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出境医 / 临床实验 / 减肥手术对干细胞的影响。

减肥手术对干细胞的影响。

研究描述
简要摘要:

肥胖和糖尿病与患健康问题(例如心脏病发作,中风和死亡)的风险增加有关。在细胞水平上,肥胖和糖尿病会增加有害炎症细胞(M1巨噬细胞)的水平,并降低血液中保护性干细胞(循环祖细胞)的水平。

减肥(减肥)手术是一种有效的治疗方法,可导致肥胖症患者的体重显着减轻和改善健康。但是,尚不清楚减肥手术是否还可以补充健康的干细胞并减少体内的炎症细胞。因此,这项研究的目的是比较减肥手术前后这些茎和炎症细胞的水平,并与健康的正常体重参与者进行比较。

研究人员预计,炎症细胞水平将降低,并且在减肥手术后将恢复干细胞水平和功能,类似于健康的正常体重个体水平。


病情或疾病 干预/治疗
肥胖,病态干细胞心血管发病程序:减肥(减肥)手术

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 38名参与者
观察模型:病例对照
时间观点:预期
官方标题:减肥手术对循环炎症和血管祖细胞群体的影响。
实际学习开始日期 2018年5月1日
实际的初级完成日期 2019年6月25日
实际 学习完成日期 2019年8月13日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
正常体重控制
通常健康并且体重指数小于25 kg/m^2的个体。
减肥手术组
选择接受减肥手术的个体(通常具有35至40 kg/m^2的体重指数,具有额外的合并症,例如2型糖尿病,或者体重指数大于40 kg/m^2的个体)谁愿意参加2次访问,一次和手术后一次访问。该组的干预是减肥手术。
程序:减肥(减肥)手术
减轻体重的手术干预,从而切除胃,并在roux-en-y胃旁路旁进行胃肠道,或者仅在袖子胃切除术中切除胃。

结果措施
主要结果指标
  1. 用醛脱氢酶活性的循环细胞的频率变化。 [时间范围:基线和手术后,3-4个月]

次要结果度量
  1. 用醛脱氢酶活性和细胞表面标记表达的循环细胞的频率变化。 [时间范围:基线和手术后,3-4个月]

其他结果措施:
  1. 氧化应激和炎症标记浓度的变化[时间范围:基线和手术后,3-4个月]

生物测量保留率:DNA样品
收集并储存血清。

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 19年至60年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
采样方法:非概率样本
研究人群
社区样本/居民主要来自大多伦多地区。
标准

纳入标准:

  • 接受减肥手术的人
  • 必须能够在手术前后进行两次访问

排除标准:

  • 无法提供书面同意
  • 无法提供两次访问血液的访问
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大,安大略省
圣迈克尔医院
多伦多,安大略省,加拿大,M5B 1W8
赞助商和合作者
多伦多团结健康
洪伯河医院
加拿大安大略省西部
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Subodh Verma,医学博士多伦多团结健康
首席研究员:大卫·赫斯(David a Hess),博士罗巴特研究所,安大略省伦敦
追踪信息
首先提交日期2019年10月10日
第一个发布日期2019年10月18日
上次更新发布日期2019年10月18日
实际学习开始日期2018年5月1日
实际的初级完成日期2019年6月25日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年10月16日)
用醛脱氢酶活性的循环细胞的频率变化。 [时间范围:基线和手术后,3-4个月]
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2019年10月16日)
用醛脱氢酶活性和细胞表面标记表达的循环细胞的频率变化。 [时间范围:基线和手术后,3-4个月]
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2019年10月16日)
氧化应激和炎症标记浓度的变化[时间范围:基线和手术后,3-4个月]
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短标题减肥手术对干细胞的影响。
官方头衔减肥手术对循环炎症和血管祖细胞群体的影响。
简要摘要

肥胖和糖尿病与患健康问题(例如心脏病发作,中风和死亡)的风险增加有关。在细胞水平上,肥胖和糖尿病会增加有害炎症细胞(M1巨噬细胞)的水平,并降低血液中保护性干细胞(循环祖细胞)的水平。

减肥(减肥)手术是一种有效的治疗方法,可导致肥胖症患者的体重显着减轻和改善健康。但是,尚不清楚减肥手术是否还可以补充健康的干细胞并减少体内的炎症细胞。因此,这项研究的目的是比较减肥手术前后这些茎和炎症细胞的水平,并与健康的正常体重参与者进行比较。

研究人员预计,炎症细胞水平将降低,并且在减肥手术后将恢复干细胞水平和功能,类似于健康的正常体重个体水平。

详细说明

肥胖症和2型糖尿病(T2DM)的逐步升级是全球最具破坏性的健康危机之一。肥胖症的患病率(体重指数(BMI)> 30kg/m^2)在全球范围内接近10亿个人,疾病控制中心估计美国的成年人口的37.7%。国际糖尿病联合会估计,全世界有超过4亿个人拥有T2DM,到2040年,这一数字预计将增加到6亿多人。饮食,运动和药物(例如二甲双胍)长期以来一直是T2DM疗法的基石。不幸的是,在控制T2DM方面的长期成功仍然令人失望,即使使用新药物,例如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物(Liraglutide)和钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(Gliflozins) ),足够的血糖控制仍然难以捉摸。最终,T2DM患者将出现严重的心血管并发症,例如周围动脉疾病,心脏病发作和中风。由于人口的老龄化以及该领域的治疗疗法的匮乏,肥胖和T2DM的流行和经济负担正在上升。目前,美国肥胖相关疾病的医疗费用估计为每年147-1850亿美元。因此,不断寻求寻找对抗肥胖和T2DM的治疗疗法。

