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出境医 / 临床实验 / 晚期癌症患者的静脉注射MVA-BN-BRACHYURY疫苗的1期开放标签试验

晚期癌症患者的静脉注射MVA-BN-BRACHYURY疫苗的1期开放标签试验

研究描述
简要摘要:
晚期癌症患者中MVA-BN-BRACHYURY疫苗静脉内给药的1期开放标签试验。根据3+3剂量升级方案,将招募并接受转移性或不可切除的局部晚期恶性实体瘤的患者。最多将探索3剂水平。患者将每三周接受一次MVA-BN-BRACHYURY,总共三个主管。每次疫苗接种后,患者将在48小时内住院。试验持续时间约为每位患者约24周,包括上次疫苗接种后3个月(FU)期间。

病情或疾病 干预/治疗阶段
固体转移性肿瘤生物学:MVA-BN-Brachyury阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 13名参与者
分配: N/A。
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:晚期癌症患者的静脉注射MVA-BN-BRACHYURY疫苗的1期开放标签试验
实际学习开始日期 2020年1月8日
实际的初级完成日期 2021年1月12日
估计 学习完成日期 2021年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:MVA-BN-BRACHYURY IV
MVA-BN-BRACHYURY将每三周静脉内进行一次静脉注射,并在注册人群指示的剂量下总共三个管理。
生物学:MVA-BN-Brachyury
MVA-BN-BRACHYURY将每三周静脉内进行一次静脉注射,并在注册人群指示的剂量下总共三个管理。

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性(DLT)的患者[时间范围:DLT评估是在每个剂量水平的最后一个患者接种后7天进行的]
    DLT患者的频率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男人和女人> 18岁。
  2. 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
  3. 遵守预定访问,治疗计划,实验室测试和其他试验程序的意愿和能力。
  4. 符合条件的患者必须具有如下所述的组织学确认的癌症和治疗史之一:

    • 脊索瘤

      • 鉴于这代表了无法治愈的疾病,因此可以接受有症状的,不可切除的,局部反复或转移性肿瘤的肿瘤。
      • 仅需要治疗性干预措施,因为没有已知的全身疗法已被证明是有益的,因此需要进行治疗(手术或确定的辐射)。
    • 非小细胞肺癌

      • 转移或无法治愈的本地高级。
      • 疾病进展后,有针对性的治疗(EGFR-MUT,ALK-FUSION,BRAF-MUT)。
      • 一种化学疗法治疗方案和抗PD-1/L1治疗后的疾病进展。
    • 小细胞肺癌

      • 转移性疾病。
      • 第一线化疗后的疾病进展。
    • 胸部

      • 转移性疾病被认为是无法治愈的。
      • 三重阴性 - 第一线化疗后的疾病进展。
      • ER+疾病 - 必须通过至少2条激素治疗和至少1个化疗方案进行疾病进展。
      • HER2+疾病 - 至少有2种含HER2靶向治疗的治疗方法后必须患有疾病进展。
      • ER+和HER2+ - 必须满足每个肿瘤标记亚型的要求(见上文)。
    • 卵巢

      • 转移性疾病。
      • 基于铂的化学疗法治疗后的疾病进展。
    • 前列腺

      • 转移性cast割前列腺癌(MCRPC)和
      • 至少一条阿比罗酮或恩扎拉胺和多西他赛的治疗后,疾病进展。
    • 结直肠

      • 转移性疾病。
      • 必须接受含有5-FU,奥沙利铂,Irinotecan和EGFR靶向的抗体的化学疗法方案,当指示(不存在RAS突变)具有疾病进展的证据或AES的证据或AES阻止对标准疗法进行进一步治疗的证据。
      • 转移性疾病。
      • 疾病进展或对已知益处的标准化学疗法方案(folfirinox或吉西他滨和阿布沙烷)的不耐受性。
    • 肝细胞

      • 无法治愈的疾病:仅肝或转移性。
      • 至少一种已知益处的全身治疗后(例如,索拉非尼)后的疾病进展。
    • 膀胱

      • 转移性疾病。
      • 至少一条化学疗法和免疫检查点抑制剂的第二线。
      • 转移性疾病。
      • 在VEGF抑制剂后,免疫检查点抑制剂,M-TOR抑制剂。
  5. 患者必须患有可测量或可评估的疾病。可测量的疾病由recist 1.1定义。在可评估疾病的情况下,患者应有与癌症相关的症状以证明风险是合理的。

    可评估疾病定义为以下任何一个:

    • 已知与患者肿瘤有关的血清肿瘤标记升高。
    • 清晰的射线照相或身体检查证据的肿瘤证据不符合RECIST 1.1测量要求。
  6. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态0或1。
  7. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,如下所示:

