• 无进展生存率（pfs）[时间范围：2年]
  从入学到肿瘤进展或死亡的时间
• 总生存率（OS）[时间范围：2年]
  从入学到死亡的时间

淋巴瘤是世界上增长最快的恶性肿瘤之一，年发病率约为4％。近年来，中国恶性淋巴瘤的发生率迅速增加。它已上升到男性十大高含量肿瘤中的第九位，而女性已经上升至第十一位。 2011年，该国淋巴瘤的发病率达到6.43/100,000。

根据临床病理学的特征，淋巴瘤分为两类：霍奇金的淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 HL是一种单一疾病，相对较少，但是预后很好，并且有限的患者在5年中没有进展。生存率为85-95％，晚期患者的5年无进展生存率为30-85％。 NHL高度异质性，可以大致分为两个主要类别B细胞淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤。它由不同病理类型和恶性学的疾病组成，预后不相同。

近年来，免疫学检查点抑制剂一直是恶性肿瘤治疗领域的研究重点。在临床试验中，发现PD-1/PD-L1异常表达在各种淋巴瘤中，包括T细胞淋巴瘤，纵隔大B细胞淋巴瘤，经典Hodgkin的淋巴瘤（CHL）和大变异性。细胞淋巴瘤。先前的研究评估了基于抗体的药物对PD-1（例如Navobizumab和Pabuleizumab）对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的患者的影响，并且显示出更高的缓解率，并且可以接受安全特征。国内东方1研究表明，Ididilimumab在中国复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的患者中具有高度活跃，而80％（74/92）患者的患者具有客观反应。在研究期间没有患者死亡。在接受治疗的96例患者中，有89例（93％）发生了与治疗相关的不良事件，其中包括17例（18％）3级或4级治疗相关的不良事件，11例患者（11％）经历了严重的不良事件，但没有发现了意外的或脱离目标的安全信号。因此，PD1抗体可能使复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者受益。

同时，在非霍奇金淋巴瘤中，PD1抗体也显示出有希望的治疗前景。国内外的临床研究表明，PD-1抑制剂在复发或难治性外NKT淋巴瘤中有效。 IDiliumab Orient-4测试的结果表明，1年OS 82.1％，ORR 67.9％，DCR 85.7％和PD-1抑制剂与Citabin结合使用Citabin来治疗复发或难治性外NKT；复发或难治性PTCL的PD-1抑制剂单一疗法通常是有效的（ORR 33％，其中4个Cr）； NCCN指南建议使用PD-1抑制剂单药治疗可有效治疗复发或难治性粘菌病/SEZARY综合征（ORR）37.5％）。与IFNγ-1B结合的试验正在进行中。 PD-1抑制剂单药治疗用于复发或难治性PMBCL或PCNSL是有效的，并且已建议使用NCCN指南对PD-1抑制剂进行PD-1抑制剂。

因此，我们根据国内外的先前研究提出了该研究计划，以进一步阐明PD-1单克隆抗体的作用，结合化学疗法在治疗复发和难治性NHL患者中的作用，评估其临床功效和安全性，以及探索中国复发和难治性NHL患者的最佳治疗策略。

• 药物：PD-1与化学疗法结合

  PD-1 200 mg，D1;利妥昔单抗375mg/m2，D0与化学疗法组相同

  化学疗法选择以下一项：

  GDP：吉西他滨800-1000mg/m2，d1、8;顺铂25mg/m2，D1-3;地塞米松40mg，D1-4; gemox：吉西他滨800-1000mg/m2，d1、8; Oxaliptin 130mg/m2，D1; da-epoch：表柔比素15mg ／m２，D1-4；依托泊苷50mg ／M２，D1-4;长春新碱0.4mg/ ｍ２，D1-4;环磷酰胺750mg/ ｍ２，d５；泼尼松60mg/m２/d，D1-5;冰：ifosfamide 1g/m２，d1-4;顺铂25mg/m２，D1-4;依托泊苷60 mg ／m２，D1-4;骰子：ifosfamide 1 g ／m２，dl-d4;顺铂25mg/m２，D1-4;依托泊苷60 mg ／m２，D1-4;地塞米松10-20mg，D1-4;高剂量MTX（中央复发）：MTX 3.5G ／，ｄ1; Hyper CVAD（b（B）：MTX 1G ／ ／，D1; Cytarabine 2-3G ／，Q12H，D2-3

