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PLX038(聚乙二醇化SN38)和Rucaparib在实体瘤和小细胞癌中的作用

追踪信息
First Submitted Date

2019年12月21日

First Posted Date

十二月24,2019

最后更新发布日期

2020年1月3日

Estimated Study Start Date

2020年1月8日

预计主要完成日期

2022年12月31日(主要结局指标的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2019年12月21日)

  • 第一阶段:MTD [时间范围:第一阶段]
    确定与雷卡帕利联合使用的PLX038的最大耐受剂量(MTD)。
  • 第二阶段:临床受益率[时间范围:疾病进展]
    根据反应评估标准(RECIST 1.1)评估PLX038和rucaparib联合治疗在先前接受过治疗的小细胞肺癌和肝癌外患者中4个月的临床获益率(CBR)(CR + PR + SD)的疗效肺小细胞癌。

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

当前的次要成果指标
(提交:2019年12月21日)

  • 临床反应率[时间范围:疾病进展]
    将报告经历临床反应(CR + PR)的患者比例以及95%的置信区间。
  • 总体生存[时间范围:死亡]
    在IIA期患者中,将从研究开始之日起使用Kaplan-Meier方法计算中位总生存期(OS),以及中位OS的95%置信区间。
  • 无进展生存期[时间范围:疾病进展]
    在IIA期患者中,将从研究开始之日起使用Kaplan-Meier方法计算中位无进展生存期(PFS),以及中位PFS的95%置信区间。
  • 毒性[时间范围:第一阶段和第二阶段]
    将监控治疗的安全性,并按类型和等级报告发现的任何毒性。

Original Secondary Outcome Measures

与当前相同

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

PLX038(聚乙二醇化SN38)和Rucaparib在实体瘤和小细胞癌中的作用

Official Title

在实体瘤和小细胞癌中PLX038(聚乙二醇化SN38)和Rucaparib的I / II期试验。

简要总结

背景:

已知被称为PARP抑制剂的药物可帮助阻止乳腺癌,卵巢癌和许多其他癌症(包括前列腺癌和胰腺癌)患者的肿瘤生长。在动物和人体细胞中进行的许多研究表明,这类药物可以改善化疗的效果。标准化学疗法毒性太大,无法与PARP抑制剂联合使用。在这项研究中,我们使用一种称为PLX038的新型化学疗法,以查看它是否可以与PARP抑制剂安全地结合以缩小肿瘤。

目的:

为了找到PLX038和rucaparib的安全组合,并查看这种混合物是否会导致肿瘤缩小。

合格:

年龄在18岁及以上的人,肺部有实体瘤,SCLC或小细胞癌。

设计:

参加者将被筛选:

体检

验血

诊断记录(或将进行肿瘤活检)

他们的症状和药物的审查

审查他们执行正常活动的能力

心电图测量心脏的电活动

胸部,腹部和骨盆的计算机断层扫描(CT)扫描。 CT扫描是一系列X射线。

在每个周期的第1天(1个周期= 21天),参与者将通过静脉导管获得PLX038。为此,将一根小的塑料管插入手臂静脉。他们将在每个周期的第3至19天每天口服两次rucaparib。他们将保留一本药物日记。

参加者可以提供头发样本。他们可能会选择进行肿瘤活检。

在整个研究过程中重复进行筛选测试。

治疗结束后约30天,参与者将进行安全随访。他们将提供血液样本,谈论他们的健康状况,并接受身体检查。然后每6个月会给他们打电话或发送电子邮件。...

详细说明

背景:

  • 我们假设结合肿瘤靶向的DNA损伤化疗和DNA损伤反应(DDR)抑制剂的剂量递增策略可以使DDR抑制剂-化学疗法联合安全有效地给药。
  • PLX038是SN38的PEG化缀合物,具有改善的性能,包括增加的溶解度,更高的暴露度和更长的半衰期。 SN-38是CPT-11(伊立替康)的活性代谢产物,可抑制拓扑异构酶1(Top1)并引起DNA链断裂。作为一种特定的DNA破坏剂,SN-38与DDR抑制剂结合使用时,可增强DNA损伤反应不足的肿瘤细胞的杀伤力。
  • Rucaparib是一种有效的口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,已被批准用于维持治疗对铂类化学疗法有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌患者。对患有有害BRCA突变相关上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者进行了两种或多种化学疗法的治疗。
  • 我们假设PLX038加rucaparib的组合比单独使用任何一种药物更有效。

目标:

  • 第一阶段:确定与鲁卡帕利联合使用的PLX038的最大耐受剂量(MTD)。
  • 第二阶段:根据反应评估标准(RECIST 1.1)评估PLX038和rucaparib联合治疗小细胞肺癌患者的临床获益率(CBR)(CR + PR + SD)4个月的疗效肺外小细胞癌。

合格:

  • 具有组织学确认的实体瘤(I期)或组织学或细胞学确认的小细胞肺癌(SCLC)(II期)或组织学或细胞学确认的肺外小细胞癌(II期)的受试者。
  • 年龄大于或等于18岁
  • 受试者必须患有可评估或可测量的疾病。
  • ECOG绩效状态小于或等于2
  • 足够的器官功能

设计:

  • 这是一项开放标签的I / II期试验,最初招募了一个队列来确定PLX038和rucaparib联合治疗的最大耐受剂量(MTD)(阶段I);并在接下来的研究中(第二阶段)研究了PLX038与rucaparib联合使用的安全性和有效性。
  • 在每个21天周期的第1天,静脉输注PLX038,在每个周期3至19天,每天口服rucaparib。
  • 治疗将持续进行,直到进展或出现不可接受的毒性。
  • 在治疗前后,将以探索性方式研究患者对治疗反应的生物标志物。

