• 神经系统症状评分（NSS） /神经赤字评分（NDS）[时间范围：3个月]
  糖尿病神经病的临床诊断标准：NDS得分≥6分或NDS得分为3-5分，NSS得分≥5点
• 检查神经传导功能[时间范围：3个月]
  神经传导功能的检查由EMG室的专业医生使用EMG引起的潜在工具完成。在测试期间，患者放松并躺在安静的房间中，并保持皮肤温度为32 ℃〜33℃。运动神经检查包括：运动神经传导速度的测量，复合肌肉动作电位振幅和中位神经，尺神经，普通或其胫骨神经的远端潜伏期；感觉神经检查包括：测量中位神经，尺神经，浅表神经和伴随神经的感觉神经传导速度和动作电位振幅。

1.糖尿病神经性疼痛严重影响生活质量，临床问题困难，并且迫切需要新的治疗方法。

糖尿病神经病是糖尿病最常见的并发症之一。研究人员的研究表明，在上海诊断出的糖尿病神经病的患病率高达61.8％。糖尿病周围神经病的最常见类型是远端对称多神经病，这是糖尿病神经性疼痛（DNP）的主要原因。糖尿病神经性疼痛会影响约五分之一的糖尿病患者，这可能导致日常活动减少，甚至工作丧失，严重的抑郁和生活质量。糖尿病神经性疼痛的发病机理很复杂且尚未完全清晰，因此缺乏可用且有效的治疗方法。目前，一线临床治疗药物包括前伽巴林，杜洛西汀，阿米替林，加巴喷丁和文拉法辛等，这些药物有时会缓解糖尿病性神经性疼痛的症状并不明显，并且会产生更多的副作用，并具有更多的副作用，这成为了困难的问题。在临床治疗中。因此，迫切需要探索有效的糖尿病神经性疼痛药物。

2.研究人员的临床观察和动物研究表明，GLP-1受体激动剂（Liraglutide）可以改善糖尿病神经性疼痛。

1. 糖尿病神经性疼痛与脑小胶质细胞有关。在糖尿病的动物模型中，研究人员发现了小胶质细胞异常激活的现象。先前的研究表明，小胶质细胞在脊髓水平上的异常激活与糖尿病神经性疼痛密切相关，而脊髓水平的小胶质细胞在疼痛的传播中起着重要作用。作为疼痛环的中心，小脑皮质和丘脑中小胶质细胞的活性与糖尿病神经性疼痛的关系较小。

   因此，研究人员使用了STZ诱导的SD大鼠糖尿病神经病模型。在STZ注射（0周）之前，在STZ引起高血糖症后的第二，第4、6和12周。研究人员监测了机械疼痛和大鼠热疼痛的体重，血糖水平和疼痛阈值的变化。研究人员使用[18F] DPA714特异性标记转移蛋白TSPO进行大脑的PET / CT扫描以反映每个大脑区域的小胶质细胞。 PET / CT扫描后，使用EMG评估周围神经损伤的程度。结果表明，与对照组相比，在STZ注射后，STZ组的血糖逐渐增加，随着血糖的增加，糖尿病大鼠的神经传导速度逐渐降低。机械疼痛在4-6周内显着减轻，热疼痛阈值在4周内显着降低，机械疼痛和热疼痛敏感性在12周内消失了。 PET / CT的结果表明，在皮层，海马，丘脑，下丘脑和垂体中，DPA714标准吸收值明显高于第四周的其他时间点，并且明显高于对照组的时间点。相关分析表明，热疼痛的疼痛阈值与丘脑和下丘脑中小胶质细胞的活性显着相关。先前的研究表明，高血糖可以诱发神经性疼痛。热痛觉过敏发生在高血糖后4周，而机械性痛觉过敏则发生4-6周。 PET / CT研究表明，糖尿病大鼠大脑中小胶质细胞的活性在第四周增加，而小胶质细胞的活性与热痛的发生显着相关。尚未据报道，PET / CT直接观察到小胶质细胞和糖尿病神经性疼痛的活性之间的关系。

2. Liraglutide可以通过与GLP-1受体结合，这是G蛋白偶联受体，可以调节像肽1（GLP-1）这样的小胶质细胞的激活。大量研究表明，GLP-1受体激动剂可以改善巨噬细胞的激活，小胶质细胞作为大脑中的巨噬细胞，而GLP-1受体激动剂可以改善巨噬细胞的激活。然而，很少有研究表明，在体外培养的星形胶质细胞和小胶质细胞，GLP-1类似物可以改变神经胶质细胞的形态，减少IL-1β并在mRNA水平上提高cAMP水平。

