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出境医 / 临床实验 / Atezolizumab和BCG高风险BCG幼稚的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者（膀胱）患者（膀胱）

Atezolizumab和BCG高风险BCG幼稚的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者（膀胱）患者（膀胱）

研究描述
简要摘要：
单独的尿道切除术（TurbT），以及其他静脉内治疗，以提供高局部浓度的治疗剂，可能会破坏可行的肿瘤细胞在Turbt之后仍然如此。尽管尚不清楚芽孢杆菌 - 甲状腺芽孢杆菌（BCG）抗肿瘤作用的确切机制，但其内部插入量会触发各种局部免疫反应，这似乎与抗肿瘤活性相关。 BCG感应加上维护是当前的高风险NMIBC的指南标准护理标准。最近的证据和指南都表明，在SWOG 8507和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）30911和30962试验中，全剂量BCG维护是最合适的维护时间表。充分治疗后，高危NMIBC患者的复发率在1和2年的25年和30％的复发率（BCG）后分别为25％和30％，这显然不令人满意。程序性死亡配体1（PD-L1）是一种表面糖蛋白，可作为T细胞的抑制剂，在抑制细胞免疫反应中起着至关重要的作用。它通过诱导活化抗原特异性CD8 T细胞的凋亡，损害细胞因子的产生并降低活化的T细胞的毒性，与肿瘤免疫逃生有关。 PD-L1通过免疫组织化学表达使用Ventana SP142测定法对肿瘤浸润免疫细胞（IC）状态（由PD-L1阳性ICS的百分比：IC0（IC0）（<1％）定义，; IC1（≥1％但<5％）； IC2/3（≥5％PD-L1）在切除和TURBT标本中已证明较高（IC2/3）与原发性病变或转移性部位的活检相比。在转移性膀胱癌患者中，PD-L1抑制剂Atezolizumab（每3周，1200 mg，每3周）治疗IC2/3组的客观反应率为26％，IC1/2/3组为18％，15所有患者的％。 IC2/3组的总生存期为11.4个月，在IC1/2/3中为8.8个月，在所有患者中为7.9个月。 3-4级相关治疗相关的不良事件发生在16％，3-4级免疫介导的不良事件发生在5％的治疗患者中。在具有侵入性膀胱癌的鼠模型中，抗PD-1 Plus CPG已显示出在小鼠中的存活率，抗PD-1和CpG仅优于任何一种药物。综上所述，这些结果证实了阿托唑珠单抗在转移性膀胱癌中的临床活性，这可能对NMIBC患者与BCG等标准方法结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
侵入性膀胱癌药物：atezolizumab药物：BCG阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 40名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：开放标签，非随机的，剂量下降临床试验，与静脉输注与静脉内BCG结合使用静脉输注。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： Atezolizumab和BCG的IB期试验高风险BCG幼稚的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者：膀胱研究
实际学习开始日期 ： 2020年2月3日
估计的初级完成日期 ： 2023年2月
估计 学习完成日期 ： 2023年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：atezolizumab + bcg

从第一批（DL 0）开始接受BCG 1滴注，每三周（Q3W）从0级（DL 0）开始接受BCG 1滴入BCG 1滴1（Q3W）。

如果有必要的下一个剂量是BCG每周1/2滴注，而Atezolizumab 1200 mg IV每三周（Q3W）

药物：atezolizumab
1200 mg IV Q3W，直到疾病进展的复发（例如，肌肉侵入性或转移性UBC），有症状的恶化（即，疾病或无法控制的疼痛，无法控制的疼痛或无法控制的腹水等），归因于疾病进展，是由研究者确定的，可忍受的，鉴于患者对治疗和事件的严重程度的潜在反应，研究者确定的免疫介导的不良事件的发展，包括患者的潜在反应，如果患者的潜在反应和患者继续继续前进，则可能会危害他或她的安全性，毒性与阿特唑珠单抗有关的毒性是无法接受的。研究治疗，使用另一种非提议抗癌治疗或怀孕。

药物：BCG
每周1或1/2滴注，直到疾病的复发，疾病进展（例如，肌肉侵入性或转移性UBC），有症状的恶化（即，继发于疾病或不可控制的腹水等）归因于疾病进展，归因于疾病进展，归因于疾病进展。研究人员是与阿托唑珠单抗有关的无法忍受的毒性，包括开发由研究者确定的免疫介导的不良事件，鉴于个体患者对事件的治疗和严重程度的潜在反应，如果患者对患者的潜在反应和病情的潜在反应，则可能会危及患者的安全性。或者她继续进行研究治疗，使用另一种非提出抗癌治疗或怀孕。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多24个月]
    NMIBC中BCG加上Atezolizumab组合的DLT的发生率和性质，根据NCI CTCAE V5进行了评分。

