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在前列腺癌（Innovate）手术后，测试与泼尼松的药物，丙酸酯和醋酸阿比罗酮的添加到通常的激素疗法和放射治疗
研究描述
简要摘要：
该第三阶段的试验研究了与通常的激素治疗和放射治疗相比，与通常的激素疗法和放射治疗相比，在治疗淋巴结阳性前癌患者中，如何添加阿apalutamide，醋酸苯甲酸酯和泼尼松。放射疗法使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。雄激素或雄性激素会导致前列腺癌细胞的生长。药物，例如阿apalutamide，可能有助于通过阻断雄激素来阻止或减缓前列腺癌细胞生长的生长。阿比罗酮乙酸可以阻止雄激素产生所需的一些酶，并可能导致需要雄激素生长的前列腺癌细胞死亡。泼尼松可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感，从而有助于乙酸阿比罗酮更好地发挥作用。与通常的方法相比，与常规的激素治疗和放射治疗相比，将阿apalutamide和醋酸醋酸醋酸乙酸酯添加到通常的常规激素治疗和放射疗法中，可以稳定前列腺癌，并防止其扩散或延长时间，而与通常的方法相比，没有疾病扩散。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 阳性淋巴结前列腺腺癌PSA水平高于零期前列腺癌AJCC v8 II期前列腺癌AJCC ajcc v8 ajcc v8 IIA阶段IIA前列腺癌AJCC v8阶段IIB级IIB IIB iib iib ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 AJCC V8期IIIB前列腺癌AJCC V8阶段IIIC前列腺癌AJCC V8期IVA前列腺癌AJCC V8 | 药物：乙酸阿比罗酮药物：阿普氨酰胺药物：激素治疗药物：泼尼松其他：生活质量评估其他：问卷调查辐射：放射治疗 | 阶段3 |
详细说明：
主要目标：
I.比较无转移疗法（RT）和促性腺激素释放激素（GNRH）激动剂/拮抗剂/拮抗剂（VS.）RT/GNRH激动剂/拮抗剂，替代乙酸抗尾甲酸酯和apalutamologicic Node患者的无转移疗法（RT）和促性腺激素释放激素（GNRH）激动剂/拮抗剂（VS.）RT/GNRH激动剂/拮抗剂 - 前列腺切除术后前列腺癌和可检测的前列腺特异性抗原（PSA）。
次要目标：
I.比较与健康相关的生活质量（扩展的前列腺癌指数综合[EPIC] -26，EUROQOL [EQ] -5维度[D] -5级[L]），简短疼痛库存，患者报告的结果测量信息系统[ PROMIS] -FATIGUE）在治疗组中。
ii。比较总体生存期，无生化进展的生存期，局部区域进展的时间，cast割的时间以及治疗臂之间的癌症特异性生存。
iii。比较治疗臂之间的短期和长期治疗相关的不良事件。
探索性目标：
I.验证一个专门的淋巴结阳性人群的解密评分，并使用来自Affymetrix人外显子1.0st阵列中的其他基因组信息来开发和验证新颖的预后和预测性生物标志物。
ii。将基于PAM50的前列腺癌基于PAM50的分类为腔A，Luminal B和基础亚型作为预后标记，并确定腔内B亚型是否是预测标记，可预测能够通过与泼纳胺和阿帕甲酰胺添加艾比特龙的添加来改善结果的更大改善。
iii。通过机器学习策略优化放射疗法和成像的质量保证方法和过程。
轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。
ARM I：患者在24个月内每个医师酌情接受护理荷尔蒙治疗。患者还接受护理标准的骨盆和前列腺床放射治疗，每周5天在第一次激素注射后的56天内开始在7-8周内进行注射，如果注射之前未开始注射，或者在第一次注射后的90天内注射是在第一次注射的情况下注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行注册之前开始。
ARM II：患者接受护理标准的激素治疗和放射治疗，如ARM I中的患者。患者还每天口服Apalutamide（PO）一次（QD），Abiraterone乙酸PO QD和泼尼松PO QD或每天两次（BID） -90。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每90天重复一次每90天进行8个周期。
完成研究治疗后，每6个月每6个月进行一次随访患者，然后每年随后每年随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 586名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在根治性前列腺切除术后淋巴结阳性前列腺癌患者中，将乙酸阿比罗酮的随机III试验与泼尼松和阿apalutamide一起纳入挽救治疗中的先进成像 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月5日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年11月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2031年11月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：ARM I（激素治疗，放射治疗） 患者接受24个月的每个医师判断，接受护理荷尔蒙治疗。患者还接受护理标准的骨盆和前列腺床放射治疗，每周5天在第一次激素注射后的56天内开始在7-8周内进行注射，如果注射之前未开始注射，或者在第一次注射后的90天内注射是在第一次注射的情况下注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行注册之前开始。 | 药物：激素治疗 接受激素疗法 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 辐射：辐射疗法 接受骨盆和前列腺床辐射疗法 其他名称：
