• 人乳头瘤病毒16
• 宫颈上皮内肿瘤II级
• 宫颈上皮内肿瘤，III级

• 疫苗接种臂1
  将进行PNGVL4ACRTE6E7L2的剂量升级，以评估三种升级剂量的安全性； 1级剂量为0.3 mg
  干预：药物：PNGVL4ACRTE6E7L2
• 疫苗接种臂2
  将进行PNGVL4ACRTE6E7L2的剂量升级，以评估三种升级剂量的安全性；剂量1.0 mg的2级
  干预：药物：PNGVL4ACRTE6E7L2
• 疫苗接种臂3
  将进行PNGVL4ACRTE6E7L2的剂量升级，以评估三种升级剂量的安全性； 3级3.0毫克
  干预：药物：PNGVL4ACRTE6E7L2

纳入标准：

• 仅适用于HIV患者队列：高级宫颈上皮内病变（CIN2/3）的患者通过阴道镜检查和活检证实HIV阴性的患者

• 仅适用于HIV+患者队列：高级宫颈上皮内病变（CIN2/3）通过阴道镜和活检证实的HIV阳性的患者

  1. HIV-1感染，如快速HIV-1测试或任何由FDA批准的HIV-1酶或化学发光免疫测定（E/CIA）测试试剂盒，并在研究进入之前的任何时间通过Western Blot确认。
  2. 两个HIV-1 RNA值≤200副本/ml至少24小时，任何具有临床实验室改进修正案（CLIA）认证或同等学位的实验室可用于记录感染。
  3. 患者必须愿意遵守有效的抗逆转录病毒疗法。
• Roche Cobas 4800，Roche线性阵列HPV基因分型测试或其他FDA批准的HPV基因分型测试的宫颈细胞学样品的患者是HPV16+。 HPV16以外的HPV类型的共同感染允许进行研究。
• 年龄≥19岁。同样，由于阿拉巴马州的法律，一个人不再需要父母同意的年龄为19岁，因此所有参与者都必须年满19岁或以上。
• 预期寿命超过4个月。
• 基线东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0，1在多模式治疗管理时
• 参与者必须在入学后的45天内具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

绝对嗜中性粒细胞计数> 1,500/mcl分化的簇（CD）4细胞计数> 200/mcl血小板> 100,000/mcl血红蛋白> 10.0 g/dl总胆红素<1.5 x正常的上限<1.5 x（吉尔伯特综合症的患者不会是诊断为吉尔伯特综合症的患者）如果直接胆红素在正常机构限制范围内）天冬氨酸氨基转移酶（AST）<1.5 x <1.5 x正常丙氨酸跨激酶（ALT）<1.5 x正常肌酐上限≤1.5x上部机构上限正常的上限<1.5 x

• PNGVL4ACRTE6E7L2 DNA疫苗对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力的妇女必须同意在研究进入之前和研究完成后3个月前使用两种可接受的避孕方法，包括一种障碍法。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的学习医生。

  1. 有生育潜力的妇女被定义为任何经历过初任且不符合以下定义的“非生育潜力的妇女”标准的女性。
  2. 没有生育潜力的妇女定义如下：

  我。永久性灭菌的妇女（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双边分式切除术，双侧卵巢切除术）II。经历了至少1年或具有先前具有临床卵泡激素（FSH）值> 40 miU/ml c的临床卵泡的妇女。以下是可接受的屏障避孕形式：i。男性或女性避孕套，ii。与精子泡沫/凝胶/奶油/栓剂一起使用时，隔膜，颈盖或避孕海绵。

  d。以下是可接受的次级避孕的形式，当与屏障方法和杀精子剂一起使用时：i。放置宫内装置（IUD）II。建立口服，注入或植入的避孕方法

• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 参与者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

• HPV16阴性的高级上皮内病变（CIN2/3）的患者
• 仅对于HIV+队列：与AIDS相关症状的患者组成了与AIDS相关的感染过程，该过程将限制受试者遵守研究程序的能力。
• 仅适用于HIV+队列：HIV病毒负荷> 200 CP/mL的患者。
• 慢性（定义为超过14天）的免疫抑制剂或其他免疫改良药物在研究后的6个月内进行给药；对于皮质类固醇，这将意味着泼尼松或等效，大于或等于0.5 mg/kg/天；允许吸入和局部类固醇。
• 由于干扰了免疫学测量并损害了疫苗安全性的分析，乙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）的参与者以及先前接受过HPV的人都被排除在外疫苗（Gardasil或Cervarix或研究性HPV疫苗）。
• 在注册后30天内收到或收到任何其他调查人员的参与者。
• 患有不受控制的间流疾病的参与者，包括但不限于持续或活跃的全身感染（酵母，细菌或病毒），有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不稳定，心律失常不稳定，或者会限制限制合规性/社交状况有学习要求。
• 患有自身免疫性疾病史的参与者，例如全身性红斑狼疮，腹腔疾病，自身免疫性肝炎，多发性硬化症，不包括甲状腺炎，牛皮癣，SJROGEN，SJROCEN或炎症性肠道疾病的病史。
• 孕妇和母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为PNGVL4ACRTE6E7L2是一种疫苗，具有致命性或流型剂效应的潜力未知的疫苗。
• 归因于与PNGVL4ACRTE6E7L2 DNA疫苗的化合物或生物学组成的化合物的过敏反应史。
• 在注射部位或任何电子刺激装置（例如心脏需求起搏器，可自动植入的心脏除颤器，神经刺激剂或深脑刺激剂）中，具有金属植入物的参与者。
• 任何慢性或活性神经系统疾病，包括癫痫发作和癫痫病，都不是一个小时候的热癫痫发作。
• 筛查后12个月内发作。
• 在研究期间的研究或计划给药的120天内，在研究期内的120天内给予免疫球蛋白和/或任何血液产品
• 所有合格注射部位（完整淋巴引流的三角肌肌肉）对皮肤和皮下组织的皮肤折叠测量的个体均超过40 mm。
• 研究人员认为，在符合条件的注射部位（三角形区域）可能在符合条件的注射部位（三角形区域）的局部反应的个人，由于身体状况或永久性身体艺术，因此无法接受。
• 急性或慢性，临床上有显着的血液学，肺，心血管或肝或肾功能异常，由研究者根据病史，体格检查，先前的EKG和/或实验室筛查测试确定。
• 先前恶性肿瘤的历史<5年；但是，在此间隔内具有完全切除的基础细胞或皮肤鳞状细胞癌的患者。
• 无法理解或不愿签署知情同意文件。