• 对tisagenlecleucel的客观疾病反应[时间范围：1个月]
  IPCG响应标准。
• 客观疾病对Tisagenlecleucel的反应[时间范围：3个月]
  IPCG响应标准。
• 客观疾病对tisagenlecleucel的反应[时间范围：6个月]
  IPCG响应标准。
• 客观疾病对Tisagenlecleucel的反应[时间范围：12个月]
  IPCG响应标准。
• 总生存率[时间范围：15年]
  Kaplan-Meier方法
• 无进展生存率[时间范围：从分配日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因（以第一个为准）评估为100个月的任何原因]
  Kaplan-Meier方法

在这项研究中，正在研究tisagenlecleucel在原发性中枢神经系统淋巴瘤参与者中的安全性。 。

- 研究干预的名称是tisagenlecleucel。

这项研究是一项试点研究，这是研究人员首次研究中枢神经系统淋巴瘤患者的这种干预措施。

• 研究干预的名称是tisagenlecleucel。 Tisagenlecleucel是一种研究性治疗方法，使用参与者自己的免疫细胞（称为T细胞）试图杀死癌细胞
• 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗方法，包括白细胞术，评估和后续访问。
• 研究治疗将是一天，参与者将最多遵循2年。
• 预计大约有6个人将参加这项研究

• 原发性中枢神经系统淋巴瘤
• 难治性初级中枢神经系统淋巴瘤
• 复发的原发性中枢神经系统淋巴瘤

纳入标准：

高风险老年患者的原发性中枢神经系统淋巴瘤

• 原发性中枢神经系统淋巴瘤的新诊断。
• 自愿签署知情同意书
• 签署知情同意时≥60岁
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2

• 失败或无法忍受确定的一线基于甲氨蝶呤的疗法：

  • 3级以上AKI和/或跨动脉炎可以防止重复治疗和/或

  • 在两个循环的第一线治疗周期之后，未能实现完全反应（每个IPCG），

    ---确定的一线疗法必须包括高剂量的基于甲氨蝶呤的疗法，但还可能包括替莫唑胺，高剂量细胞蛋白酸酯，Pemetrexed，Lenalidomide，Lenalidomide，Ibrutinib和Rituximab。

  • 如果患者在初次治疗时没有资格接受基于甲氨蝶呤的化学疗法，但现在符合研究资格标准，则全脑照射，Lenalidomide单药治疗和Ibrutinib单药治疗被认为是第一线治疗。
• 足够的绝对淋巴细胞计数（ALC> 500个细胞/UL）在放置后一周内。
• 充分的骨髓功能由绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000个细胞/mm3，无生长因子支持，未转移的血小板计数在7天内> 50,000 mm3。
• 左心室射血分数> 40％
• 由天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5倍（ULN）的上限（ULN）和直接胆红素<1.5×ULN定义的足够的肝功能和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5倍上限
• 使用Cockcroft-Gault公式，由肌酐清除> 30 ml/min定义的足够肾功能
• 国际比率（INR）或部分血栓形成时间（PTT）<1.5×uln，除非以稳定的抗凝剂剂量用于血栓栓塞事件。
• Tisagenlecleucel T细胞对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和具有生育潜力的伴侣的男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法的节育方法；禁欲），至少在tisagenlecleucel Infusion 1年之前，直到car t car t car t QPCR不再存在两个连续测试的细胞。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。患有育儿潜力或参与该方案的育种潜力的男性还必须同意在白细胞术前使用足够的避孕措施，直到tisagenlecleucel t细胞给药后4个月。
• 能够遵守学习时间表和所有协议要求的能力和意愿

复发/难治性初级中枢神经系统淋巴瘤

• 对复发/难治性PCNSL的诊断至少接受了CNS定向治疗的一系列。
• 自愿签署知情同意书
• 签署知情同意时≥18岁
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 足够的绝对淋巴细胞计数（ALC> 500个细胞/UL）在放置后一周内。
• 充分的骨髓功能由绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000个细胞/mm3，无生长因子支持，未转移的血小板计数> 50,000 mm3和未转移的血红蛋白> 9 g/dl。
• 左心室射血分数> 40％
• 由天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5倍（ULN）的上限（ULN）和直接胆红素<1.5×ULN定义的足够的肝功能和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5倍上限
• 使用Cockcroft-Gault公式，由肌酐清除> 30 ml/min定义的足够肾功能
• 国际比率（INR）或部分血栓形成时间（PTT）<1.5×uln，除非以稳定的抗凝剂剂量用于血栓栓塞事件。
• Tisagenlecleucel T细胞对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和具有生育潜力的伴侣的男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法的节育方法；禁欲），至少在tisagenlecleucel Infusion 1年之前，直到car t car t car t QPCR不再存在两个连续测试的细胞。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。患有育儿潜力或参与该方案的育种潜力的男性还必须同意在白细胞术前使用足够的避孕措施，直到tisagenlecleucel t细胞给药后4个月。
• 能够遵守学习时间表和所有协议要求的能力和意愿

淋巴结/细胞输注的纳入标准：

• 没有活性，不受控制，全身细菌，病毒或真菌感染。
• 使用Cockcroft-Gault公式，由肌酐清除> 30 ml/min定义的足够肾功能

排除标准：

• 任何研究性细胞疗法的先前治疗。
• 正在进行的慢性免疫抑制剂（例如环孢菌素）的治疗。全身性类固醇每天或同等剂量最多可去塞米松4mg。
• 急性和/或慢性GVH的持续系统性免疫抑制是先前的同种异体骨髓移植。
• 在首席研究者的判断中，明显的合并状况或疾病将使受试者处于不当风险或干扰研究的情况下；例子包括但不限于肝硬化肝病，败血症和/或最近的重大创伤性损伤。
• 活跃，不受控制，全身细菌，病毒或真菌感染。
• 活跃的乙型肝炎或丙型肝炎感染。
• 艾滋病毒感染。
• 具有III类或IV级充血性心力衰竭或非缺血性心肌病史的受试者。
• 如果第二次恶性肿瘤在过去3年中需要治疗或没有完全缓解的受试者，则患有第二次恶性肿瘤；该标准的例外包括成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或前列腺癌，除了荷尔蒙治疗外不需要治疗。
• 怀孕或哺乳的妇女
• 在计划开始进行淋巴结化化疗之前的2周内，实时病毒疫苗。