|
| 实验：ARM II（Apalutamide，乙酸阿比罗酮，泼尼松） 患者接受护理激素治疗和放射治疗，如ARMI。患者还接受Apalutamide PO QD，阿比瑞酮乙酸PO QD和泼尼松PO QD或在第1-90天竞标。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每90天重复一次每90天进行8个周期。 | 药物：乙酸阿比罗酮 给定po 其他名称：
药物：apalutamide 给定po 其他名称：
药物：激素治疗 接受激素疗法 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 辐射：辐射疗法 接受骨盆和前列腺床辐射疗法 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 无转移生存期（MFS）[时间范围：从随机分组到转移性疾病或死亡的任何原因，评估长达7.5岁]Kaplan-Meier（1958）曲线将通过前列腺切除术后前列腺特异性抗原（PSA）水平进行分层（永远无法检测到），并通过logrank检验产生和无转移的生存率。 Cox（1972）还将进行评估和调整PSA层和其他基线协变量影响的回归模型。比例危害假设将使用Schoenfeld残差（Grambsch and Therneau，1994）和图形方法（Kay，1997）进行测试。将检查Martingale残差图，以确定将协变量纳入模型的最佳功能形式。还将进行竞争风险分析（Dignam等，2012）与前列腺癌的远处转移或死亡的时间，作为感兴趣和死亡的其他原因作为竞争风险。累积发生率曲线将与细灰色测试（1999）一起产生。
次要结果度量 ：
- 两种治疗组之间的生活质量（QOL）[时间范围：最多3年后治疗]生活质量得分将通过从各种寿命工具（扩展的前列腺癌指数综合26，Euroqol（eq）-5维度（D）-5级别（D）-5级别（L），简短的疼痛清单，简短的疼痛清单，患者报告了结果测量信息系统效果）。计算出的健康公用事业将源自EQ-5D-5L仪器，并用于生产质量调整后的终身生存年生存期估计。曲线下的面积提供了对质量调整后的，有限的平均生存时间的估计，并将在两个处理臂之间进行比较，如Glasziou等人（1990年）所述。将使用纵向数据的混合效应回归分析QOL分数，以比较两个治疗组之间的谱图（Gibbons和Hedeker，2000年）。这些模型将包括治疗，时间和按时交互作用项，作为固定效果和受试者作为随机效应。
- 总生存期[时间范围：从随机到死亡日期或审查的最后日期审查，评估长达7。5年]Kaplan-Meier曲线将汇总，并通过LOGRANK测试和Cox回归建模在治疗组之间进行比较。
- 无生化进展生存期（BPF）[时间范围：从随机分组到生化复发或前列腺癌死亡，评估长达7.5岁]Kaplan-Meier曲线将汇总，并通过LOGRANK测试和Cox回归建模在治疗组之间进行比较。此外，将进行竞争风险分析，并为BPF产生的累积发病率曲线，死亡其他（即非前端癌）导致被视为竞争事件的原因。
- 时间到局部区域进展[时间范围：长达7。5年]将进行竞争风险分析，并因其他（即非前端癌症）死亡而产生的局部区域进展产生的累积发生率曲线，被视为竞争事件。
- cast割抵抗的时间[时间范围：长达7。5年]Kaplan-Meier曲线将汇总，并通过LOGRANK测试和Cox回归建模在治疗组之间进行比较。
- 癌症特异性生存[时间范围：长达7。5年]Kaplan-Meier曲线将汇总，并通过LOGRANK测试和Cox回归建模在治疗组之间进行比较。此外，将进行竞争风险分析，并为特定于癌症的生存而产生的累积发病率曲线因其他（即非疾病癌）而导致被视为竞争事件的死亡。
- 不良事件的发病率[时间范围：长达7。5年]将通过常见术语标准评估不良事件版本5.0。不良事件将按类型，严重程度和每个治疗组的归因以及使用卡方或Fisher的精确测试在治疗组之间的事件率进行表达。
其他结果措施：
- MFS通过DECIPHER基因组评分[时间范围：长达7。5年]将确定纯粹的节点阳性人群中解密测试预测转移的能力。将对MFS的亚组分析和按破译基因组评分（高风险或低/中间风险）进行的总体存活，并通过COX回归进行治疗的逐风相互作用，以探索乙酸替代剂与泼尼松和apalutamide是否有任何好处仅限于高（或低/中级）风险层。
- 基于PAM50的前列腺癌分类[时间范围：直至复发时间，评估长达7。5年]将将基于PAM50的前列腺癌的分类验证为腔A，Luminal B和基底亚型作为预后标记。前列腺癌使用PAM50分类方法将前列腺癌分类为腔A，腔内B和基底亚型。将进行亚组分析，并测试通过COX回归进行的逐危组相互作用，以探索乙酸阿比罗酮乙酸丙酮丙酮酸和阿apalutamide是否有任何好处，仅限于高（或低/中等）风险层。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 病理学（组织学上）的前列腺腺癌诊断。允许任何类型的自由基前列腺切除术，包括腹膜腹膜，腹腔镜或机器人辅助
- 任何T级都有资格
- 基于氟西洛明（Fluciclovine）F-18正电子发射断层扫描（PET）扫描（FACBC，Axumin）在注册前90天内进行研究的适当阶段，该阶段对远处转移性（M1A，M1B，M1C）疾病为阴性； （请注意，尽管应尽一切努力获得氟维温F-18 PET [FACBC，Axumin]扫描，但如果患者最近有GA 68标记的PSMA-111 [GA-68 PSMA] PET扫描或C -11或F-18胆碱PET扫描在注册前的90天内[包括扫描报告]，然后不需要使用氟洛物F-18 PET [FACBC，Axumin]扫描重复分子成像。）
