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出境医 / 临床实验 / 在外周血造血细胞移植后的预防性治疗抗宿主病的预防症

在外周血造血细胞移植后的预防性治疗抗宿主病的预防症

研究描述
简要摘要:
在这项试验中,研究人员将开始探索造血细胞移植(HCT)JAK1/2抑制(HCT)的可能性,可以减轻移植物与宿主 - 疾病(GVHD),同时保留植入和植入植物 - veraft-vers-cers-vers-vers-cers-versus-cers-versus-cersus-cers-vers-vers-cers-vers-vers-cersus-1c versus-cersus-cersus-versus-versus-cers-versus-cers-versus-cersus-cersus-cers-versus-versus-cers-cersus-1ce---炎症。 (GVL)。临床前数据和临床数据都表明,直接并使用下游JAK抑制剂的IFNY和IL-6抑制可能是降低毒性并改善同种异体HSCT患者疾病控制的有效策略。作为JAK1/2抑制剂的Baricitib抑制剂在临床前GVHD模型中表现出比其他JAK抑制剂的优越性。这项试验研究的目的是通过对植入和III-II-IV级急性移植物抗疾病(AGVHD)的影响来确定Bariticinib的安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
移植物与宿主 - 疾病疾病与宿主病药物:bariticinib阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 24名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
  • 如果所有3名在2 mg剂量水平的患者中的所有3例患者都植入了植入,则将在该剂量水平上增加其他患者。
  • 如果所有3名在4 mg剂量水平的安全介绍中的患者都植入了植入,则将在该剂量水平上增加9例患者。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:在外周血造血细胞移植后的预防性治疗抗宿主病的预防症
实际学习开始日期 2020年4月7日
估计的初级完成日期 2022年7月31日
估计 学习完成日期 2022年10月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Bariticinib 2 mg剂量水平
  • 在第0天,同种异体移植将根据标准机构实践注入
  • Bariticinib将以每天2毫克的起始剂量为2毫克-3到第100天。
  • 第100天后,对于已经剂量降低至每天2 mg的患者,每隔一天将Bariticinib降低至2 mg,持续一个月或每天1 mg,持续一个月(取决于药物供应),然后停用。
药物:bariticinib
可以不考虑食物而服用bariticinib。应该每天同时服用。
其他名称:olumiant

实验:Bariticinib 4 mg剂量水平
  • 在第0天,同种异体移植将根据标准机构实践注入
  • Bariticinib将以每天4毫克的起始剂量为100毫克的开始剂量。
  • 第100天后,对于每天4毫克剂量的患者,每天将Bariticinib降低至2 mg,持续一个月,然后每天每天一个月或每天1毫克持续一个月(取决于药物供应),然后停止。
药物:bariticinib
可以不考虑食物而服用bariticinib。应该每天同时服用。
其他名称:olumiant

结果措施
主要结果指标
  1. 移植失败的累积发生率[时间范围:移植后28天]
    - 植入的failure将被定义为无法实现3天的绝对中性粒细胞计数> 500> 500。

  2. III-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    - 急性GVHD将使用魔术标准进行评估


次要结果度量
  1. 相关死亡率[时间范围:第180天]
    - 受移植手术相关并发症(例如感染,器官衰竭,出血,GVHD)而导致的,而不是潜在疾病或无关原因的复发。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

除非另有说明,否则患者必须在第0天前30天内符合以下标准。

  • 诊断以下列出的血液恶性肿瘤:

    • 完全形态缓解(基于IWG标准),急性髓性白血病(AML)。
    • 急性淋巴细胞性白血病(全部)完全形态缓解(基于IWG标准的MRD阴性)。
    • 骨髓骨髓中的骨髓发育异常综合征少于5%。
    • 非霍奇金的淋巴瘤(NHL)或霍奇金氏病(HD)在第二或更大的完全或部分缓解中。
  • 计划的治疗是髓质的或降低的强度调节,然后是外周血HLA匹配的供体移植
  • 符合以下标准的HLA认同捐助者可用:

    • 至少18岁。
    • 根据机构标准,通过高分辨率打字的HLA认同捐助者/接受者匹配。
    • 研究者认为,通常健康状况良好,并且在医学上能够忍受收获HSC所需的白细胞。
    • 没有活性肝炎。
    • HTLV和HIV负面。
    • 未怀孕。
    • 捐助者选择将符合机构标准
    • 安全介绍阶段:对于每个剂量水平的前三名患者,相关捐赠者必须同意第二种产品收集,如果有必要。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤2
  • 足够的器官功能如下所定义:

    • 总胆红素必须在基线时正常范围内。
    • AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤3.0X IULN。
    • Cockcroft-Gault公式估计肌酐清除率≥60ml/min/1.73 m2。
    • 房间空气上的氧饱和度≥90%。
    • LVEF≥40%。
    • FEV1和FVC≥40%预测,DLCOC≥40%预测。如果DLCO <40%,如果在肺部评估后认为安全,则仍然认为患者有资格。
  • 研究注册时至少18岁
  • 能够理解并愿意签署IRB批准的书面知情同意文件(或合法授权代表的文件(如果适用))。
  • 必须能够用他克莫司接受GVHD预防,带有或不使用ATG或不使用MMF和他克莫司的迷你甲状腺素,如协议中概述

排除标准:

  • 不得接受先前的同种异体供体(相关,无关或绳索)移植。先前的自体移植不是排他性的。
  • 已知的HIV或活跃的乙型肝炎或C感染。
  • 已知的潜在结核病感染或潜在结核病感染的高风险或阳性量词测试
  • 对包括baritodinib在内的一种或多种研究剂的已知超敏反应。
  • 不得患有骨髓纤维化或其他已知嗜中性粒细胞植入后至> 35天的疾病。
  • 目前在第一次剂量的研究药物(第-3天)之前的14天内接受或已收到任何研究药物。
  • 怀孕和/或母乳喂养。
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃的感染,自身免疫性疾病,有症状的充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,心律不稳的心律失常或精神病/社交状况,这些疾病可能会限制对研究要求的依从性。
  • 免疫抑制类固醇。患有肾上腺功能不全的类固醇的受试者不会被排除。
  • 血栓形成或已知血栓形成史。
  • 最近(筛查不到1年)心肌梗塞或栓塞
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Mark A Schroeder,医学博士314-454-8304 markschroeder@wustl.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,密苏里州
华盛顿大学医学院招募
美国密苏里州圣路易斯,美国63110
联系人:Mark A Schroeder,MD 314-454-8304 markschroeder@wustl.edu
首席研究员:马克·施罗德(Mark A Schroeder)医学博士
次级评论者:医学博士Jordan Atkins,MPHS
次级评论者:马里班达纳·阿特鲁里(MD)
子注视器:马里兰州卡米尔·阿布德(Camille Abboud)
子注视器:医学博士Amanda Cashen
分组投票人员:John F Dipersio,医学博士,博士
子侵犯者:医学博士Todd Fehniger博士
次级投票人员:弗朗西斯卡·费拉罗(Francesca Ferraro),医学博士
次级投票器:马里·戈巴迪(Armin Ghobadi),医学博士
次级投票人员:Meagan Jacoby,医学博士,博士
次级投票器:马里兰州的Iskra Pusic
次级评估器:基思·斯托克尔·戈尔德斯坦(MD)
次级评论者:杰弗里·乌伊(Geoffrey Uy),医学博士
子注视器:马里兰州拉维·维杰(Ravi Vij)
子注视器:马修·沃尔特(Mathew Walter),医学博士
次级投票人员:卢卡斯·沃特曼(Lukas Watman),医学博士
次评论家:医学博士John Welch博士
分组投票人员:医学博士彼得·韦斯特维尔特(Peter Westervelt)
子注视器:马里兰州Tanya Wildes
次级评论者:医学博士Terrence Wong博士
次级评论者:冯高博士
次级投票器:Ramzi Abboud,医学博士
赞助商和合作者
华盛顿大学医学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:标记Schroeder,医学博士华盛顿大学医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月16日
第一个发布日期icmje 2019年10月18日
上次更新发布日期2021年3月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月7日
估计的初级完成日期2022年7月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月16日)
  • 移植失败的累积发生率[时间范围:移植后28天]
    - 植入的failure将被定义为无法实现3天的绝对中性粒细胞计数> 500> 500。
  • III-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    - 急性GVHD将使用魔术标准进行评估
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月16日)
相关死亡率[时间范围:第180天]
- 受移植手术相关并发症(例如感染,器官衰竭,出血,GVHD)而导致的,而不是潜在疾病或无关原因的复发。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在外周血造血细胞移植后的预防性治疗抗宿主病的预防症
官方标题ICMJE在外周血造血细胞移植后的预防性治疗抗宿主病的预防症
简要摘要在这项试验中,研究人员将开始探索造血细胞移植(HCT)JAK1/2抑制(HCT)的可能性,可以减轻移植物与宿主 - 疾病(GVHD),同时保留植入和植入植物 - veraft-vers-cers-vers-vers-cers-versus-cers-versus-cersus-cers-vers-vers-cers-vers-vers-cersus-1c versus-cersus-cersus-versus-versus-cers-versus-cers-versus-cersus-cersus-cers-versus-versus-cers-cersus-1ce---炎症。 (GVL)。临床前数据和临床数据都表明,直接并使用下游JAK抑制剂的IFNY和IL-6抑制可能是降低毒性并改善同种异体HSCT患者疾病控制的有效策略。作为JAK1/2抑制剂的Baricitib抑制剂在临床前GVHD模型中表现出比其他JAK抑制剂的优越性。这项试验研究的目的是通过对植入和III-II-IV级急性移植物抗疾病(AGVHD)的影响来确定Bariticinib的安全性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
  • 如果所有3名在2 mg剂量水平的患者中的所有3例患者都植入了植入,则将在该剂量水平上增加其他患者。
  • 如果所有3名在4 mg剂量水平的安全介绍中的患者都植入了植入,则将在该剂量水平上增加9例患者。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 移植物与主持人
  • 移植与宿主病
干预ICMJE药物:bariticinib
可以不考虑食物而服用bariticinib。应该每天同时服用。
其他名称:olumiant
研究臂ICMJE
  • 实验:Bariticinib 2 mg剂量水平
    • 在第0天,同种异体移植将根据标准机构实践注入
    • Bariticinib将以每天2毫克的起始剂量为2毫克-3到第100天。
    • 第100天后,对于已经剂量降低至每天2 mg的患者,每隔一天将Bariticinib降低至2 mg,持续一个月或每天1 mg,持续一个月(取决于药物供应),然后停用。
    干预:药物:baritodinib
  • 实验:Bariticinib 4 mg剂量水平
    • 在第0天,同种异体移植将根据标准机构实践注入
    • Bariticinib将以每天4毫克的起始剂量为100毫克的开始剂量。
    • 第100天后,对于每天4毫克剂量的患者,每天将Bariticinib降低至2 mg,持续一个月,然后每天每天一个月或每天1毫克持续一个月(取决于药物供应),然后停止。
    干预:药物:baritodinib
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年10月16日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月31日
估计的初级完成日期2022年7月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