  2. 无复发生存。 [时间范围：长达24个月]
    从治疗开始之日起，直到客观疾病进展或死亡日期（由于没有进展的任何原因），无论患者是根据Recist 1.1在进展前退出治疗还是接受另一种抗癌治疗的时间，调查员


次要结果度量 ：
  1. 治疗急性不良事件的发生率[时间范围：最多24个月]
    每个患者不良事件（AE）的发生率

  2. 患者报告的结果[时间范围：最多24个月]
    通过EORTC生活质量问卷（QLQ）-C30衡量的患者报告症状，功能和与健康相关的生活质量（HRQOL）的基线变化。

  3. 患者报告的结果[时间范围：最多24个月]
    通过EORTC生活质量问卷（QLQ）-NMIBC24衡量的患者报告症状，功能和HRQOL的基线变化


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 患者≥18岁。
  2. 签署的知情同意书
  3. 组织学确认的高风险非肌肉侵入性（T1，高级TA-G3-和 /或原位癌）的过渡细胞癌
  4. 从不用BCG治疗或停止> 3y之前
  5. 世界卫生组织的绩效状况（WHO PS）0-1
  6. 没有事先辐射到膀胱
  7. 预期寿命≥5年
  8. 足够的血液学和末期功能
  9. 在涡轮增长和研究开始之间经过的时间不小于4周或超过12周
  10. 绝经后或手术无菌的女性必须在第一次剂量研究治疗前的14天内产生阴性血清妊娠试验。
  11. 对于生育潜力的妇女：同意戒酒或使用避孕方法，在治疗期间和最后一次剂量研究药物后至少150天导致失败率<1％。
  12. 研究入学时肿瘤组织活检或研究筛查2个月内获得的档案标本的可用性
  13. 愿意完成所有与学习相关的程序，包括患者报告问卷

排除标准：

  1. 肌肉侵入性，局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌（即，T2，T3，T4和/或IV期）
  2. 以前的BCG在三年内
  3. 预期寿命<5年
  4. 世卫组织2、3或4
  5. 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗
  6. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗
  7. 间质性肺疾病或主动非感染性肺炎的证据
  8. 需要全身治疗的主动感染
  9. 怀孕或母乳喂养，或期望在最后一次研究治疗后的150天内预计的试验期间会受孕。
  10. 先前用抗编程细胞死亡1（PD-1），抗PD-LIGAND 2（L2）或针对其他共抑制性T细胞受体的药物治疗的治疗
  11. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）
  12. 已知的活性丙型肝炎或C感染或结核病
  13. 计划开始治疗后30天内接受了活病毒疫苗
  14. 在第一次剂量的研究治疗前3周内，使用任何批准的抗癌疗法进行治疗，包括化学疗法，放射治疗或荷尔蒙治疗
  15. 在第一次剂量治疗之前的4周内，与任何其他研究剂或其他临床试验的治疗
  16. 对Atezolizumab或BCG配方的成分过敏或超敏反应
  17. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
  18. 特发性肺纤维化，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎的病史或筛查胸部CT扫描时发生肺炎的活性肺炎的证据。
  19. 血清白蛋白<2.5 g/dl
  20. 在第一次剂量研究治疗前4周内的严重感染
  21. 第一次剂量研究治疗前2周内的2周内感染症状或症状
  22. 第一次剂量治疗前2周内，用治疗性口服或静脉注射抗生素治疗
  23. 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（II类或更高），前三个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛
  24. 首次剂量研究治疗前4周内进行诊断以外的主要手术程序，或者在研究过程中需要进行主要的手术程序
  25. 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用研究药物，或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
  26. 先前的全身性BCG感染史
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Eugenia Lopez 003491 560 82 27 seletaria_tecnica@oncosur.org

