绝对定量完成了3个新辅助化学疗法周期后的表达。更改是从两个时间点计算的，因为较晚时间点的值减去了较早时间点的值。
- 通过QRT-PCR绝对定量测量的CD133的表达变化[时间范围：1年]在研究的最初时期（基线）测量CD133的表达，并使用QRT-PCR绝对定量完成了3个新辅助化疗周期之后。更改是从两个时间点计算的，因为较晚时间点的值减去了较早时间点的值。
| 有资格学习的年龄： | 儿童，成人，老年人 |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 局部晚期口服鳞状细胞癌的患者
- 局部晚期口服鳞状细胞癌的患者计划接受新辅助化学疗法
- 在研究进行之前，患有局部晚期口服鳞状细胞癌的患者尚未接受新辅助化学疗法，他们尚未接受任何明确的治疗方式，包括手术切除和化学放疗治疗
- 愿意签署知情同意书的患者成为我们的学科参与者
- Karnofky> 50
排除标准：
- 已经接受了针对局部晚期口服鳞状细胞癌治疗的患者
- 没有资格接受化学疗法治疗的患者
| 印度尼西亚 | |
| 印度尼西亚大学医学院 | |
| 雅加达·普萨特（Jakarta Pusat），DKI雅加达，印度尼西亚，10430 | |
| 首席研究员： | 医学博士Diani Kartini | 印度尼西亚大学 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月22日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月24日 | ||||||
| 结果首先提交日期ICMJE | 2019年10月29日 | ||||||
| 结果首先发布日期ICMJE | 2019年12月9日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年12月9日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2017年7月4日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2018年7月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 临床反应如recist 1.1测量。标准[时间范围：1年] 使用Recist 1.1测量临床反应。标准。 CR（完全响应）定义为所有靶病变的消失，病理淋巴结显示其最短轴的降低至小于10 mm。 PR（部分响应）定义为将总目标病变直径降低至少30％。 PD（进行性疾病）定义为总靶病变直径至少增加20％或5 mm，或出现一种新病变。 SD（稳定疾病）定义为缺乏靶病变的减少或增加。 PR和CR患者被认为是阳性反应。 SD和PD患者被认为是负反应。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 褪黑激素对用新辅助化学疗法治疗的局部晚期口服鳞状细胞癌的敏感性的影响：HIF-1⍺，CD44，CD133和miRNA-210的鉴定[时间范围：1年] 为了比较该组的治疗反应接受了新辅助化疗和安慰剂的褪黑激素和新辅助化疗，并通过HIF-1⍺，CD44，CD133和miRNA-210的水平鉴定。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 褪黑激素作用与新辅助化疗对局部晚期口服鳞状细胞癌的临床反应结合 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 褪黑激素与新辅助化疗对HIF-1⍺，CD44，CD133和miR-210表达和临床反应的影响 | ||||||
| 简要摘要 | 背景 口腔癌（OSCC）的鳞状细胞癌是第六个最常见的恶性肿瘤。手术是口服癌症治疗的主要手段。在本地晚期和不可切除的口腔癌中，手术提出了挑战，主要是因为头部和颈部区域具有许多关键结构，这些结构可能会因肿瘤或治疗而损害。对关键结构的损害可能会导致重大的结构，化妆品和功能缺陷，从而对生活质量产生负面影响。 发现NC的使用可在39％的本地不可切除的口服癌症中实现可分离性。 Patil等。 NC的三种药物方案（TPF）的应答率为两种药物治疗方案（TP）为32％和27,37％。 TPF组的总体反应率显着高于PF组，无论是在归纳化学疗法阶段还是在局部治疗后（33,3％vs 19,9％，P = 0,004）。化学现象已成为影响肿瘤对化疗反应的OSCC治疗的挑战。 在OSCC中发现的低氧微环境以HIF-1α的高表达为特征。据报道，CD44和CD133是头颈（HNSCC）和MiR-210（称为Hypoxamir）的癌症干细胞标记物，可促进化学效果。由于缺氧无疑是化学效果的主要原因之一，因此使用褪黑激素作为抗氧化剂来减少肿瘤微环境中的低氧条件是一致的。褪黑激素是一种有效的内源性抗氧化剂，被证明具有肢体作用，它被预期减少了肿瘤低氧疾病，以便增加NC上的肿瘤反应。大多数临床研究使用口服褪黑激素每天以20 mg剂量给予最小剂量，以产生抗肿瘤作用。 这项研究的目的是证明褪黑激素在接受NC治疗时局部晚期OSCC患者的临床反应的有效性。