    肾功能:

    • 血清肌酐≤1.5x正常(ULN)或肌酐清除率(CRCL)≥40mL/min的上限(如果使用下面的Cockcroft-Gault公式):
    • 女性crcl = [(年龄140-年龄)x重量kg x 0.85] / [72 x Mg / dl中的血清肌酐]
    • 雄性crcl = [(年龄140-年龄)x重量kg x 1.00] / [72 x Mg / dl中的血清肌酐]

    肝功能:

    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3x ULN。
    • 总胆红素≤1.5x ULN(在吉尔伯特综合征的受试者中,总胆红素≤3.0x ULN)或<5 x ULN,如果存在肝转移。

    血液学参数(在开始治疗后一周内):

    • 血红蛋白> 9 g/dl。
    • 血小板计数≥100,000/µl。
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1/ µl。
  8. 肌钙蛋白I在正常极限内。
  9. 心电图(ECG)没有临床显着的发现。
  10. 任何事先的化学疗法,免疫疗法和/或放射都必须在第一次计划的MVA-BN-BRACHYURY疫苗之前至少完成,除了以下例外,假设与这些疗法相关的任何毒性是良好控制或分辨的,并且患者是​​患者的,则必须完成。在入学时已经进行了至少8周的治疗:

    • 前列腺癌 - 患者必须继续接受促性腺激素释放激素(GNRH)繁殖者或拮抗剂疗法(除非已经完成了果司切除术)。阿比罗酮或恩扎拉塔米酰胺的患者可能会继续进行这些疗法。
    • 乳腺癌 - 如果指示,患者可能会接受激素治疗(雌激素受体/孕酮受体阳性[ER/PR+])。
  11. 由于延长的半衰期,需要从任何先前的抗体疗法(例如ipilimumab或抗编程死亡1/编程死亡配体1 [PD1/PD-L1])的至少6周。
  12. 患者必须从与先前治疗相关的任何临床意义毒性中恢复(1级或基线)。
  13. 育儿潜力(WOCBP)的女性必须在服用MVA-BN-BRACHYURY疫苗之前的48小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。男女必须同意在试验治疗期间使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法;禁欲),并在上一次接种MVA-BN-BN-BRACHYURY疫苗接种后至少三个月。

排除标准:

  1. 在首次计划剂量的MVA-BN-BRACHYURY疫苗后的28天内,收到研究剂。
  2. 该试验的纳入标准不允许同时进行化学疗法或放疗或其他免疫疗法。
  3. 除非先前治疗且控制良好3个月(临床稳定,无水肿,无需类固醇治疗),除非中枢神经系统已知转移性疾病。
  4. 过敏反应或对任何疫苗,氨基糖苷抗生素或卵子产物的严重过敏反应的病史。
  5. 疫苗接种前72小时内有效感染。
  6. 在初次疫苗接种前7天内给药抗生素。
  7. 受试者已知被免疫功能低下的证据如下所示:

    • 人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性,活性慢性肝炎感染,包括B和C。
    • 活跃,已知或怀疑的自身免疫性疾病。白癜风,I型糖尿病的受试者,由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退,仅需要激素替代,牛皮癣不需要全身治疗。
    • 用于器官后移植的免疫抑制疗法。
    • 长期给药(定义为连续5天的泼尼松(或同等)每天> 15 mg)的全身性皮质类固醇(在MVA-BN-BRACHYORY疫苗的首次计划剂量)之内。允许使用吸入类固醇,鼻喷雾剂,眼滴和局部乳霜。允许进行CT扫描的类固醇预测。
  8. 试验前30天内,在试验之前的30天内,或在试验前14天内通过疫苗接种疫苗接种疫苗。
  9. 具有心肌梗塞病史,不稳定的心绞痛,疾病或现有CHF病史(NYHA II -IV),其他心肌病,心律不齐,需要医学治疗的患者,临床上意外的心瓣膜疾病,不良控制的高血压和血液动力学有效的心收核心症状。
  10. 已知病史或任何活跃的非感染性肺炎或原发性肺纤维化的史。
  11. 研究人员认为,精神病/社交状况将限制遵守试验要求。
  12. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  13. 研究人员认为,任何其他条件都表明该受试者是使用MVA-BN-BRACHYURY疫苗治疗的良好候选人,或者会干扰对试验终点的评估。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国马里兰州
国家癌症研究所
贝塞斯达,美国马里兰州,20892年
赞助商和合作者
巴伐利亚北欧
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Marijo Bilusic,医学博士,博士国家癌症研究所(NCI)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月18日
第一个发布日期icmje 2019年10月22日
上次更新发布日期2021年2月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月8日
实际的初级完成日期2021年1月12日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月21日)
剂量限制毒性(DLT)的患者[时间范围:DLT评估是在每个剂量水平的最后一个患者接种后7天进行的]
DLT患者的频率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始的次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE晚期癌症患者的静脉注射MVA-BN-BRACHYURY疫苗的1期开放标签试验
官方标题ICMJE晚期癌症患者的静脉注射MVA-BN-BRACHYURY疫苗的1期开放标签试验
简要摘要晚期癌症患者中MVA-BN-BRACHYURY疫苗静脉内给药的1期开放标签试验。根据3+3剂量升级方案,将招募并接受转移性或不可切除的局部晚期恶性实体瘤的患者。最多将探索3剂水平。患者将每三周接受一次MVA-BN-BRACHYURY,总共三个主管。每次疫苗接种后,患者将在48小时内住院。试验持续时间约为每位患者约24周,包括上次疫苗接种后3个月(FU)期间。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE固体转移性肿瘤
干预ICMJE生物学:MVA-BN-Brachyury
MVA-BN-BRACHYURY将每三周静脉内进行一次静脉注射,并在注册人群指示的剂量下总共三个管理。
研究臂ICMJE实验:MVA-BN-BRACHYURY IV
MVA-BN-BRACHYURY将每三周静脉内进行一次静脉注射,并在注册人群指示的剂量下总共三个管理。
干预:生物学:MVA-BN-Brachyury
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
实际注册ICMJE
(提交:2021年1月29日)
13
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年10月21日)
18
估计的研究完成日期ICMJE 2021年4月
实际的初级完成日期2021年1月12日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男人和女人> 18岁。
  2. 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
  3. 遵守预定访问,治疗计划,实验室测试和其他试验程序的意愿和能力。
  4. 符合条件的患者必须具有如下所述的组织学确认的癌症和治疗史之一:

    • 脊索瘤

      • 鉴于这代表了无法治愈的疾病,因此可以接受有症状的,不可切除的,局部反复或转移性肿瘤的肿瘤。
      • 仅需要治疗性干预措施,因为没有已知的全身疗法已被证明是有益的,因此需要进行治疗(手术或确定的辐射)。
    • 非小细胞肺癌

      • 转移或无法治愈的本地高级。
      • 疾病进展后,有针对性的治疗(EGFR-MUT,ALK-FUSION,BRAF-MUT)。
      • 一种化学疗法治疗方案和抗PD-1/L1治疗后的疾病进展。
    • 小细胞肺癌

      • 转移性疾病。
      • 第一线化疗后的疾病进展。
    • 胸部

      • 转移性疾病被认为是无法治愈的。
      • 三重阴性 - 第一线化疗后的疾病进展。
      • ER+疾病 - 必须通过至少2条激素治疗和至少1个化疗方案进行疾病进展。
      • HER2+疾病 - 至少有2种含HER2靶向治疗的治疗方法后必须患有疾病进展。
      • ER+和HER2+ - 必须满足每个肿瘤标记亚型的要求(见上文)。
    • 卵巢

      • 转移性疾病。
      • 基于铂的化学疗法治疗后的疾病进展。
    • 前列腺

      • 转移性cast割前列腺癌(MCRPC)和
      • 至少一条阿比罗酮或恩扎拉胺和多西他赛的治疗后,疾病进展。
    • 结直肠

      • 转移性疾病。
      • 必须接受含有5-FU,奥沙利铂,Irinotecan和EGFR靶向的抗体的化学疗法方案,当指示(不存在RAS突变)具有疾病进展的证据或AES的证据或AES阻止对标准疗法进行进一步治疗的证据。
      • 转移性疾病。
      • 疾病进展或对已知益处的标准化学疗法方案(folfirinox或吉西他滨和阿布沙烷)的不耐受性。
    • 肝细胞

      • 无法治愈的疾病:仅肝或转移性。
      • 至少一种已知益处的全身治疗后(例如,索拉非尼)后的疾病进展。
    • 膀胱

      • 转移性疾病。
      • 至少一条化学疗法和免疫检查点抑制剂的第二线。
      • 转移性疾病。
      • 在VEGF抑制剂后,免疫检查点抑制剂,M-TOR抑制剂。
  5. 患者必须患有可测量或可评估的疾病。可测量的疾病由recist 1.1定义。在可评估疾病的情况下,患者应有与癌症相关的症状以证明风险是合理的。

    可评估疾病定义为以下任何一个:

    • 已知与患者肿瘤有关的血清肿瘤标记升高。
    • 清晰的射线照相或身体检查证据的肿瘤证据不符合RECIST 1.1测量要求。
  6. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态0或1。
  7. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,如下所示:

