• 总回应率（ORR）[时间范围：3和6个月]
  ORR，非常好的部分（VGPR）和完整（CR）血液学反应的速率
• 主要器官降低的无进展生存率（MOD-PFS）。 [时间范围：从学习开始治疗（周期1天）到死亡或重大器官2年，平均为6个月，每28天一次]
  主要的器官衰减无进展生存率（MOD-PF）是临床上可观察到的终点的综合终点或主要器官衰退
• 无进展生存期[时间范围：从注册到疾病进展或死亡日期，最多2年]
  血液学疾病进展或器官（心脏，肾脏或肝脏）的进展/需要移植或需要进行其他治疗（不包括在方案下添加硼替佐米）或由于任何原因而导致的死亡，无论是首先发生的任何原因，结果并由国际共识指南判断
• 器官反应率（ORRR）[时间范围：从注册到疾病进展或死亡日期，最多2年]
  心脏，肾脏，肝脏
• 血液学反应的时间[时间范围：2年]
  评估响应时间
• 额外治疗的比例[时间范围：从研究开始（周期1天）到治疗结束，最多2年，平均6个月]
  o描述接受硼替佐米和低剂量地塞米松治疗的受试者的比例（由研究者的酌情决定）。
• EORTC QLQ-C30分数将在每个时间点总结。将探索响应与域分数变化之间的关系。结果也将分为两组（SC和IV Daratumumab给药）。 [时间范围：在周期1-6的第1天（每个周期为28天），此后每8周，直到治疗结束，最多2年）
  EORTC QLQ-C30是包含单个和多项目措施的30个项目问卷。其中包括五个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交功能），三个症状量表（疲劳，疼痛和恶心/呕吐），全球健康状况/生活质量（QOL）和六个量表单个物品（便秘，腹泻，失眠，呼吸困难，食欲丧失和财务困难）。得分范围从0-100，功能量表的高分和全球健康状况/QOL代表更好的功能能力或与健康相关的生活质量（HRQOL），而症状量表和单个项目的高分为高分。症状学。

• 总回应率（ORR）[时间范围：3和6个月]
  ORR，非常好的部分（VGPR）和完整（CR）血液学反应的速率
• 主要器官降低的无进展生存率（MOD-PFS）。 [时间范围：从学习开始治疗（周期1天）到死亡或重大器官2年，平均为6个月，每28天一次]
  主要的器官衰减无进展生存率（MOD-PF）是临床上可观察到的终点的综合终点或主要器官衰退
• 无进展生存期[时间范围：从注册到疾病进展或死亡日期，最多2年]
  血液学疾病进展或器官（心脏，肾脏或肝脏）的进展/需要移植或需要进行其他治疗（不包括在方案下添加硼替佐米）或由于任何原因而导致的死亡，无论是首先发生的任何原因，结果并由国际共识指南判断
• 器官反应率（ORRR）[时间范围：从注册到疾病进展或死亡日期，最多2年]
  心脏，肾脏，肝脏
• 血液学反应的时间[时间范围：从研究开始（周期1天）到首次进行PR，VGPR或CR的响应的疗效评估]
  评估响应时间
• 额外治疗的比例[时间范围：从研究开始（周期1天）到治疗结束，最多2年，平均6个月]
  o描述接受硼替佐米和低剂量地塞米松治疗的受试者的比例（由研究者的酌情决定）。
• EORTC QLQ-C30分数将在每个时间点总结。将探索响应与域分数变化之间的关系。结果也将分为两组（SC和IV Daratumumab给药）。 [时间范围：在周期1-6的第1天（每个周期为28天），此后每8周，直到治疗结束，最多2年）
  EORTC QLQ-C30是包含单个和多项目措施的30个项目问卷。其中包括五个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交功能），三个症状量表（疲劳，疼痛和恶心/呕吐），全球健康状况/生活质量（QOL）和六个量表单个物品（便秘，腹泻，失眠，呼吸困难，食欲丧失和财务困难）。得分范围从0-100，功能量表的高分和全球健康状况/QOL代表更好的功能能力或与健康相关的生活质量（HRQOL），而症状量表和单个项目的高分为高分。症状学。