减肥手术越来越多地被认为是帮助患者实现重大和持续体重减轻并改善代谢健康的最有效干预措施之一。对于接受roux-en-y胃旁路(RYGB)或垂直袖胃切除术(VSG)的患者而言,永久损失20-25%的体重(35-45公斤)是常见的。减肥手术后体重减轻的机制是多因素的,包括食物摄入量的变化,饱腹感,肠激素和胆汁酸适应性的改变。这种剧烈的体重减轻也与慢性炎性疾病(包括动脉粥样硬化和T2DM)的改善有关。实际上,减肥手术可改善血糖控制和T2DM的潜在缓解。最近,研究已独立地报道了在接受减肥手术的80%的患者中,空腹血糖和糖化血红蛋白(HBA1C)的大幅降低。 T2DM的改善通常在手术后几天内发生,甚至在观察到大量体重减轻之前。最后,与常规疗法相比,减肥手术后通常与肥胖和T2DM相关的不良心血管事件减少了。尽管取得了这些惊人的成功,但在减肥手术后控制糖尿病逆转的机制仍然很大程度上未知。

肥胖,动脉粥样硬化斑块的形成和T2DM的发展都与炎症增强有关。肥胖症涉及在脂肪组织重塑过程中存在的炎性免疫细胞(M1巨噬细胞)的增加。在功能上反对免疫力中,是组织特异性干细胞的修复作用。在所有再生过程中,可以在体内的每个组织中发现干细胞具有自我更新的能力,并产生促进组织维持或修复的新细胞类型。以这种能力,可以将干细胞视为“管弦乐队的导体”,该干细胞协调了与再生反应有关的无数细胞和信号。但是,在T2DM等慢性疾病期间,无情的炎症和氧化损伤导致干细胞的耗竭和功能障碍,以及损伤的严重程度压倒了反应的能力。例如,脂肪组织含有茎和祖细胞的异源混合物,这些混合物可能受到与肥胖相关的炎症的影响。同样,涉及血管维持和修复的造血和内皮祖细胞循环,表现出异常的分泌和血管形成功能,受到慢性高脂血症和高血糖的负面影响。这种称为“干细胞耗尽”的概念在慢性疾病期间越来越被识别,因为肥胖/T2DM患者的炎症环境会改变循环的茎和祖细胞数和/或再生功能。

尚不清楚的是减肥手术后是否可以恢复循环干细胞数量减少或异常再生功能。研究人员最近建立了新的方法,以评估炎症状态(M1 / M2巨噬细胞状态)和循环祖细胞含量和功能,通过使用醛脱氢酶(ALDH,一种排毒酶和保守的干细胞功能)进行详细的流式细胞仪分析,并结合表面标记分析。值得注意的是,研究人员表明,与年龄匹配的健康对照相比,T2DM患者的循环祖细胞含量和炎症性M1巨噬细胞含量增加。可以评估减肥手术在细胞水平上的有效性,并可以探索影响肥胖和T2DM的再生干细胞功能。阐明减肥手术后干细胞状态的状态将洞悉T2DM复发或恢复到肥胖状态的可能性,并为改善心血管健康提供了潜在的机制。这项研究将能够建立肥胖,T2DM和不良心血管事件的逆转之间的关系,并恢复与抗炎和前血管生成功能相关的再生干细胞。

研究人员假设减肥手术将增加循环,血管祖细胞含量,并通过恢复M1 / M2巨噬细胞平衡来减少全身性炎症。

研究类型观察
学习规划观察模型:病例对照
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
收集并储存血清。
采样方法非概率样本
研究人群社区样本/居民主要来自大多伦多地区。
健康)状况
  • 肥胖,病态
  • 干细胞
  • 心血管发病率
干涉程序:减肥(减肥)手术
减轻体重的手术干预,从而切除胃,并在roux-en-y胃旁路旁进行胃肠道,或者仅在袖子胃切除术中切除胃。
研究组/队列
  • 正常体重控制
    通常健康并且体重指数小于25 kg/m^2的个体。
  • 减肥手术组
    选择接受减肥手术的个体(通常具有35至40 kg/m^2的体重指数,具有额外的合并症,例如2型糖尿病,或者体重指数大于40 kg/m^2的个体)谁愿意参加2次访问,一次和手术后一次访问。该组的干预是减肥手术。
    干预:程序:减肥(减肥)手术
出版物 *
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2019年10月16日)
38
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2019年8月13日
实际的初级完成日期2019年6月25日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 接受减肥手术的人
  • 必须能够在手术前后进行两次访问

排除标准:

  • 无法提供书面同意
  • 无法提供两次访问血液的访问
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄19年至60年(成人)
接受健康的志愿者是的
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04132531
其他研究ID编号pro_b_001
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:是的
计划描述:所有基础的IPD导致出版物
支持材料:研究方案
支持材料:知情同意书(ICF)
大体时间:从发布后6个月开始。
责任方Subodh Verma,Unity Health多伦多
研究赞助商多伦多团结健康
合作者
  • 洪伯河医院
  • 加拿大安大略省西部
调查人员
首席研究员: Subodh Verma,医学博士多伦多团结健康
首席研究员:大卫·赫斯(David a Hess),博士罗巴特研究所,安大略省伦敦
PRS帐户多伦多团结健康
验证日期2019年10月