• 毒性（不良事件的频率）[时间范围：从治疗开始（基线）到疾病的进展（PD）或试验停用，以首先进行，最多评估长达24个月]
  安全评估将主要基于不良事件的频率；毒性将根据NCI常见毒性标准不利事件（CTCAE），版本4.03来测量。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始（基线）到疾病的进展（PD）或试验停用，以首先进行，最多评估24个月]
  PFS将从第一次治疗摄入到进行性疾病或死亡的日期计算。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始（基线）到疾病的进展（PD）或试验终止，以首先进行，最多评估24个月]
  操作系统将从任何原因的第一次治疗摄入量到死亡。
• 响应持续时间（DOR [时间范围：从治疗开始（基线）到疾病的进展（PD）或试验中断，以首先发生的3次，最多评估长达24个月]
  DOR将从第一次治疗摄入到疾病进展或死亡日期。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从治疗开始（基线）到疾病的进展（PD）或试验中断，以首先发生的，最多评估长达24个月]
  DCR将被衡量为完整和部分反应 +稳定疾病的总和。

• ret像差[时间范围：在治疗开始（基线）和通过研究完成，平均1年]
  从基线时在血液中分离出在血液中分离的循环肿瘤细胞（CTC）中提取的DNA的RET像差检测（可选）
• 在肿瘤组织上的保留重态[时间范围：在治疗开始时（基线）]
  档案肿瘤组织（FFPE肿瘤阻滞或7-10个未染色的载玻片）将通过使用10P11基因座的突破性调整探针进行易位评估来评估肿瘤细胞上的RET重态。

• 药物：卡巴替尼20毫克
  Cabozantinib将以每天60 mg的（起始）剂量口服一次。该药物在28天（4周）的时间内连续服用，这构成一个治疗周期。在所有受试者中，剂量减少（40mg 20mg）和延迟以管理毒性。
  其他名称：cabometyx
• 药物：卡巴替尼40毫克
  Cabozantinib将以每天60 mg的（起始）剂量口服一次。该药物在28天（4周）的时间内连续服用，这构成一个治疗周期。在所有受试者中，剂量减少（40mg 20mg）和延迟以管理毒性。
  其他名称：cabometyx
• 药物：卡巴替尼60毫克
  Cabozantinib将以每天60 mg的（起始）剂量口服一次。该药物在28天（4周）的时间内连续服用，这构成一个治疗周期。在所有受试者中，减少剂量和延迟以管理毒性。卡巴替尼应在禁食状态下至少在服用片剂后至少2小时内没有食物。高脂餐从4小时（禁食）显着将中位TMAX显着提高到6小时。将继续进行治疗，直到疾病进展，无法忍受的毒性，患者拒绝或研究者的决定或从试验或试验药物中提取的任何标准。
  其他名称：cabometyx

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纳入标准：

1. 根据第七届国际肺癌研究协会（IASLC）分类，本地先进，复发或转移性非小细胞肺癌-IIIB/IV期
2. 在启动任何研究程序之前，能够理解和愿意签署知情同意书的能力。
3. 病理学（组织学或细胞学）证实了非小细胞肺癌的诊断。
4. 通过批准的标准方法（FISH或下一代测序面板）通过本地实验室分析进行RET基因重排。档案肿瘤样品必须用于中央实验室确认。
5. 男性或女性，= 18岁
6. 预期寿命= 12周
7. 在至少一种标准抗癌治疗后或之后进行了进展
8. 根据实体瘤的反应评估标准，具有可测量的疾病，版本1.1（Recist 1.1）；必须记录一线治疗后疾病进展的清晰放射学证据；除非该部位有进展的证据
9. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0至1