   因此，将Liraglutide（GLP-1激动剂）选为干预药物。 BV2小胶质细胞系被用作以下治疗方法：用LPS或高葡萄糖培养Liraglutide，并在LPS和高葡萄糖诱导的激活后添加Liraglutide。治疗后，观察到细胞上清液中IL -6和TNF -α的水平。结果表明，在诱导和激活之前，提前添加了利拉卢肽。或通过使用Liraglutide可以显着降低BV2释放的IL -6和TNF -α水平。因此，利拉鲁丁可以调节LP和高葡萄糖诱导的小胶质细胞活化。

3. 动物实验表明，利拉鲁丁可以改善糖尿病神经性疼痛。根据先前的工作，研究人员进一步研究了利拉格肽对动物水平上糖尿病神经性疼痛的影响。将SD大鼠分为三组：正常血糖组，正常盐水对照组和200盎司 / kg / dliraglutide注射组。每周监测热和机械疼痛的潜伏期和阈值。据观察，对于糖尿病神经性疼痛大鼠，GLP-1受体激动剂的周围注射（Liraglutide 200ug / kg / d）显着增加了4周的热疼痛阈值，8周的机械疼痛阈值，疼痛灵敏度消失了正常盐水对照组和利拉卢肽注射组的12周。
4. 在临床工作中观察到临床病例，研究人员观察到一些肥胖患者在2型糖尿病中患有神经性疼痛。在使用GLP-1受体激动剂来控制血糖的过程中，疼痛的症状也得到了显着改善。此外，一项临床研究表明，使用西他列汀（DPP-IV抑制剂可以抑制体内GLP-1的降解）也可以改善糖尿病神经性疼痛。但是，这些观察结果和研究具有重大的局限性，并不排除血糖在人群水平上降低自身的影响，也不排除探索机制。

3.利拉鲁丁在改善糖尿病神经性疼痛方面的临床研究具有更好的临床价值。

研究人员发现，利拉格肽可以改善小胶质细胞的激活，并且可以显着减轻动物水平和临床病例的糖尿病神经性疼痛。尚未报道用于改善糖尿病患者神经性疼痛的Liraglutide的系统研究，该受试者具有更好的临床价值。

因此，考虑到先前研究的利拉格肽的降血糖作用，研究者计划选择糖尿病神经性疼痛患者，其血糖在这项研究中不符合标准，并给予麦巴霉素（指南中建议的一种常用药物之一用于预防和治疗糖尿病，以治疗神经病）。同时，基于原始降血糖治疗，将参与者随机分为一组，以增加Liraglutide，而另一组则可以增加/调整后的胰岛素。 3个月后，观察到在相似的血糖水平的情况下，两组糖尿病神经性疼痛的改善。这项研究的目的是评估利拉鲁肽在改善糖尿病神经性疼痛方面的安全性和功效。

• 药物：liraglutide
  在第一周内为0.6mg/天，如果没有明显的不适，第二周为1.2mg/天，皮下注射，持续3个月
  其他名称：GLP-1RA
• 药物：胰岛素
  添加或调整胰岛素（对于那些不使用胰岛素的人，例如那些已经使用胰岛素的人，根据疾病调整剂量或程序，皮下注射剂量或程序时，请在皮下注入剂量或程序）3个月

• 实验：liraglutide组
  美伯蛋白片剂（0.5mg/天，口服）和Liraglutide（第一周内为0.6mg/天，如果没有明显的不适，则使用了1.2mg/天，第二周，皮下注射）使用了3个月。
  干预：药物：liraglutide
• 主动比较器：对照组
  服用麦巴氏蛋白酶（0.5mg/天，口服），添加或调整胰岛素（对于那些不使用胰岛素的碱性胰岛素优选，如果使用了胰岛素，请根据条件进行调整剂量或程序，在地下注射），以进行3次调整）月份。
  干预：药物：胰岛素

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纳入标准：

年龄≥18和≤80;患者被诊断为2型糖尿病神经性疼痛，疼痛数字评分方法的得分超过3分。 7-9％的糖基化血红蛋白的血糖对照不良。

排除标准：

非糖尿病神经性疼痛； BMI <20kg / m2;有严重的原发性疾病，例如心血管，肝脏，肾脏和造血系统；在过去的1个月中，存在急性并发症，例如糖尿病性酮症酸中毒，乳酸性酸中毒和过度渗透性昏迷。在过去的五年中，酗酒和 /或精神活性物质，毒品和瘾君子。怀孕或哺乳的妇女；不愿合作或影响合规性的各种因素；精神病患者；那些在过去一个月中参加了其他临床项目的人。