• 抗PD-1治疗的第1，第21和第42天，每100,000个克隆的周围T细胞受体频率每100,000个克隆。 [时间范围：42天]
  为了测量在CD30 CAR-T细胞疗法上进展后用抗PD-1治疗治疗期间外周血T细胞受体克隆性的变化。
• 外周血T细胞子集的变化百分比[时间范围：42天]
  外周血T细胞亚集的变化百分比将通过基于Fluidigm®的质量细胞仪从抗PD-1治疗的第1天到抗PD-1治疗的第21天和第42天来衡量。
• 无进展生存期[时间范围：从抗PD-1治疗的第一天到临床进展或死亡，长达15年]
  CD30 CAR-T细胞治疗进展后抗PD-1治疗的无进展生存定义为从抗PD-1治疗的第一天到临床进展或由于任何原因而导致的临床进展或死亡的时间。反应将取决于淋巴瘤对免疫调节治疗标准的反应。

• CD30 CAR-T细胞疗法对外周血免疫表型的免疫调节作用[时间范围：最早在CD30 CAR-T细胞疗法后6周
  通过质量细胞仪比较CD30 CAR-T细胞疗法和临床进展时的外周血样本和临床进展时，外周血细胞仪的外周免疫表型的变化。
• CD30 CAR-T细胞疗法对外周血TCR克隆性的免疫调节作用[时间范围：最早在CD30 CAR-T细胞疗法后6周
  TCR克隆性的变化比较了CD30 CAR-T细胞疗法和临床进展时的外周血样本。
• CD30 CAR-T细胞治疗进展后抗PD-1治疗的客观反应率。 [时间范围：12周]
  客观响应率将定义为启动抗PD-1治疗后12周后的完整响应率（CR） +部分反应（PR）。反应将取决于淋巴瘤对免疫调节治疗标准的反应。
• CD30 CAR-T细胞治疗进展后抗PD-1治疗的无进展生存。 [时间范围：从抗PD-1治疗的第一天到临床进展或死亡，长达15年]
  无进展的生存将定义为从抗PD-1治疗的第一天到临床进展或由于任何原因而导致死亡的持续时间。

在这项研究中，研究人员将注册10名以前接受过抗PD-1治疗治疗的复发/难治性CHL的受试者，已接受CD30 CAR-T细胞疗法并具有进展的证据。根据R/R HL的护理标准，将对受试者（由治疗肿瘤科医生的酌情决定）提供抗PD-1治疗（Nivolumab或Pembrolizumab）。在CD30 CAR-T细胞治疗后以及抗PD-1治疗的第21天和第42天，在同意后获得同意后，将从受试者中收集外周血样本。在先前的临床研究中获得的CD30 CAR-T细胞疗法之前，研究人员还将可以在CD30 CAR-T细胞疗法之前获得外周血样本。将通过质量细胞仪和T细胞受体（TCR）测序进行外周血样品进行免疫表型，以建立临床上相关的T细胞克隆的扩展。

这项研究的主要目的是估计R/R CHL中CD30 CAR-T细胞治疗进展后抗PD-1治疗的客观反应率（ORR）。次要目标将是测量CD30 CAR-T治疗后抗PD-1治疗治疗期间T细胞受体克隆性的变化在CD30 CAR-T细胞疗法进展后，抗PD-1治疗的CD30 CAR-T细胞治疗和抗PD-1治疗的无进展生存期（PFS）。

CD30 CAR-T细胞治疗后进展后，来自抗PD-1治疗的受试者的初步数据表明，对抗PD-1治疗的临床反应令人惊讶。因此，这项试验研究是我们对CD30 CAR-T细胞治疗后免疫调节的理解以及对抗PD-1治疗的临床反应的重要进步。这项研究将作为评估抗PD-1治疗和CD30 CAR-T细胞疗法组合的未来临床试验的临床反应和免疫调节的基线。

