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抗三重或激素的抗激素/HER2阴性转移性乳腺癌的患者ASTX727加上Talazoparib的研究
研究描述
简要摘要：
这是一项I阶段研究，旨在测试ASTX727与Talazoparib在三重阴性乳腺癌或耐激素/HER2阴性转移性乳腺癌患者中结合的安全性
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性乳腺癌三阴性乳腺癌受体正肿瘤 | 药物：Talazoparib药物：ASTX727 | 阶段1 |
详细说明：
第一阶段的部分将根据第一个治疗周期中经历的毒性使用传统的3 + 3设计和标准定义。在剂量升级队列中，将招募和分析三重阴性乳腺癌（TNBC）和抗激素/HER2阴性（HRBC）转移性疾病的患者。一旦确定了最大耐受剂量，我们将招募一个较小的扩张队列，以进一步表征安全性并提供初步疗效估计。扩张队列将限制为14名患者； 7与TNBC和HRBC 7。选择用于扩展的剂量水平将基于可用数据的总数，包括在DLT评估期间的毒性，随后的周期期间的毒性和相关结果。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 32名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 剂量升级阶段将从将3例患者纳入队列1剂量水平开始。将观察到患者28天或一个治疗剂量限制毒性（DLT）的治疗周期。 如果3例患者中有0个患者将进行DLT，则该研究将继续进行2。如果1名患者经历DLT，则将增加3例患者。 2剂量水平。如果在1中> 2/3或2/6患者经验DLT，我们将降级为-1。随后的队列将使用相同的DLT评估和剂量升级/降级决策规则。总共将以最高剂量水平治疗6例患者，以确保在进行扩张队列之前，以最大耐受剂量治疗6例患者。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ASTX727加上Talazoparib的第一阶段研究对具有三重阴性或激素/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月30日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年7月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ASTX727 + Talazoparib | 药物：Talazoparib Talazoparib将每天连续口服一次，从周期1的第1天开始，剂量水平为0.5、0.75或1.0 mg，具体取决于队列分配） 药物：ASTX727 ASTX727将在28天周期的第1-5天以20 mg：100 mg，30 mg：100毫克和35mg：100 mg的剂量在28天周期的1-5天进行口头。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- ASTX727加上Talazoparib的安全性使用国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v 5.0 [时间范围：通过研究完成IE IE最多1年]
- 剂量限制毒性的速率[时间范围：28天]剂量限制毒性的发生率将在周期1（28天）期间评估剂量升级阶段的患者
次要结果度量 ：
- 总回应率[时间范围：通过学习完成（即最多1年）]
- 三重阴性疾病受试者的临床益处反应[时间范围：18周]临床益处反应定义为完全反应，部分反应或稳定疾病
- 激素受体正/ HER2阴性受试者的临床益处反应[时间范围：24周]临床益处反应定义为完全反应，部分反应或稳定疾病
- 所有注册受试者的无进展生存[时间范围：通过研究完成（即最多1年）]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 知情同意时≥18岁
- 能够提供书面知情同意书和HIPAA授权
局部复发（不适合治疗局部治疗）或转移性乳腺癌
- 三重阴性乳腺癌患者必须至少接受一种先前的化学疗法治疗方案，以进行转移性疾病。
- 激素阳性，HER2阴性疾病的患者必须接受至少一种先前的内分泌疗法治疗并进展，包括转移性环境中的CDK4/6抑制剂。
- 基于RECIST 1.1标准的可测量或可评估疾病。
仅扩展队列：受试者必须同意接受研究特定活检并具有可容纳活检的疾病。
A。注意：如果在活检时不存在修正疾病，则受试者可能会继续参与研究，并且不需要进一步研究特定的活检。
- 东方合作肿瘤学小组绩效状态0或1
- 如果患者在研究进入时，接受治疗的，无症状的中枢神经系统（CNS）疾病可能会参与临床稳定，并且正在接受稳定或稳定，则可能会参与降低皮质类固醇疗法的剂量。筛查已知脑转移患者时需要脑MRI或头部CT。
足够的器官功能如下所示：
- 总胆红素<ULN（正常的上限）（在吉尔伯特氏病记录的患者中，必须具有总胆红素</= 3.0 mg/dl）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（alt）</= 3.0 x ULN（如果基线为异常，</= 1.5-3.0 x基线）
- 使用Cockcroft-Gault公式计算出>/= 60 ml/min的肌酐清除率
- 绝对中性粒细胞（ANC）>/= 1.5 K/mm3
- 血小板>/= 100 k/mm3
- 血红蛋白（HGB）>/= 9.0 g/dl
生育潜力的妇女必须在协议注册后的14天内进行负妊娠测试。除非符合以下标准之一，否则妇女被认为具有生育潜力（无论是性取向，经过输卵管结扎或保持独身的情况）：
- 进行了子宫切除术或双侧卵形切除术；或者
- 至少连续24个月内自然闭经。
- 生育潜力和男性的妇女必须同意在整个研究中以及上一次研究治疗后的7个月内使用有效的避孕。注意：可接受的节育方法包括禁欲，先前的输精管切除术，放置宫内装置（IUD），带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/奶油/乳液/粘膜或宫颈库帽或荷尔蒙的避孕套，或激素（药丸或避孕药）注射）。
排除标准：