位置
布局表以获取位置信息
西班牙
医院12 de Octubre招募
西班牙马德里
联系人：医学博士Daniel Castellano
首席研究员：医学博士Daniel Castellano
赞助商和合作者
基索尔基金会
Apices Soluciones Sl
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Daniel Castellano医院12 de Octubre
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月16日
第一个发布日期icmje 2019年10月21日
上次更新发布日期2020年10月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月3日
估计的初级完成日期2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年10月17日）
  • 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多24个月]
    NMIBC中BCG加上Atezolizumab组合的DLT的发生率和性质，根据NCI CTCAE V5进行了评分。
  • 无复发生存。 [时间范围：长达24个月]
    从治疗开始之日起，直到客观疾病进展或死亡日期（由于没有进展的任何原因），无论患者是根据Recist 1.1在进展前退出治疗还是接受另一种抗癌治疗的时间，调查员
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年10月17日）
  • 治疗急性不良事件的发生率[时间范围：最多24个月]
    每个患者不良事件（AE）的发生率
  • 患者报告的结果[时间范围：最多24个月]
    通过EORTC生活质量问卷（QLQ）-C30衡量的患者报告症状，功能和与健康相关的生活质量（HRQOL）的基线变化。
  • 患者报告的结果[时间范围：最多24个月]
    通过EORTC生活质量问卷（QLQ）-NMIBC24衡量的患者报告症状，功能和HRQOL的基线变化
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Atezolizumab和BCG高风险BCG幼稚的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者（膀胱癌）
官方标题ICMJE Atezolizumab和BCG的IB期试验高风险BCG幼稚的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者：膀胱研究
简要摘要单独的尿道切除术（TurbT），以及其他静脉内治疗，以提供高局部浓度的治疗剂，可能会破坏可行的肿瘤细胞在Turbt之后仍然如此。尽管尚不清楚芽孢杆菌 - 甲状腺芽孢杆菌（BCG）抗肿瘤作用的确切机制，但其内部插入量会触发各种局部免疫反应，这似乎与抗肿瘤活性相关。 BCG感应加上维护是当前的高风险NMIBC的指南标准护理标准。最近的证据和指南都表明，在SWOG 8507和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）30911和30962试验中，全剂量BCG维护是最合适的维护时间表。充分治疗后，高危NMIBC患者的复发率在1和2年的25年和30％的复发率（BCG）后分别为25％和30％，这显然不令人满意。程序性死亡配体1（PD-L1）是一种表面糖蛋白，可作为T细胞的抑制剂，在抑制细胞免疫反应中起着至关重要的作用。它通过诱导活化抗原特异性CD8 T细胞的凋亡，损害细胞因子的产生并降低活化的T细胞的毒性，与肿瘤免疫逃生有关。 PD-L1通过免疫组织化学表达使用Ventana SP142测定法对肿瘤浸润免疫细胞（IC）状态（由PD-L1阳性ICS的百分比：IC0（IC0）（<1％）定义，; IC1（≥1％但<5％）； IC2/3（≥5％PD-L1）在切除和TURBT标本中已证明较高（IC2/3）与原发性病变或转移性部位的活检相比。在转移性膀胱癌患者中，PD-L1抑制剂Atezolizumab（每3周，1200 mg，每3周）治疗IC2/3组的客观反应率为26％，IC1/2/3组为18％，15所有患者的％。 IC2/3组的总生存期为11.4个月，在IC1/2/3中为8.8个月，在所有患者中为7.9个月。 3-4级相关治疗相关的不良事件发生在16％，3-4级免疫介导的不良事件发生在5％的治疗患者中。在具有侵入性膀胱癌的鼠模型中，抗PD-1 Plus CPG已显示出在小鼠中的存活率，抗PD-1和CpG仅优于任何一种药物。综上所述，这些结果证实了阿托唑珠单抗在转移性膀胱癌中的临床活性，这可能对NMIBC患者与BCG等标准方法结合使用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
开放标签，非随机的，剂量下降临床试验，与静脉输注与静脉内BCG结合使用静脉输注。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE侵入性膀胱癌
干预ICMJE
  • 药物：atezolizumab
    1200 mg IV Q3W，直到疾病进展的复发（例如，肌肉侵入性或转移性UBC），有症状的恶化（即，疾病或无法控制的疼痛，无法控制的疼痛或无法控制的腹水等），归因于疾病进展，是由研究者确定的，可忍受的，鉴于患者对治疗和事件的严重程度的潜在反应，研究者确定的免疫介导的不良事件的发展，包括患者的潜在反应，如果患者的潜在反应和患者继续继续前进，则可能会危害他或她的安全性，毒性与阿特唑珠单抗有关的毒性是无法接受的。研究治疗，使用另一种非提议抗癌治疗或怀孕。
  • 药物：BCG
    每周1或1/2滴注，直到疾病的复发，疾病进展（例如，肌肉侵入性或转移性UBC），有症状的恶化（即，继发于疾病或不可控制的腹水等）归因于疾病进展，归因于疾病进展，归因于疾病进展。研究人员是与阿托唑珠单抗有关的无法忍受的毒性，包括开发由研究者确定的免疫介导的不良事件，鉴于个体患者对事件的治疗和严重程度的潜在反应，如果患者对患者的潜在反应和病情的潜在反应，则可能会危及患者的安全性。或者她继续进行研究治疗，使用另一种非提出抗癌治疗或怀孕。
研究臂ICMJE实验：atezolizumab + bcg