  其他名称：PD-1与化学疗法组结合
• 药物：化学疗法

  利妥昔单抗375mg/m2，D0（，除了在上次使用利妥昔单抗后12个月内复发的患者

  化学疗法选择以下一项：

  GDP：吉西他滨800-1000mg/m2，d1、8;顺铂25mg/m2，D1-3;地塞米松40mg，D1-4; gemox：吉西他滨800-1000mg/m2，d1、8; Oxaliptin 130mg/m2，D1; da-epoch：表柔比素15mg ／m２，D1-4；依托泊苷50mg ／M２，D1-4;长春新碱0.4mg/ ｍ２，D1-4;环磷酰胺750mg/ ｍ２，d５；泼尼松60mg/m２/d，D1-5;冰：ifosfamide 1g/m２，d1-4;顺铂25mg/m２，D1-4;依托泊苷60 mg ／m２，D1-4;骰子：ifosfamide 1 g ／m２，dl-d4;顺铂25mg/m２，D1-4;依托泊苷60 mg ／m２，D1-4;地塞米松10-20mg，D1-4;高剂量MTX（中央复发）：MTX 3.5G ／，ｄ1; Hyper CVAD（b（B）：MTX 1G ／ ／，D1; Cytarabine 2-3G ／，Q12H，D2-3

  其他名称：化学疗法组

• 实验：PD-1与化学疗法结合
  每个周期21天，3周期后的评估
  干预：药物：PD-1与化学疗法结合
• 主动比较器：化学疗法
  每个周期21天，3周期后的评估
  干预：药物：化学疗法

纳入标准：

1. 通过组织病理学证实了非霍奇金淋巴瘤（NHL），最好是检测肿瘤组织PD-L1表达。
2. 定义为：1）完全缓解后疾病复发（CR）的复发性或难治性疾病（CR）；或2）当治疗在入学前完成治疗时，部分缓解（PR），疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）。
3. 年龄≥18岁，无论是男人和女人。
4. ECOG分数为0-2。
5. 至少有一个可评估的病变（最大直径> 15mm或最短直径> 10mm）。最好是，PET-CT显示出FDG的高代谢。
6. 已经获得了相应NHL的适当的一线和更近的治疗方法。
7. 肝脏和肾功能：血液胆红素≤35μmol/L，AST或ALT小于正常值上限，血清肌酐≤150μmol/l。
8. 甲状腺功能正常。
9. 育龄妇女必须在接受治疗之前接受妊娠试验，并且必须同意在治疗期间进行有效的避孕。
10. 受试者必须签署知情同意书。

排除标准：

1. 年龄<18岁；
2. 在首次使用研究药物之前的90天内接受了ASCT；
3. 严重的过敏或已知对化疗方案的药物成分过敏或不耐受的患者；
4. 活跃，无法识别或怀疑的自身免疫性疾病或2年内自身免疫性疾病的史；
5. 先前暴露于针对PD-1，PD-L1或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的任何抗体
6. 在首次使用研究药物之前的4周内，接触任何研究药物
7. 在首次使用研究药物之前的3周内，暴露于最后一次放疗或抗肿瘤疗法（化学疗法，靶向治疗，免疫疗法或动脉栓塞）。
8. 有肿瘤学史，在过去的三年中已经接受了该肿瘤的任何治疗；
9. 怀孕和泌乳期间的患者；
10. 伴随着严重的心脏病，包括6个月内急性心肌梗死，或者根据纽约心脏协会心脏功能III或IV；
11. 已知艾滋病毒或活性丙型肝炎病毒的血清学检查是阳性的。
12. 丙型肝炎病毒载体或乙型肝炎病毒DNA阳性未治疗的患者已知；
13. 结核病患者活跃期
14. 调查人员认为不适合包容的其他情况。