- 先前用decitabine，瓜杜内他滨或其他已知的DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTIS）治疗
- 先前用Talazoparib或其他已知PARPI（Poly（ADP-核糖多聚抑制剂））治疗
- 已知的有害乳腺癌敏感性基因（BRCA）突变。具有未知意义（VU）或尚未进行种系基因检测的BRCA变异的患者可能会参与。
- 活跃或有症状的中枢神经系统疾病
HER2+疾病的患者
- 如果通过免疫组织化学（IHC）得分为3+，则认为HER2将被认为是阳性的，而IHC与荧光原位杂交（FISH）比率为> 2.0或> 6> 2.0或> 6的总HER2基因拷贝相关。
- 除乳腺癌以外的活性恶性肿瘤患者。在标准治疗后没有复发的先前恶性肿瘤的患者将不会被排除
- 注册后3周内化学疗法
- 注册后2周内放射治疗
- 注册后2周内激素治疗
- 需要使用强P-gp抑制剂进行持续治疗的患者
联系人和位置
联系人
| 联系人：杰西卡·索拉尔（Jessica Sollars），RN | 317-278-5117 | jlsherma@iupui.edu |
位置
| 美国，印第安纳州 | |
| 印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙癌症中心 | 招募 |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 联系人：Jessica Sollars，rn jlsherma@iupui.edu | |
| 首席研究员：医学博士Kathy Miller | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 韦克森林浸信会综合癌症中心 | 招募 |
| 温斯顿·塞勒姆（Winston-Salem），北卡罗来纳州，美国，27157 | |
| 联系人：Angela Howell，rn anhowell@wakehealth.edu | |
| 首席研究员：医学博士亚历山德拉·托马斯（Alexandra Thomas） | |
赞助商和合作者
凯西·米勒（Kathy Miller）
辉瑞
Astex Pharmaceuticals，Inc。
范·安德尔研究所（Van Andel Institute）站在癌症团队中
调查人员
| 首席研究员： | 凯西·米勒（Kathy Miller），医学博士 | 印第安纳大学 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月18日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月22日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月30日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 抗三重或激素的抗激素/HER2阴性转移性乳腺癌的患者ASTX727加上Talazoparib的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | ASTX727加上Talazoparib的第一阶段研究对具有三重阴性或激素/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌患者 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项I阶段研究，旨在测试ASTX727与Talazoparib在三重阴性乳腺癌或耐激素/HER2阴性转移性乳腺癌患者中结合的安全性 | ||||
| 详细说明 | 第一阶段的部分将根据第一个治疗周期中经历的毒性使用传统的3 + 3设计和标准定义。在剂量升级队列中，将招募和分析三重阴性乳腺癌（TNBC）和抗激素/HER2阴性（HRBC）转移性疾病的患者。一旦确定了最大耐受剂量，我们将招募一个较小的扩张队列，以进一步表征安全性并提供初步疗效估计。扩张队列将限制为14名患者； 7与TNBC和HRBC 7。选择用于扩展的剂量水平将基于可用数据的总数，包括在DLT评估期间的毒性，随后的周期期间的毒性和相关结果。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 剂量升级阶段将从将3例患者纳入队列1剂量水平开始。将观察到患者28天或一个治疗剂量限制毒性（DLT）的治疗周期。 如果3例患者中有0个患者将进行DLT，则该研究将继续进行2。如果1名患者经历DLT，则将增加3例患者。 2剂量水平。如果在1中> 2/3或2/6患者经验DLT，我们将降级为-1。随后的队列将使用相同的DLT评估和剂量升级/降级决策规则。总共将以最高剂量水平治疗6例患者，以确保在进行扩张队列之前，以最大耐受剂量治疗6例患者。 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：ASTX727 + Talazoparib 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 32 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年7月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04134884 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CTO-ISCC-0684 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 印第安纳大学凯西·米勒（Kathy Miller） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 凯西·米勒（Kathy Miller） | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 印第安纳大学 | ||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