当前的研究旨在研究未接受先前治疗的3B AL淀粉样变性患者的单药治疗。大约40名受试者将接受Daratumumab的一级治疗。受试者的参与将包括筛查阶段，治疗阶段，治疗后观察阶段和长期随访阶段。

将在daratumumab治疗的6名受试者中进行至少1个周期的安全磨合，以在3B期Al淀粉样变性患者中确定达拉图珠单抗的安全性。这6个受试者的剂量将被交错，以便在先前入学的受试者后48小时内，任何受试者都不会收到其首次剂量。在所有6个受试者完成至少1个周期后，数据安全监控委员会（DSMB）将进行安全评估。如果未观察到安全信号，则将开始其余患者的入学率。

受试者将以16 mg/kg的剂量接受daratumumab IV。所有治疗周期的长度为4周（28天）。受试者将接受daratumumab，直到疾病进展（根据主要器官恶化的无效生存（MOD-PFS）标准]，不可接受的毒性或随后的治疗开始，总共最多2年。

除了daratumumab，bortezomib（每周1.3 mg/m2）外，在第4周1天之前可能无法获得血液学VGPR或更好的受试者或具有重大器官反应的血液学PR可能会受到调查员的酌处）和低剂量地塞米松（每周总剂量为20mg）。

• 药物：daratumumab
  daratumumab将以每周16 mg/kg的剂量为静脉注射（IV）输注，或每周以下每周注射1800mg，以1-2的周期为1-2，此后每2周每2周，此后每4周，直到每4周进行，直到进行直至进展疾病（根据MOD-PFS标准），不可接受的毒性或随后的治疗，总共最多2年。
• 药物：硼替佐米注射
  在第4天（周期第4天）中没有实现血液学VGPR或更高的血液学PR或具有重大器官反应的血液学PR的受试者可能会根据调查人员的酌情决定接受，除了Daratumumab，Bortezomib以每周1.3 mg/m2的剂量，最高剂量6个周期作为皮下注射
  其他名称：Velcade
• 药物：地塞米松口服片剂
  除Daratumumab低剂量地塞米松以最高剂量为20 mg，但在第4天1天之前，未达到血液学VGPR或更好的血液学PR或具有重大器官反应的血液学PR的受试者可能会受到研究。

纳入标准：

• 关键纳入标准

  1. 18岁或以上的男人或女人。

  2. 基于：

     1. 基于免疫组织化学检测和刚果染色的组织样品（不包括骨髓）或特征电子显微镜外观的绿色双重材料的光学显微镜基于检测的淀粉样变性的组织病理学诊断。

        可能会遇到其他类型的淀粉样变性的特定人群的考虑：

        •适用于仅具有心脏参与的70岁以上的男性受试者，以及非洲血统的受试者（黑人受试者），质谱，免疫电子显微镜或其他免疫组织化学在组织活检或负面骨刺伤中基于AL淀粉样蛋白的基于免疫组织化学的键入建议使用TC99M -PYP或-DPD来排除其他类型的淀粉样变性，例如与年龄相关的淀粉样变性和/或遗传性淀粉样变性（ATTR突变）和/或

     2. 淀粉样轻链淀粉样变性的可测量疾病至少由以下一种定义：

        • 血清单克隆蛋白≥0.5g/dL蛋白电泳（常规血清蛋白电泳和在局部实验室进行的免疫固定），
        • 血清游离轻型链（FLC）≥2.0mg/dL（20 mg/L），具有异常的kappa：lambda比或参与和未参与的自由光链（DFLC）≥2mg/dl（20 mg/l）之间的差异。将使用中央实验室的Freelite测定法测量无血清光链（FLC）
        • 注意：尿液Bence-Jones蛋白尿可测量的疾病不足以进行研究。

        和

     3. 根据共识指南，AL淀粉样变性的心脏参与
  3. Mayo 3B疾病，定义为A.心脏肌钙蛋白增加（HSTNT> 54 pg/ml）和B。
  4. 对于充血性心力衰竭的受试者，应在周期1天1天前2周内进行最佳治疗和临床稳定，而无心血管相关的住院治疗，如主要研究者所评估。 [另请参见排除标准3]
  5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1、2或3