10. 受试者必须具有足够的器官功能，包括以下内容：

    • 绝对中性粒细胞> 1.5 x 10^9/l
    • 血小板计数> 100 x 10^9/l
    • 血红蛋白> 90 g/l
    • Alt <正常上限（ULN）的2.5倍
    • AST <2.5倍ULN
    • 总胆红素<1.5倍ULN
    • 肌酐<1.5倍ULN与肌酐清除率> 50 ml/min（由Cockcroft和Gault方程测量或计算，仅在肌酐> 1.5倍ULN时才需要确认肌酐清除率）
    • 脂肪酶<正常上限（ULN）的2.0倍
11. 稳定的医疗状况，包括在注册前4周内缺乏慢性疾病的急性加重，严重感染或重大手术，并在其他纳入/排除标准中提到。
12. 从先前的抗癌治疗的作用中恢复（即，= 1级毒性），除了脱发
13. 没有急性或慢性胰腺炎的放射学或临床证据
14. 对于女性：必须是绝经后（定义为连续12个月），或者在筛查访问前或手术无菌。如果它们具有生育潜力，则必须在开始研究治疗之前3天内获得阴性血清妊娠测试；此外，从签署知情同意书（ICF）到最后一次剂量的研究药物后，患者必须同意同时采用2种有效的避孕方法。
15. 对于男性：即使手术灭菌（即骨切除术后状态）同意在整个研究期间以及最后一次研究药物后4个月内进行有效的屏障避孕。
16. 能够遵守协议要求。

排除标准：

1. 骨转移的辐射疗法在2周内，在随机分组前4周内其他任何其他外部辐射疗法。随机分组前的6周内在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
2. 先前用卡博替尼治疗。
3. 胃肠道疾病可能会干扰研究药物的吸收。
4. 患有胃肠道疾病的受试者与瘘管形成的高风险有关。
5. 有活跃的消化性溃疡或临床上诊断的受试者在第一次剂量的研究治疗前6个月内进行了大量胃肠道出血。
6. 需要在入学前的任何时候需要全剂量抗凝治疗的患者。
7. 当前使用阿司匹林，氯吡格雷，ticlopidine。
8. 肿瘤患者侵入主要的肺部血管和/或患有肺部疾病的患者。
9. 在过去四个星期内进行重大手术。大型手术的完全伤口愈合必须发生在随机进行前1个月，并且在随机分组前10天进行了小手术。具有临床相关的持续并发症的受试者不符合资格。
10. 在研究治疗的第3个月内，具有临床或放射学迹象的受试者。

11. 有症状的中枢神经系统或瘦脑膜病变，以前未接受放射疗法治疗。

    如果无症状，则允许未经治疗的中枢神经系统（CNS）或瘦脑转移。如果先前接受放疗和稳定剂量的皮质类固醇和/或抗惊厥药，则有症状的中枢神经系统或瘦脑损伤患者可以参加这项研究。10天或不需要这种药物。

    放疗必须在注册前至少4周完成，并且患者必须从与放射疗法相关的AES恢复到<1级（脱发除外）。

12. 先天性血小板功能缺陷的史。
13. 病人无法吞咽平板电脑
14. 校正的QT间隔大于500毫秒（Fridericia公式）

15. 临床意义，不受控制的心脏病：

    • 筛查前6个月内不稳定的心绞痛
    • 筛查前6个月内的心肌梗塞
    • 充血性心力衰竭的历史
    • 由收缩压定义的不受控制的高血压，含有或没有降压药。在筛查之前允许启动或调整降压药
    • 心室心律不齐，室外和淋巴结心律不齐未用药物控制
    • QT综合征的先天历史。
16. 在第一次剂量的研究药物之前的3年内或先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。如果患有非黑色素瘤皮肤癌或癌症的患者，则可能会招募任何类型的患者，如果他们进行了完全切除，并且不存在活性疾病的证据。
17. 任何类型的全身性抗癌剂在第一次剂量研究治疗后的3周内，或者以较短的速度（LHRH或GNRH激动剂的受试者）在这些药物上的较短的5个半生命之内）。
18. 任何严重和/或不稳定的医学，精神病或其他可能干扰受试者安全的状况，提供知情同意或遵守研究程序的情况。
19. 罕见的遗传问题

• 肿瘤分子和移植病理学的AOU s.orsola malpighi Unit
• Bioikos Ambiente Srl
• ipsen
• Mipharm水疗中心