Study Type

介入

Study Phase

阶段1
阶段2

Study Design

分配:非随机
干预模型:顺序分配
遮罩:无(打开标签)
主要目的:治疗

Condition

  • 小细胞肺癌
  • 肺外小细胞癌

Intervention

  • 药品:PLX038
    第一阶段:剂量增加将遵循斐波那契数列的经典3 + 3试验设计。第二阶段:在第一阶段中确定的MTD。PLX038将在每个周期(21天)的第1天静脉输注1小时(-10分钟/ + 30分钟)。
  • 药物:鲁卡帕里布
    第一阶段:剂量增加将遵循斐波那契数列的经典3 + 3试验设计。第二阶段:在第一阶段确定的MTD。在每个21天周期的第3到19天,每天两次以指定的剂量口服给予Rucaparib。 PLX038和rucaparib之间应至少有48小时的窗口。

Study Arms

  • 实验:1 /手臂1
    递增剂量的PLX038和rucaparib
    干预措施:
    • 药品:PLX038
    • 药物:鲁卡帕里布
  • 实验:2 /手臂2
    PLX038和rucaparib的MTD
    干预措施:
    • 药品:PLX038
    • 药物:鲁卡帕里布

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

尚未招聘

预计入学人数
(提交:2019年12月21日)

62

Original Estimated Enrollment

与当前相同

Estimated Study Completion Date

2022年12月31日

预计主要完成日期

2022年12月31日(主要结局指标的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

  • 纳入标准:
  • 具有:

    • 经组织学证实的实体瘤(第一阶段),或
    • 组织学或细胞学确认的SCLC(第二阶段),或
    • 经组织学或细胞学证实的肺外小细胞癌(第二阶段)。
  • 年龄大于或等于18岁。由于目前尚无18岁以下患者使用PLX038与rucaparib联用的剂量或不良事件数据,因此将儿童排除在本研究之外,但有资格进行未来的儿科试验。
  • 受试者必须在标准一线全身化疗中或之后进展。
  • 患者必须患有无法治愈的疾病。
  • 根据RECIST 1.1,患者必须患有可测量的疾病。有关可测量疾病的评估,请参见第6.3节。
  • 有无症状脑转移和经治疗的脑转移的患者是合格的。
  • ECOG绩效状态小于或等于2。
  • 充分的血液学功能定义为:

    • 白细胞(WBC)计数大于或等于3 x 10(9)/ L,
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)大于或等于1.5 x10(9)/ L,
    • 血小板计数大于或等于100 x 10(9)/ L,
    • Hgb大于或等于9 g / dL
  • 充分的肝功能定义如下:

    • 总胆红素水平小于或等于1.5 x ULN,
    • AST水平小于或等于2.5xULN(如果有肝转移,则小于或等于5X ULN)
    • ALT水平小于或等于2.5 xULN(如果有肝转移,则小于或等于5X ULN)。
  • 充分的肾功能定义为:

    • 肌酐或肌酐清除率(CrCl)的测量值或计算值(也可使用eGFR代替CrCl):肌酐参与者的<正常机构上限的1.5倍OR大于或等于45 mL / min / 1.73 m(2)级别大于或等于1.5 X机构ULN。

注意:肌酐清除率(CrCl)或eGFR应根据机构标准进行计算。

  • 研究治疗对发育中的胎儿的影响尚不清楚。因此,有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前,研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后的6个月内使用适当的避孕方法(激素或屏障避孕方法;节制)。 s)。如果妇女怀孕或怀疑自己在伴侣中参与研究,则应立即告知治疗医生。
  • 受试者(或因决策受损的受试者的合法授权代表(LAR))必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准:

  • 正在接受其他任何研究药物的患者。
  • 入组前2周内进行全身抗癌治疗或大手术。
  • 入学前24小时内进行放疗。
  • 在计划的PLX038研究治疗期间需要用CYP3A的强抑制剂或诱导剂或UGT1A1抑制剂治疗的患者。
  • 患有已知吉尔伯特氏综合症的患者。
  • UGT1A1 * 28变异等位基因纯合的患者,UGT1A1活性严重降低。
  • 由于缺乏先前同时使用抗病毒药物和本研究中要评估的研究用药物的经验,并且可能存在不良的药代动力学和/或药效学相互作用,因此排除了使用抗病毒药具有已知HIV,HCV,HBV状态的患者。
  • 过敏反应的历史归因于与PLX038或rucaparib具有相似化学或生物组成的化合物。
  • 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染,有症状的充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,心律不齐或精神疾病/社会状况,这些疾病可能会削弱患者对研究治疗的耐受性。
  • 由于PEGSN38和rucaparib具有致畸或堕胎作用的潜力尚不清楚,因此将孕妇排除在本研究之外。由于使用PEGSN38和rucaparib治疗继发于母亲的哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险,因此,如果使用研究药物治疗母亲,则应停止母乳喂养。

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

联系人:Linda C Sciuto,RN (240)760-6117 lsciuto@mail.nih.gov

Listed Location Countries

美国

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT04209595

Other Study ID Numbers

200013
20-C-0013

有数据监控委员会

不提供

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品:
研究美国FDA管制的器械产品: 没有

IPD Sharing Statement

不提供

责任方

国立卫生研究院临床中心(CC)(国立癌症研究所(NCI))

Study Sponsor

国立癌症研究所(NCI)

Collaborators

不提供

Investigators

首席研究员: 医学博士Anish Thomas 国立癌症研究所(NCI)

PRS帐户

国立卫生研究院临床中心(CC)

验证日期

2019年12月18日

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