• 腺样囊性癌
• 唾液腺癌

• 药物：兰瓦替尼
  每天大约在21天的周期中，每天大约在同一时间，每天用水口服一次（每天两次10mg lenvatinib胶囊）口服每天服用一次20mg（两个10mg lenvatinib胶囊）。
• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab（200mg）将以30分钟的IV输注为Q3W +/- 3天（在C1D1上持续25-40分钟之间的输注率可以接受。

• 实验：复发/转移性腺样囊性癌（R/M ACC）

  所有合格的患者都将接受知情同意和筛查试验入学率。

  注册的患者每天口服每天服用20毫克的lenvatinib剂量，每3周静脉注射200mg（1个周期= 3周）

  干预措施：

  • 药物：兰瓦替尼
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：复发/转移性非ACC唾液腺癌（R/M SGC）。

  所有合格的患者都将接受知情同意和筛查试验入学率。

  注册的患者每天口服每天服用20毫克的lenvatinib剂量，每3周静脉注射200mg（1个周期= 3周）

  干预措施：

  • 药物：兰瓦替尼
  • 药物：Pembrolizumab

纳入标准：

• ACC队列（仅1）：患者必须具有病理或细胞学上证实的腺样囊性癌。允许由非平星腺主要部位产生的癌症。
• 仅非ACC队列（队列2）：患者必须在任何组织学上具有病理或细胞学上确认的唾液腺癌（除了入学的腺苷酸囊性癌外，还必须参与其中1）。
• 患者必须复发和/或转移性疾病不适合其他治愈性治疗。
• 自先前的全身治疗结束和/或放疗以来，至少必须已经经过4周的时间，并分辨出所有相关的毒性与NCI CTCAE版本5.0级≤1（或可耐受的级别2）或返回基线（除非脱发除外）在开始研究药物治疗之前，，淋巴细胞减少症或甲状腺功能减退症。
• 患者必须通过常规技术≥20mm的至少一个非鼻病变的可测量疾病，或通过最长的临床检查和/或淋巴结病变测量≥20mm的非鼻病变或≥10mm。在最短尺寸中测量> 15毫米。如果辐射治疗后有肿瘤进展的迹象，则可以认为以前受辐照场中的肿瘤可以测量。
• 队列1仅在队列2中的队列细胞癌患者：患者必须在研究入学前6个月内进行放射学成像研究的新的或进行性病变（允许在任何间隔内进行疾病的进展）和/或新/或新/或新/或新变化研究入学前6个月内的疾病相关症状。注意：该评估将由治疗研究者进行，不需要通过恢复标准进行进展的证据。
• 签署知情同意当天的年龄≥18岁。
• ECOG性能状态0或1（或Karnofsky≥70％）。
• 患者必须从原发性肿瘤或转移酶中进行相关研究的组织。石蜡块或至少20个未染色的幻灯片是可以接受的（石蜡块或在30个未染色的幻灯片是理想的）。如果经首席研究员批准，则没有可用组织的患者可能仍有资格。

• 筛选实验室价值必须符合以下标准：

  • 中性粒细胞≥1500/μl
  • 血小板≥100x10^3/μl
  • 血红蛋白≥9.0g/dL（在过去2周内没有填充的红细胞（PRBC）输血）
  • AST和Alt≤2.5x ULN（如果存在肝转移，AST和Alt≤5倍ULN）
  • 总胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素≤uln的参与者均为1.5 x ULN（吉尔伯特综合征的参与者除外，胆红素总能可以拥有总胆红素<3.0 mg/dl）
  • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥40毫升/分钟，如果肌酐为> 1.5 x ULN
  • 女性crcl =（年龄140岁）x重量kg x 0.85 72血清肌酐mg/dl
  • 男性crcl =（年龄140岁）x重量x 1.00 72 x血清肌酐在mg/dl中
  • INR </= 1.5，除非参与者接受抗凝治疗，只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 参与者必须愿意签署书面知情同意书。在进行任何特定试验程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。
• 男性参与者必须同意使用足够的避孕措施，如本协议的附录2所述，不计划/期望父亲孩子，并避免从筛查访问到最后一次试验治疗后120天的筛查期间捐赠精子。

• 如果女性没有怀孕，则有资格参加（对于育儿潜力的女性，妊娠试验在开始前72小时内必须为阴性；如果尿液测试是正面的或不能确认为阴性，则血清怀孕需要测试），而不是母乳喂养，不计划/期望从筛查访问期间到最后一次试验治疗后的120天，至少适用以下条件：

