• 响应率[时间范围：最多1年]
• 不良事件的发病率[时间范围：最多1年]
  毒性将使用共同的毒性标准5版进行评估。
• 无进展生存[时间范围：最多1年]
  确定组合停止肿瘤生长的能力。
• 总体生存[时间范围：最多1年]
  评估该方案治疗的患者的总体存活率。

• 响应率[时间范围：最多1年]
• 不良事件的发病率[时间范围：最多1年]
  毒性将使用共同的毒性标准5版进行评估。
• 无进展生存[时间范围：最多1年]
  确定组合停止肿瘤生长的能力
• 总体生存[时间范围：最多1年]
  评估该方案治疗的患者的总体存活率

• 体细胞基因突变谱[时间范围：最多1年]
  将通过护理标准测试获得。将比较治疗的疗效与体细胞基因突变谱。
• 自噬的标记[时间范围：最多1年]
  将评估治疗后和治疗后的组织，以确定自噬标记是否与治疗反应相关。
• 这种双米替尼/羟基氯喹对肌肉和脂肪质量变化的影响[时间范围：长达1年]
  将通过计算机断层扫描（作为护理标准处理）进行分析。

主要目标：

I.确定与固定剂量的二米替尼结合使用的羟基氯喹（HCQ）的最大耐受剂量。

次要目标：

I.确定胰腺癌患者的试点队列中的反应率。

ii。确定二米替尼和HCQ组合的安全性和毒性概况。

iii。为了确定组合停止肿瘤生长的能力，如通过无进展生存率所测量的。

iv。评估该方案治疗的患者的总体存活率。

探索性目标：

I.将治疗的疗效与护理标准测试获得的体细胞基因突变谱。

ii。评估治疗后和治疗后的组织以确定自噬标记是否与治疗反应相关。

iii。为了评估这种双米替尼/HCQ治疗对通过计算机断层扫描（CT）扫描分析的肌肉和脂肪质量变化的影响（作为护理标准）。

轮廓：这是一项羟氯喹的剂量升级研究。

患者在第1-14天接受双米替尼（PO）两次（BID）和羟氯喹PO竞标。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每14天重复一次。

完成研究治疗后，每30天随访患者。

• 转移性胰腺腺癌
• 第四阶段胰腺癌AJCC V8

• 药物：Binimetinib
  给定po
  其他名称：

  • Arry-162
  • Arry-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
• 药物：羟氯喹
  给定po

纳入标准：

• 基于病理学报告，在组织学或细胞学上确认胰腺腺癌的诊断，其放射学鉴定的转移酶符合实体瘤标准（RECIST）标准的反应评估标准。
• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。
• 通过恢复标准具有至少一个可测量的病变。
• 先前对转移性疾病的治疗至少治疗。
• 从任何临床实验室改进法案（CLIA）认证的实验室进行了肿瘤突变分析，证明了KRAS突变。证明KRAS突变的液体活检将被认为是可以接受的。
• 在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表上具有0或1的性能状态。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/UL（必须在试验开始前10天内收集样品）。
• 血小板> = 100,000/ul（必须在试验治疗开始前10天内收集样品）。
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（必须在试验治疗开始前10天内收集样品）。
• 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（肾小球过滤率[GFR]也可以代替肌酐或肌酐清除率[CRCL]）= <1.5 x正常（ULN）上限（ULN）或> = 50 mL/min的受试者的上限肌酐水平> 1.5 x ULN（必须在试验开始前10天内收集样品）。
• 总胆红素= <1.5 x ULN（必须在试验治疗开始前10天内收集样品）。
• 间接胆红素= <ULN（必须在试验开始前10天内收集样品）。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙氨酸酯型经氨基氨基氨基酶[SGPT]）= <2.5 X ULN（= <5 x ULN）（= <5 x uln）在试验治疗开始前10天内收集）。
• 碱性磷酸酶= <2.5 x ULN（患有肝转移的受试者的= <5 x ULN）（必须在试验开始之前的10天内收集样品）。
• 血清白蛋白> 3.3 mg/dL（必须在试验开始前10天内收集样品）。
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血小板胶质素时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在治疗范围内就必须使用抗凝剂的治疗范围（必须使用抗凝剂（标本））在试验治疗开始前10天内收集）。
• 在治疗开始之前，生育潜力的女性必须具有负尿液或血清妊娠试验。
• 研究人员认为参与者有能力符合预定的访问，治疗计划和研究程序。
• 育种潜力的男性和女性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从最后一次试验治疗后30天开始，首先是试验疗法的避孕方法。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。协议文本中列出了可接受的避孕方法。

排除标准：

• 除腺癌外，还有胰腺肿瘤，包括：腺泡细胞癌，胰腺细胞瘤，恶性囊肿性肿瘤，内分泌肿瘤，内分泌肿瘤，鳞状细胞癌，vater的腔，vater，Periampullary，Duiampullary，Duododenal，DuododeDenal，DuododeDenal，DuododeDenal，DuododeDenal，Duododenal，duododeDenal，或常见的Bile bile ductalancies。如果组织学特征表明腺癌的可能性，则可能会在研究者的酌情决定下包括分化较差的癌。
• 目前正在参与或参加了研究剂的研究，或者在预期的首次研究治疗前2周内使用了研究治疗。
• 接受了抗癌治疗，包括化学疗法，免疫疗法或抗肿瘤生物药物（例如erlotinib）在预期开始研究治疗后的14天内。
• 已经接受了大手术（例如住院程序）= <<6周，或者在研究治疗开始之前或未从早期此类程序的副作用中恢复过来。
• 在治疗开始前7天内进行了辐射。
• 在开始研究治疗之前，患者尚未从先前治疗的毒性作用中恢复至1级。请注意，脱发，神经病，肌痛和内分泌病是该标准的例外。