- 病理学淋巴结阳性疾病仅在前列腺切除术标本中骨盆中受累（包括外部iLiac，内部和/或闭孔淋巴结）
- 注册前90天内的历史/身体检查
- 东部合作肿瘤小组（ECOG）在注册前90天内的表现状态为0-1
- 根治性前列腺切除术后可检测的PSA。可检测的PSA定义为血清PSA> 0 ng/ml至少在前列腺切除术和注册后的90天内和GNRH激动剂/拮抗剂开始之前的90天内
- 符合注册前= <45天的prot骨切除术GnRH激动剂/拮抗剂的患者符合条件（注意：如果开始使用口服抗抗原的患者，则符合开始= <45天并在注册之前停止的患者）
- 血红蛋白> = 9.0 g/dL，独立于输血和/或生长因子（在注册前90天内）
- 血小板计数> = 100,000 x 10^9/UL独立于输血和/或生长因子（在注册前90天内）
- 血清钾> = 3.5 mmol/L在注册前90天内
- 肌酐清除率（CRCL）> = 30 ml/min由Cockcroft-Gault估计（请使用实际重量进行计算，除非高于理想体重的30％以上，然后使用调整后的体重）（在注册前的90天内）
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（注意：在吉尔伯特综合症的受试者中，如果总胆红素> 1.5 x ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素为= <1.5 x ULN，如果受试者符合条件）（在注册前90天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）或丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙氨酸酶[sgpt]）= <2.5 x机构ULN（在注册前90天内）
- 血清白蛋白> = 3.0 g/dl（在注册前90天内）
- 停止或替代伴随药物已知在注册前至少30天降低癫痫发作阈值
- 患者必须同意使用避孕套（即使患有输精管切除术的男人）和另一种有效的节育方法，如果他与生育潜力的女人发生性关系，或者如果他与怀孕时怀孕的女人发生性关系，则同意使用避孕套。研究药物和最后一剂研究药物后的3个月
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效抗逆转录病毒治疗（不允许涂迪亚糖苷[DDI]）的患者在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格，并且在30天内具有CD4 CONT> = 200细胞/微氧气术语。注册之前。注意：此协议的资格不需要HIV测试
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在30天内在抑制治疗中无法检测到。注意：此协议的资格不需要HBV病毒测试
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果在注册前30天内有无法检测到的HCV病毒负荷，则有资格
- 具有自然病史或治疗的先前或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估的患者。注意：任何患有癌症的患者（角质细胞癌或原位癌除外），没有疾病<3年的疾病的患者，都必须与主要研究员Ron Chen，医学博士（MD）联系
- 在研究入学之前，患者或合法授权的代表必须提供特定于学习的知情同意书
排除标准：
- 分子成像的转移性疾病（M1A，M1B或M1C）的确定放射学证据（例如Fluciclovine F-18 PET，PSMA，F-18胆碱11）
- 对研究癌症进行的全身化疗；请注意，允许先前针对不同癌症的化疗（在注册前完成> 3年）
- 先前对研究癌症区域的放疗，这将导致放射治疗领域重叠
- 目前使用5-α还原酶抑制剂。注意：如果在随机化之前停止α还原酶抑制剂，则患者符合条件
- 不允许进行狄烷氨酸（DDI）抗逆转录病毒疗法
以下任何一个历史：
- 癫痫发作或已知疾病可能会预癫痫发作（例如，在注册前1年内，先前的中风，脑动力畸形，Schwannoma，脑膜瘤或其他良性中枢神经系统[CNS]或可能需要接受手术或辐射治疗的脑膜疾病治疗）
- 严重或不稳定的心绞痛，心肌梗塞，动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞，包括短暂性缺血性攻击，包括短暂性缺血性攻击）或临床上明显的心律失常内的脑心律失常，或者在注册前6个月内
- 纽约心脏协会功能分类III/IV（注意：具有已知病史或心脏病症状的患者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。）
- 研究人员认为的任何条件的历史都将排除参与这项研究
当前任何以下任何证据：
- 已知的胃肠道疾病影响吸收口服药物
- 主动不受控制的感染
- 存在不受控制的高血压（持续的收缩压[BP]> = 160 mmHg或舒张压BP> = 100 mmHg）。只要通过抗高血压治疗将BP控制到这些限制之内，允许具有高血压史的受试者
- 每天需要比10 mg泼尼松/泼尼松龙剂量更高的慢性医疗状况
- 基线中度和严重的肝损伤（Child-Pugh类B＆C）
- 无法吞咽口服药丸
- 调查员认为的任何目前的状况都将排除参与这项研究
- 在接受这项研究的同时，患者不必计划参加任何其他治疗临床试验
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