从第一批（DL 0）开始接受BCG 1滴注，每三周（Q3W）从0级（DL 0）开始接受BCG 1滴入BCG 1滴1（Q3W）。

如果有必要的下一个剂量是BCG每周1/2滴注，而Atezolizumab 1200 mg IV每三周（Q3W）

干预措施：
  • 药物：atezolizumab
  • 药物：BCG
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年10月17日）		 40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月
估计的初级完成日期2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 患者≥18岁。
  2. 签署的知情同意书
  3. 组织学确认的高风险非肌肉侵入性（T1，高级TA-G3-和 /或原位癌）的过渡细胞癌
  4. 从不用BCG治疗或停止> 3y之前
  5. 世界卫生组织的绩效状况（WHO PS）0-1
  6. 没有事先辐射到膀胱
  7. 预期寿命≥5年
  8. 足够的血液学和末期功能
  9. 在涡轮增长和研究开始之间经过的时间不小于4周或超过12周
  10. 绝经后或手术无菌的女性必须在第一次剂量研究治疗前的14天内产生阴性血清妊娠试验。
  11. 对于生育潜力的妇女：同意戒酒或使用避孕方法，在治疗期间和最后一次剂量研究药物后至少150天导致失败率<1％。
  12. 研究入学时肿瘤组织活检或研究筛查2个月内获得的档案标本的可用性
  13. 愿意完成所有与学习相关的程序，包括患者报告问卷

排除标准：

  1. 肌肉侵入性，局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌（即，T2，T3，T4和/或IV期）
  2. 以前的BCG在三年内
  3. 预期寿命<5年
  4. 世卫组织2、3或4
  5. 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗
  6. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗
  7. 间质性肺疾病或主动非感染性肺炎的证据
  8. 需要全身治疗的主动感染
  9. 怀孕或母乳喂养，或期望在最后一次研究治疗后的150天内预计的试验期间会受孕。
  10. 先前用抗编程细胞死亡1（PD-1），抗PD-LIGAND 2（L2）或针对其他共抑制性T细胞受体的药物治疗的治疗
  11. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）
  12. 已知的活性丙型肝炎或C感染或结核病
  13. 计划开始治疗后30天内接受了活病毒疫苗
  14. 在第一次剂量的研究治疗前3周内，使用任何批准的抗癌疗法进行治疗，包括化学疗法，放射治疗或荷尔蒙治疗
  15. 在第一次剂量治疗之前的4周内，与任何其他研究剂或其他临床试验的治疗
  16. 对Atezolizumab或BCG配方的成分过敏或超敏反应
  17. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
  18. 特发性肺纤维化，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎的病史或筛查胸部CT扫描时发生肺炎的活性肺炎的证据。
  19. 血清白蛋白<2.5 g/dl
  20. 在第一次剂量研究治疗前4周内的严重感染
  21. 第一次剂量研究治疗前2周内的2周内感染症状或症状
  22. 第一次剂量治疗前2周内，用治疗性口服或静脉注射抗生素治疗
  23. 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（II类或更高），前三个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛
  24. 首次剂量研究治疗前4周内进行诊断以外的主要手术程序，或者在研究过程中需要进行主要的手术程序
  25. 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用研究药物，或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
  26. 先前的全身性BCG感染史
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Eugenia Lopez 003491 560 82 27 seletaria_tecnica@oncosur.org
列出的位置国家ICMJE西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04134000
其他研究ID编号ICMJE膀胱
2019-002061-36（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方基索尔基金会
研究赞助商ICMJE基索尔基金会
合作者ICMJE Apices Soluciones Sl
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Daniel Castellano医院12 de Octubre
PRS帐户基索尔基金会
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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