  • 没有一个有潜力的孩子的女人，包括：
  • 绝经前具有以下一项：记录的子宫切除术，有记录的双边分型切除术，记录了双边卵形切除术
  • 绝经后雌性在没有其他医疗原因的情况下被定义为12个月的月经（绝经后刺激激素的高卵泡刺激激素水平可用于确认未使用激素后的绝经后状态或激素避孕药或激素替代治疗（但是，HRT）。在没有12个月的闭经的情况下，需要在绝经后范围内进行两次FSH测量的确认。
  • 一个有潜力的儿童妇女同意从治疗开始到最后剂量的研究药物的高效避孕
  • 参与者必须能够吞咽和保留口服药物或对G-Tube的功能正常。

排除标准：

• 未处理的转移性大脑（患有治疗脑转移的受试者将有资格，只要它们在射线照相上是稳定的，即通过重复成像至少4周没有进展的迹象（请注意，应在研究筛查中进行重复成像），临床稳定和临床稳定和在第一次剂量的研究治疗前至少14天，不需要类固醇治疗）。
• 除研究疗法以外，并发抗癌治疗（化学疗法，明确的放射治疗，手术，免疫疗法，生物疗法或肿瘤栓塞）。只要在进行研究之前开始，允许使用双膦酸盐或地诺单抗进行双膦酸盐或denosumab进行骨转移的治疗。还允许对非靶向病变的姑息辐射。
• 先前的恶性肿瘤（如果在试验药物开始的2年内被诊断并接受治疗）（非叶绿素瘤皮肤癌除外）。如果患者在药物启动前2年以前的恶性肿瘤完成治疗，并且目前为NED。患有皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（乳腺DCIS或宫颈顺序）的参与者在任何时间治疗中都可能治疗潜在的治疗疗法。
• 研究药物成分（或其任何赋形剂）或严重（> 3级）过敏性反应的过敏或不耐受病史对pembrolizumab或任何单克隆抗体的任何赋形剂。
• 事先使用Lenvatinib或任何PD-1/PD-L1或抗PD-L2靶向疗法，或针对针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（CTLA-4，OX-40，CD137）。
• 尽管医疗管理最佳，但不受控制的高血压（收缩压> 140mm Hg或舒张压> 90mm Hg）。
• 先前的全身抗癌治疗，包括在试验后或在试验后4周内使用另一种研究药物或装置（即外部研究治疗）（启动实验药物的时间）。

• 临床上显着的蛋白尿：

  在尿液分析上具有> 1+蛋白尿的受试者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。蛋白尿≥1gm/24小时的受试者将不合格。

• 胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。
• 纽约心脏协会的II级或更高级的纽约心脏交流充血性心力衰竭，过去6个月内不稳定的心绞痛，心肌梗死，或者在过去6个月内与严重的心血管障碍相关的严重心律失常（除非临床表明，否则不需要基线超声心动图）。
• 血栓形成，栓塞，静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深层静脉血栓形成或肺栓塞在研究治疗的6个月内开始。
• QTC间隔延长至> 480毫秒
• 在开始研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥NCI CTCAE v5.0≥3。
• 主动感染（任何需要全身治疗的感染）
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HCV）或活性丙型肝炎（HBV）感染（阳性病毒负荷）呈阳性。不需要在开始研究药物之前对HIV，HCV或HBV进行测试。如果患者有已知的HCV治疗史，则需要病毒负荷以确认感染的清除。
• 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折，与肿瘤无关。
• 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
• 研究进入前4周内的生物反应修饰剂（例如，粒细胞刺激因子）。只要在第一次剂量的研究治疗前2个月内未进行剂量调整，就可以允许慢性红细胞生成素治疗。
• 有任何医学或其他疾病，治疗或实验室异常的病史或当前证据，研究人员认为，研究结果可能会混淆研究结果，或者排除参与临床研究的参与。
• 诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或研究治疗的第7天内的任何其他形式的免疫抑制疗法。在与主要研究者咨询后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇（泼尼松或同等剂量10 mg/d）。
• 在过去的两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病（即使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物），除了自身免疫性甲状腺疾病，白癜风，1型糖尿病或牛皮癣。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 有需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎的病史。
• 需要活跃的血液或腹膜透析的肾衰竭。
• 在计划治疗开始后的30天内，已接种了现场病毒疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• Eisai Inc.