除非另有说明,否则患者必须在第0天前30天内符合以下标准。

  • 诊断以下列出的血液恶性肿瘤:

    • 完全形态缓解(基于IWG标准),急性髓性白血病(AML)。
    • 急性淋巴细胞性白血病(全部)完全形态缓解(基于IWG标准的MRD阴性)。
    • 骨髓骨髓中的骨髓发育异常综合征少于5%。
    • 非霍奇金的淋巴瘤(NHL)或霍奇金氏病(HD)在第二或更大的完全或部分缓解中。
  • 计划的治疗是髓质的或降低的强度调节,然后是外周血HLA匹配的供体移植
  • 符合以下标准的HLA认同捐助者可用:

    • 至少18岁。
    • 根据机构标准,通过高分辨率打字的HLA认同捐助者/接受者匹配。
    • 研究者认为,通常健康状况良好,并且在医学上能够忍受收获HSC所需的白细胞。
    • 没有活性肝炎。
    • HTLV和HIV负面。
    • 未怀孕。
    • 捐助者选择将符合机构标准
    • 安全介绍阶段:对于每个剂量水平的前三名患者,相关捐赠者必须同意第二种产品收集,如果有必要。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤2
  • 足够的器官功能如下所定义:

    • 总胆红素必须在基线时正常范围内。
    • AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤3.0X IULN。
    • Cockcroft-Gault公式估计肌酐清除率≥60ml/min/1.73 m2。
    • 房间空气上的氧饱和度≥90%。
    • LVEF≥40%。
    • FEV1和FVC≥40%预测,DLCOC≥40%预测。如果DLCO <40%,如果在肺部评估后认为安全,则仍然认为患者有资格。
  • 研究注册时至少18岁
  • 能够理解并愿意签署IRB批准的书面知情同意文件(或合法授权代表的文件(如果适用))。
  • 必须能够用他克莫司接受GVHD预防,带有或不使用ATG或不使用MMF和他克莫司的迷你甲状腺素,如协议中概述

排除标准:

  • 不得接受先前的同种异体供体(相关,无关或绳索)移植。先前的自体移植不是排他性的。
  • 已知的HIV或活跃的乙型肝炎或C感染。
  • 已知的潜在结核病感染或潜在结核病感染的高风险或阳性量词测试
  • 对包括baritodinib在内的一种或多种研究剂的已知超敏反应。
  • 不得患有骨髓纤维化或其他已知嗜中性粒细胞植入后至> 35天的疾病。
  • 目前在第一次剂量的研究药物(第-3天)之前的14天内接受或已收到任何研究药物。
  • 怀孕和/或母乳喂养。
  • 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃的感染,自身免疫性疾病,有症状的充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,心律不稳的心律失常或精神病/社交状况,这些疾病可能会限制对研究要求的依从性。
  • 免疫抑制类固醇。患有肾上腺功能不全的类固醇的受试者不会被排除。
  • 血栓形成或已知血栓形成史。
  • 最近(筛查不到1年)心肌梗塞或栓塞
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Mark A Schroeder,医学博士314-454-8304 markschroeder@wustl.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04131738
其他研究ID编号ICMJE 201911012
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方华盛顿大学医学院
研究赞助商ICMJE华盛顿大学医学院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:标记Schroeder,医学博士华盛顿大学医学院
PRS帐户华盛顿大学医学院
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院