要比较nivolumab加上ipilimumab在具有高速度/低TMB TMB不良的优质杯（非特异性子集）的受试者中的疗效，这些杯（非特异性子集）被复发或难治性地与基于铂金的一线化学疗法。

评估Nivolumab加上ipilimumab在较差（非特异性子集）的受试者中的功效

纳入标准

• 签署的知情同意书
• 有能力并且愿意遵守研究方案
• 签署知情同意书时的年龄≥18岁

• 根据2015年ESMO临床实践指南中定义的标准诊断出组织学确认的传播或晚期不可切除的杯子。可接受的疾病组织学包括：

  • 未知主要部位（ACUP）的腺癌
  • 未知主要部位的腺癌分化不足
  • 未知主要部位癌的分化不足
  • 未知主要部位（SCUP）的鳞状细胞癌
• 至少一个根据recist v1.1可测量的病变
• 如果在筛查中获得≤6个月的肿瘤FFPE块，则可以在中央参考病理学实验室生成三体肿瘤学500（TSO500）面板≤6个月。
• 测试报告的可用性确认当地杯子诊断。如果无法确认当地杯诊断的测试报告，则必须提交FFPE块，足以允许中心确认杯子诊断
• 至少三个基于铂的标准化学疗法的疾病复发或进展。没有收到的先前治疗上限。
• ECOG性能状态为0-2
• 预期寿命≥12周
• 有资格获得免疫检查点抑制剂
• 足够的血液学和末期功能
• 对于有生育潜力的妇女和能够繁殖的男性：同意戒酒（避免异性恋性交）或使用避孕方法，在治疗期间每年的失败率为<1％，女性至少为5个月在最后剂量的研究治疗后，分别为男性。
• 除脱发和神经感觉毒性外，从铂双脑疗法的明显毒性从铂二次疗法恢复到≤1级，必须≤2
• 从需要静脉抗生素的主动感染中恢复，抗生素治疗在计划开始治疗之前停止了≥7天

排除标准

• ESMO CUP指南中确定的任何特定非cup肿瘤的受试者，包括：

  • 非上皮癌
  • 触角种系肿瘤

• 属于以下任何杯赛的受试者，并具有有利的预后：

  • 中线分布的分化不良
  • 腹膜腔乳头腺癌的妇女
  • 患有腺癌的女性仅涉及腋窝淋巴结
  • 鳞状细胞癌仅限于宫颈淋巴结
  • 不良且分化良好的神经内分泌肿瘤
  • 男性患有骨转移和PSA升高的男性
  • 具有单一小肿瘤的受试者可能可切除和/或可放射疗法的受试者具有治疗意图
  • 结肠癌型杯子
• 在筛选期间通过CT或磁共振成像（MRI）评估确定的大脑或脊髓转移的已知存在（包括已辐照的转移酶）
• 历史或已知脑膜疾病的存在
• 不受控制或有症状的高钙血症（血清钙≥2.9mmol/L）
• 肝病的临床意义史与儿童 - pugh B类或C一致，包括活性病毒或其他肝炎，当前的酒精滥用或肝硬化
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 筛查中丙型肝炎病毒（HCV）阳性
• 筛查时乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性
• 筛查时的主动结核病
• 重大心血管疾病（例如纽约心脏协会II类或更大的心脏病，心肌梗塞或脑血管疾病）在开始研究治疗前3个月内，不稳定的心律不足（包括活跃的心律失常需要药物）或不稳定的肺炎
• 主要的手术程序，除了诊断以外，在开始研究治疗之前的4周内或在研究期间需要进行主要外科手术的需要
• 筛查前5年之内的杯子以外的其他恶性肿瘤病史除外，恶性肿瘤的转移或死亡风险可忽略不计（例如，5年OS率> 90％），例如对宫颈癌的适当治疗，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或I期子宫癌
• 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，这些发现禁忌使用了研究药物
• 在开始研究治疗前28天内通过研究治疗进行治疗
• 对免疫疗法的任何成分的已知过敏或超敏反应，包括对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的史以及中国仓鼠卵巢细胞产物或其他重组人或人源化抗体的Nivolumab和ipilumab和ipilimimab。
• 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者，包括但不限于重症肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，心肌炎，全身性红斑红细胞，类风湿关节炎，炎症性肠道疾病，抗菌肠道疾病，抗脂蛋白磷脂抗体抗体统一统一，静脉综合综合症，素素菌群，米尔氏菌群，菌群菌群，育素菌群，育素默布征集了纽约氏菌菌群，默默征收默默氏菌菌群，默默征收纽约氏菌菌群，默布默布默布默布综合默默纽约氏菌菌群，默认纽约氏菌群菌群菌群菌群菌群菌群 - 巴雷综合征或多发性硬化症。 I型糖尿病的受试者，甲状腺功能减退症仅需要激素替代，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身治疗，或者在没有外部触发器的情况下预期不再重复出现疾病。
• 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等当量或其他免疫抑制药物的受试者在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许允许0.25 mg/kg每天的青少年泼尼松。
• 接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共同针对T细胞共同的抗体或药物的受试者刺激或检查点途径
• 除脱发和疲劳以外，所有毒性都归因于先前的抗癌治疗，必须在服用研究药物之前解决了1级（NCI CTCAE版本5）或基线。毒性归因于先前的抗癌治疗的受试者预计不会解决并导致持久后遗症，例如基于铂的治疗后的神经病变，可以参加。
• 使用任何化学疗法，放射治疗，癌症生物制剂或研究治疗后28天内进行研究治疗（在研究启动前4周内<4周的受试者）在研究人员与赞助者之间的讨论之后，可能是符合条件先前治疗的毒性已解决为1级（NCI CTCAE版本5）。
• 初次治疗后30天内，不得接受受试者的活疫苗。
• 怀孕或母乳喂养，或在研究治疗后的5个月内或在最后一次研究治疗后的7个月内生育孩子后的5个月内怀孕的意图。