主要目的是评估三名晚期乳腺癌患者中DS-8201A的抗肿瘤活性：

• 队列1：HER2过表达（HER2 IHC3+或HER2 IHC2+/ISH+）
• 队列2：HER2低表达（IHC1+或IHC2+/ISH-）
• 队列3：HER2非表达（IHC0+）

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，患者必须已签署书面知情同意书。当患者身体上无法给予其书面同意时，他/她选择的值得信赖的人，独立于调查员或赞助商，可以书写患者的同意书。
2. ≥18岁的女性或男性受试者。
3. 患有组织学确认的侵入性乳腺癌的患者。肿瘤可以是HER2免疫组织化学（IHC）3+/原位杂交（ISH）阳性，或IHC2+/ISH阳性或IHC2+/ISH阴性或IHC1+或IHC0+，或IHC1+或IHC0+，是最近的最新肿瘤组织样品。
4. 有记录的放射转移进展的患者。

5. 在转移性环境中至少1行化学疗法之后，研究者认为的患者不适合任何其他经过验证的治疗选择。先前必须对患者（在（新）辅助和/或转移性环境中）治疗。此外：

   • 患有HER2过表达（IHC3+和IHC2+/ISH+）肿瘤的患者必须已经治疗，并且在曲妥珠单抗和TDM-1上进行了进展。不需要先前用pertuzumab治疗。
   • 患有HER2阴性的患者（IHC0、1+和2+/ISH-）和激素受体阳性（雌激素受体（ER）+和/或孕激素受体（PR）+）肿瘤必须抗内分泌治疗和CDK4/6抑制剂，并且必须用卡捷他滨治疗。
6. 非骨转移部位容易进行活检。
7. 根据实体瘤的反应评估标准（recist）v1.1，至少存在一个可测量的病变。
8. 世界卫生组织（WHO）表现状态≤1的患者。
9. 足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数≥100×10⁹/L，血红蛋白≥9g/dL（在基线评估前的1周内不允许输血）。
10. 足够的肝功能：如果没有肝转移酶或<3 x ULN，胆红素的总水平≤1.5倍，在有记录的吉尔伯特综合征或肝转移酶的情况下，正常（ULN）范围的上限。天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤3×uln（记录了肝转移时AST和alt≤5ULN）。
11. 足够的血液凝结功能：国际归一化比率（INR）/凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5x ULN。
12. 足够的肾功能：根据Cockcroft-Gault公式或血清肌酐≤1.5x ULN，估计肌酐清除率≥30ml/min。
13. 足够的心脏功能：基线时左心室射血分数（LVEF）在纳入前28天内通过超声心动图（ECHO）或多名采集（MUGA）扫描确定。
14. 生殖/生育潜力的男性和女性受试者必须同意在整个研究中对受试者的高效避孕，如果存在受孕的风险，则至少在上次研究治疗后至少使用4.5个月。
15. 生育潜力的妇女必须在入学后的14天内进行阴性血清妊娠测试，或者在入学前72小时内进行尿液妊娠试验。
16. 患者愿意遵守2个顺序肿瘤活检（基线和首先进展），并且在整个研究过程中都有一系列的血液样本。
17. 患者必须隶属于社会保障系统。

排除标准：

1. 患有乳腺癌的患者可用于切除或具有治疗意图的放射治疗。
2. 患者具有脊髓压缩或临床活跃的中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。研究中可能包括患有临床活跃脑转移的受试者。如果患有不再有症状且不需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗的受试者，如果他们从放射疗法的急性毒性作用中恢复过来，则可能包括在研究中。
3. 仅患有骨转移性疾病的患者。
4. 三年内有多个原发性恶性肿瘤的患者，除了足够切除的非黑白瘤皮肤癌，经过治疗的原位疾病，其他经过治疗或对侧乳腺癌的其他实体瘤。
5. 持续的未解决的毒性，≥2级（脱发和肾功能除外）。在与赞助商协商后，根据研究者的酌处权可能有资格（例如，2级化疗引起的神经病），可能有资格。
6. 在纳入前3周内（在2周内或5个半衰期，以小分子的靶向药物为准，在6周内进行硝酸盐或硝基菌素，等于6周丝裂霉素C），在纳入前4周内进行免疫疗法，在4周内放疗（如果是姑息性立体定向放射疗法：在2周内）或4周内进行重大手术。在研究进入和/或研究参与期间的4周内，参与了涉及研究药物的其他研究。
7. 患者使用可能与研究药物相互作用的药物。应避免使用强CYP3A4抑制剂或OATP 1B抑制剂。如果不可避免地伴随使用强CYP3A4或OATP 1B抑制剂，请考虑延迟DS-8201A处理，直到抑制剂从循环中清除（大约3个消除抑制剂的半衰期）。如果强大的CYP3A4抑制剂或OATP 1B抑制剂共同管理并且DS-8201A治疗不能延迟，则应密切监测患者的不良反应。
8. 在本研究中允许使用慢性全身性（静脉或口服）皮质类固醇或其他免疫抑制药物（在本研究中进行不良事件（吸入类固醇或关节固醇注射）的患者。由于Albuterol）不会被排除在这项研究之外。
9. 患有（非感染性的）间质性肺疾病（ILD）/肺炎的患者需要类固醇，患有当前的ILD/肺炎或可疑的ILD/肺炎，无法通过筛查时进行成像来排除。
10. 研究人员认为，患有临床意义的角膜疾病的患者。
11. 已知对研究产品或其制定中的任何成分的已知严重超敏反应，包括对研究药物的已知严重超敏反应（国家癌症研究所 - 常见的术语不良事件标准（NCI-CTCAE）v5.0 v5.0 v5.0级≥3）。
12. 患者对其他单克隆抗体有严重的超敏反应病史。
13. 先前用拓扑异构酶1抑制剂治疗的患者。
14. 患者患有药物滥用或任何其他医疗状况，可以增加受试者的安全风险或干扰研究人员认为的受试者或对临床研究的评估。
15. 艾滋病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的已知史的已知史。
16. 筛查时已知活跃的丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。
17. 需要全身治疗的活性感染（作为静脉注射抗生素，抗病毒药，抗真菌剂，…）。
18. 其他严重的急性或慢性医疗状况或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合参加这项研究。
19. 患有有症状充血性心力衰竭病史的患者（纽约心脏协会II级至IV级），需要治疗的严重心律失常，心肌梗死史或肌钙蛋白水平与纳入前28天的心肌梗塞一致，或者在6个月内不稳定的心脏梗塞一致由于晚期恶性肿瘤，纳入或当前呼吸困难。
20. 校正QT间隔（QTC）延长至> 470 ms（女性）或> 450 ms（男性）的患者，基于筛查的平均筛查三次筛选12铅心电图（ECG）。
21. 孕妇，可能会怀孕，母乳喂养或想要捐赠或取回自己使用的妇女，从筛查和整个研究期间以及上次研究治疗后至少4.5个月。
22. 患有任何心理，家族，社会学或地理状况的患者可能会妨碍研究方案和后续时间表；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
23. 不愿意参加生物学研究的患者。
24. 被剥夺自由或受到法律保护的个人。