• 心血管功能受损或临床意义的心血管疾病包括但不限于以下任何一项：

  • 急性冠状动脉综合征的病史（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥术，冠状动脉血管成形术或支架）<筛查前6个月；
  • 需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会等级> = 2）;
  • 左心室射血分数（LVEF）<50％，通过多批次采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定；
  • 不受控制的高血压被定义为持续的收缩压> = 150 mmHg或舒张压> = = 100 mmHg，尽管进行了治疗；
  • 临床上明显心律失常的病史或存在（包括静止的心动过缓，不受控制的心房颤动或不受控制的偏发性室外心动过速）；
  • 一式三份平均基线校正的QT（QTC）间隔> = 480 ms。
• 胃肠道功能或疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，活动性溃疡性疾病，不受控制的呕吐或腹泻，不良综合征，肠道吸收不良，肠道吸收降低）或最近（= <3个月）部分或完整的肠梗阻，或其他会显着干扰口服药物的情况。
• 具有固体器官或血液学移植。
• 与肌酸升高（CK）有关的并发神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病，肌肉营养不良，肌萎缩性侧面硬化症，脊柱肌肉萎缩）。
• 除经过严格治疗的皮肤的基础细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和/或经过良性切除的低侵入性肿瘤外，还需要在第一次研究治疗前1年治疗其他恶性肿瘤（例如原位宫颈和/或乳腺癌）。
• 有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的病史。
• 视网膜静脉闭塞（RVO）或当前RVO的危险因素的历史或当前证据（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，高关注史或高凝性综合征的病史）；视网膜退行性疾病的史。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 长期使用类固醇用于疼痛或呕吐管理。
• 在研究人员认为，在研究期间，视觉障碍的风险会增加，已经知道眼科疾病。这包括视网膜静脉闭塞（RVO）的病史或当前的证据或RVO的当前风险因素（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）；视网膜退行性疾病的史。眼镜的常规使用本身并不能取消患者参与的资格。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后30天进行筛查。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体）的已知史（没有已知诊断的患者不需要HIV筛查）。

• 有以下肝病的病史：

  • 丙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[Hbsag]反应性），
  • 丙型肝炎（定义为可检测到的丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA]），
  • 原发性胆管炎，
  • 原发性硬化性胆管炎，
  • 免疫介导的胆管炎史。
  • 值得注意的是，如果感染在筛查之前已经完全解决，具有细菌性胆管炎病史的患者符合条件。对于接受治疗且血清学检查负阴性的丙型肝炎患者至少一年的丙型肝炎患者有例外。
• 有活性结核病的已知史（结核分枝杆菌）。
• 无法忍受对比度增强的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI），以进行分期/重新安排。
• 在估计治疗医师或主要研究者的估计中，在入学前的一个月内，其ECOG表现的临床恶化。这种恶化的证据应记录在患者的病历中。
• 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。这种异常/状况的证据将记录在患者的病历中。
• 在研究治疗的第一个剂量之前，有血栓栓塞或脑血管事件的病史= <<12周。例子包括短暂性缺血发作，脑血管事故，血液动力学意义（即巨大或亚匹马）深静脉血栓形成或肺栓塞。注意：没有导致血液动力学不稳定性的深静脉血栓形成或肺栓塞的患者只要在稳定剂量的抗凝剂上至少4周。另请注意：可能会招募与留置导管或其他程序有关的血栓栓塞事件的患者。最后：可能会招募患有研究评估的稳定肠系膜血栓形成（例如门静脉血栓）的患者。
• 在筛查前的3个月内，有积极出血的病史需要输血。 （归因于化学疗法与贫血相关的输血不符合此排除标准。）
• 已知的药物诱导的肝毒性毒性（除了脂肪肝的放射学发现）。
• 已经对MEK或ERK抑制剂进行了治疗。
• 部分或完整的肠梗阻。
• 胃肠道功能受损可能会显着改变双米替尼的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的呕吐，不良吸收综合征，小肠切除术，肠道吸收降低）或基线腹泻> = = 1级。
• 使用地高毒素，甲氟喹，环孢霉素，甲氨蝶呤，fexofenadine，quinidine，talinolol，talinolol，vinblastine，coumestrol，coumestrol，daidzein，dantrolene，dantrolene，dantrolene，dantrole-3-硫酸盐，硫酸盐，基因脂肪脂质，prazosin，prazosin，prazosin，sulfasalazine，if seize disiz if（如果正常）疼痛方案）。允许在入学时允许loperamide用于腹泻，但应在开始治疗前将其更改为二苯甲酸 /阿托品。
• 有需要全身治疗的银屑病关节炎病史。
• 有斑岩史。
• （仅扩展阶段）无法安全地进行肿瘤活检（例如抗血小板治疗的需求）。