• 复发的霍奇金淋巴瘤
• 难治性霍奇金淋巴瘤

• 生物学：Nivolumab
  Nivolumab每两周以240毫克的240mg或480 mg施用，每四个星期根据CD30治疗后的护理标准。
  其他名称：opdivo
• 生物学：Pembrolizumab
  pembrolizumab用CD30治疗后的标准，每三周以200 mg或400 mg的速度施用每六周400 mg。
  其他名称：keytruda

纳入标准：

• 获得了参与研究的书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。
• 同意时的年龄≥18岁。
• 计划通过其治疗肿瘤学家根据社区医疗保健标准进行护理标准抗PD-1治疗。
• 受试者在至少三行治疗后，诊断为复发/难治性的经典霍奇金淋巴瘤，并在Atlcar.cd30和/或atlcar.cd30.ccr4之后进行了临床进展。
• 先前具有同种异体干细胞移植的受试者将符合条件，但在同种异体干细胞移植后可能会增加抗PD-1疗法的移植物与宿主疾病的风险增加。
• 在接受自体CAR-T细胞疗法之前，先前必须接受抗PD-1治疗治疗的受试者。
• 受试者愿意提供根据抗PD-1治疗在医疗标准进行的抗PD-1治疗期间临床必要的血液样本。
• 在研究期间，女性受生育潜力的女性必须同意使用足够的避孕。从知情同意书到治疗后150天，从同时使用两种有效的避孕方法来定义足够的避孕方法。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种障碍法加上荷尔蒙方法或一种符合<1％衰竭率的损坏率，以防止产品标签中的妊娠。绝经后的女性受试者是大于1年的绝经后或患有双侧管结扎或子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性。女性受试者必须在研究治疗期间避免鸡蛋细胞捐赠，并在最后剂量的研究产品后至少150天。
• 具有女性伴侣的男性受试者必须先前进行过输精管切除术或同意使用足够的避孕方法（即，双障碍法：避孕套加精子剂），从最后剂量的研究治疗后150天开始进行研究疗法，从。男性受试者应同意在接受研究治疗时避免精子捐赠，并在最后一次研究治疗后至少150天。
• 受试者愿意并且能够根据研究人员或协议指定者的判断来遵守研究程序。
• 受试者愿意同意接受学习的血液抽血。

排除标准：

• 受试者对抗PD-1治疗有超敏反应的病史。
• 受试者在入学时对抗PD-1治疗有任何禁忌症或由于任何其他原因而无法接受抗PD-1治疗的治疗。
• 受试者患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统性替代的形式。
• 受试者具有间质肺疾病的证据或先前需要类固醇或当前肺炎的抗PD-1治疗引起的（非感染性）肺炎的病史。辐射肺炎病史不被认为是关注的非感染性肺炎的一种形式。
• 受试者在过去6周内接受了抗CD30 CAR-T治疗。
• 受试者是怀孕或母乳喂养（注意：母乳在研究中接受治疗时无法储存以供将来使用。受试者必须在治疗结束后150天内戒除母乳喂养）。
• 受试者已知患有HIV，HTLV，HBV，HCV或任何活跃的，不受控制的感染或败血症的主动感染。
• 受试者在CD30 CAR-T细胞产品给药后接受了化学疗法或抗PD-1治疗。
• 受试者具有活跃和/或进行治疗的额外恶性肿瘤；例外包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有病五年的癌症。
• 当前，受试者每天使用≥10毫克泼尼松的剂量或同等剂量或其他免疫抑制药物。
• 受试者在开始研究治疗后的30天内接受了活疫苗（即，在第一次剂量之前30天，治疗期间以及研究治疗后30天内接受了疫苗）。允许灭活的疫苗，例如可注射的流感疫苗。
• 受试者在抗PD-1治疗开始前不到7天就接受了放射治疗
• 受试者在抗PD-1治疗前28天内进行了大型手术。
• 根据治疗肿瘤学家的判断力，受试者不被认为是抗PD-1治疗的可接受候选者。