    肾功能:

    • 血清肌酐≤1.5x正常(ULN)或肌酐清除率(CRCL)≥40mL/min的上限(如果使用下面的Cockcroft-Gault公式):
    • 女性crcl = [(年龄140-年龄)x重量kg x 0.85] / [72 x Mg / dl中的血清肌酐]
    • 雄性crcl = [(年龄140-年龄)x重量kg x 1.00] / [72 x Mg / dl中的血清肌酐]

    肝功能:

    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3x ULN。
    • 总胆红素≤1.5x ULN(在吉尔伯特综合征的受试者中,总胆红素≤3.0x ULN)或<5 x ULN,如果存在肝转移。

    血液学参数(在开始治疗后一周内):

    • 血红蛋白> 9 g/dl。
    • 血小板计数≥100,000/µl。
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1/ µl。
  8. 肌钙蛋白I在正常极限内。
  9. 心电图(ECG)没有临床显着的发现。
  10. 任何事先的化学疗法,免疫疗法和/或放射都必须在第一次计划的MVA-BN-BRACHYURY疫苗之前至少完成,除了以下例外,假设与这些疗法相关的任何毒性是良好控制或分辨的,并且患者是​​患者的,则必须完成。在入学时已经进行了至少8周的治疗:

    • 前列腺癌 - 患者必须继续接受促性腺激素释放激素(GNRH)繁殖者或拮抗剂疗法(除非已经完成了果司切除术)。阿比罗酮或恩扎拉塔米酰胺的患者可能会继续进行这些疗法。
    • 乳腺癌 - 如果指示,患者可能会接受激素治疗(雌激素受体/孕酮受体阳性[ER/PR+])。
  11. 由于延长的半衰期,需要从任何先前的抗体疗法(例如ipilimumab或抗编程死亡1/编程死亡配体1 [PD1/PD-L1])的至少6周。
  12. 患者必须从与先前治疗相关的任何临床意义毒性中恢复(1级或基线)。
  13. 育儿潜力(WOCBP)的女性必须在服用MVA-BN-BRACHYURY疫苗之前的48小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。男女必须同意在试验治疗期间使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法;禁欲),并在上一次接种MVA-BN-BN-BRACHYURY疫苗接种后至少三个月。

排除标准:

  1. 在首次计划剂量的MVA-BN-BRACHYURY疫苗后的28天内,收到研究剂。
  2. 该试验的纳入标准不允许同时进行化学疗法或放疗或其他免疫疗法。
  3. 除非先前治疗且控制良好3个月(临床稳定,无水肿,无需类固醇治疗),除非中枢神经系统已知转移性疾病。
  4. 过敏反应或对任何疫苗,氨基糖苷抗生素或卵子产物的严重过敏反应的病史。
  5. 疫苗接种前72小时内有效感染。
  6. 在初次疫苗接种前7天内给药抗生素。
  7. 受试者已知被免疫功能低下的证据如下所示:

    • 人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性,活性慢性肝炎感染,包括B和C。
    • 活跃,已知或怀疑的自身免疫性疾病。白癜风,I型糖尿病的受试者,由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退,仅需要激素替代,牛皮癣不需要全身治疗。
    • 用于器官后移植的免疫抑制疗法。
    • 长期给药(定义为连续5天的泼尼松(或同等)每天> 15 mg)的全身性皮质类固醇(在MVA-BN-BRACHYORY疫苗的首次计划剂量)之内。允许使用吸入类固醇,鼻喷雾剂,眼滴和局部乳霜。允许进行CT扫描的类固醇预测。
  8. 试验前30天内,在试验之前的30天内,或在试验前14天内通过疫苗接种疫苗接种疫苗。
  9. 具有心肌梗塞病史,不稳定的心绞痛,疾病或现有CHF病史(NYHA II -IV),其他心肌病,心律不齐,需要医学治疗的患者,临床上意外的心瓣膜疾病,不良控制的高血压和血液动力学有效的心收核心症状。
  10. 已知病史或任何活跃的非感染性肺炎或原发性肺纤维化的史。
  11. 研究人员认为,精神病/社交状况将限制遵守试验要求。
  12. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  13. 研究人员认为,任何其他条件都表明该受试者是使用MVA-BN-BRACHYURY疫苗治疗的良好候选人,或者会干扰对试验终点的评估。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04134312
其他研究ID编号ICMJE MVA-BN-BRACHY-IV-001
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方巴伐利亚北欧
研究赞助商ICMJE巴伐利亚北欧
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Marijo Bilusic,医学博士,博士国家癌症研究所(NCI)
PRS帐户巴伐利亚北欧
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院