褪黑激素对减少肿瘤缺氧的影响将通过减少HIF-1α，miR-210，CD44和CD133的基因表达的作用来观察。 方法 学习规划 这项研究是一项使用安慰剂的双盲，随机临床试验，作为2017年6月至2018年7月的比较。该研究包括将接受NC的本地晚期OSSC（IVA和IVB期）患者。在两个中心（RSCM和RSKD）治疗的50名患者被随机分配为两个臂。 25例患者接受了褪黑激素，并结合了三个军团NC（紫杉烷，顺铂和5-FU），另一名患者则接受了NC的安慰剂。但是，只有50名患者中只有25例完成了研究方案（褪黑激素的13例患者，安慰剂组12例） 临床反应评估 通过借助Recist 1.1评估预处理和治疗后MRI来评估临床反应。首先，有必要在基线（靶标和非目标病变）估算总体肿瘤负担，并将其用作随后测量的比较器。然后根据RECIST 1.1的定义标准确定肿瘤反应，如下：完全反应（CR）是所有靶病变的消失。部分响应（PR）意味着目标病变的直径总和至少减少30％，作为参考基线总和直径。进行性疾病（PD）意味着目标病变的直径和至少5 mm的绝对增量至少有20％的增量。稳定疾病（SD）是既没有足够的收缩也不是足够的靶病变增加。分类为PR和CR的患者接受了手术，而患有SD和PD的患者进行了核心活检。 基因表达检查 HIF-1αmiR210，CD44和CD133基因扩增的底漆是使用引物任务工具IDT软件设计的。从GenBank数据来源获得的每个基因的总顺序：国家生物技术信息中心（NCBI）。基因表达检查的步骤是RNA分离，cDNA合成和绝对定量QPCR。基于基因表达浓度分析了QPCR结果，与每个基因的预定标准曲线（阳性对照）相比。 统计分析 使用统计软件SPSS 20分析数据。SaphiroWilk用于测试数据正常分布。平均 +标准偏差（SD）显示的具有正态分布且P> 0,05的数据。中位数（最小值和最大值）显示的具有异常数据分布的数据。使用Saphiro Wilk的正态性测试分析了褪黑激素和安慰剂之间基因浓度水平（数值数据）的统计差异。使用不成熟的T检验对具有正常分布的数据进行了测试，而使用Mann Whitney测试了异常分布的数据。统计学意义的不同，称为p <0,05。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 一组接受褪黑激素的标准治疗，而另一组则接受安慰剂的标准治疗 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）掩盖说明： 双盲掩蔽 主要目的：支持护理 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | Kartini D，Taher A，Panigoro SS，Setiabudy R，Jusman SW，Haryana SM，Abdullah M，Rustamadji P，Purwanto DJ，Sutandyo N，Suroyo I，Siregar I，Siregar BH，Maruli H，Maruli H，Sungkar S.与NeoAdjuvulant neoAdjuvuvuvuvuvuvulants的效应MiR-210和CD44表达的化学疗法以及局部晚期口服鳞状细胞癌的临床反应改善：一项随机对照试验。 J埃及Natl Canc Inst。 2020年2月28日； 32（1）：12。 doi：10.1186/s43046-020-0021-0。 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 完全的 | ||||||
| 实际注册ICMJE | 50 | ||||||
| 原始实际注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 实际学习完成日期ICMJE | 2018年12月18日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2018年7月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 儿童，成人，老年人 | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 印度尼西亚 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04137627 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MLTOSCC | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 博士Diani Kartini，SPB（K）Onk，印度尼西亚大学 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 印度尼西亚大学 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 印度尼西亚大学 | ||||||
| 验证日期 | 2019年11月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