  6. 受试者必须在筛查阶段符合以下标准的治疗前临床实验室值：

     1. 绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/l;
     2. 血红蛋白水平≥10.0g/dL（≥5mmol/L）
     3. 血小板计数≥75×109/L;血小板输血是不可接受的
     4. 丙氨酸氨基转移酶水平（ALT）≤2.5x正常的上限（ULN）；
     5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN
     6. 总胆红素水平≤1.5×ULN，除了具有吉尔伯特综合征史的受试者，在这种情况下直接胆红素≤2×ULN
     7. 估计的肾小球过滤率（EGFR）≥20mL/min；请注意，EGFR是使用CKD-EPI方程来测量的
  7. 有生育潜力的妇女必须致力于不断戒除异性恋性交（如果这是受试者的首选和通常的生活方式），或同时使用2种可靠的节育方法。 This includes one highly effective form of contraception (tubal ligation, intrauterine device, hormonal [birth control pills, injections, hormonal patches, vaginal rings or implants] or partner's vasectomy) and one additional effective contraceptive method (male latex or synthetic condom, diaphragm,或宫颈帽）。避孕必须在给药之前开始，并在终止环磷酰胺中停用后持续1年，或者在daratumumab停用后3个月，以较长者为准。即使有不育病史，除非子宫切除术或双侧卵巢切除术，否则也可以说明可靠的避孕。
  8. 在研究期间，在接受最后剂量的达拉特珠单抗后3个月内，女性受试者必须同意不要为了辅助生殖而捐赠卵（OVA，卵母细胞）。
  9. 一个与生育潜力且没有输精管切除术的女性性活跃的男人必须同意使用屏障方法，例如，具有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/suppority的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（diaphragmm）或宫颈/保险帽盖）带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/液体/栓塞期间，在daratumumab中止后最多3个月。在研究期间，在daratumumab中止后的3个月内，所有男人都不能捐赠精子。
  10. 生育潜力的女性受试者必须在周期1天的14天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。有关治疗阶段的要求，请参阅时间和事件时间表。
  11. 每个主题必须签署知情同意书（ICF），表明他或她了解研究所需的程序的目的，并愿意参加研究。如ICF中所述，受试者必须愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制。

排除标准：

符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与研究之外：

1. 事先治疗AL淀粉样变性或多发性骨髓瘤，除160 mg地塞米松（或同等类固醇）外1天1天外
2. 有症状多发性骨髓瘤的先前或目前的诊断，包括骨髓质蛋白疾病，浆细胞瘤的存在，骨髓中≥60％的浆细胞和/或高钙血症。

3. 如下所示的明显心血管疾病的证据：

   1. 纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭，IIIB或IV阶段的分类
   2. 心力衰竭是在研究者认为是基于缺血性心脏病（例如，心肌梗死具有记录的心脏酶升高和心电图史（ECG）变化）或未矫正的瓣膜疾病的心力衰竭，而不是由于AL
   3. 不稳定的心绞痛或心肌梗塞的住院，或经皮的心脏干预，近期支架或冠状动脉搭桥术，均在首次剂量之前的6个月内
   4. 具有持续性心室心动过速或流产的心室纤颤的受试者，或具有室内（AV）淋巴结或窦性（SA）节点（SA）节点功能障碍的病史在研究中允许ICD）
   5. 筛选12铅ECG，显示了Fridericia公式（QTCF）> 500毫秒校正的基线QT间隔。无论QTC间隔计算如何，都可以包括具有起搏器的受试者。
   6. 仰卧的收缩压<90 mmHg或有症状的体位性低血压，被定义为尽管没有医疗管理（例如中端，Fludrocortisones），但在没有体积耗竭的情况下降低了> 20 mmHg的收缩压降低
4. 在方案治疗的前6个周期中，计划进行干细胞移植的受试者被排除在外。允许在方案治疗的前6个周期内收集干细胞

5. 除Al以外的其他恶性肿瘤，但以下其他恶性肿瘤治疗：

   1. 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病，≥24个月前1天1天
   2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
   3. 经过足够治疗的现场癌（例如宫颈，乳房）没有疾病的迹象
6. 受试者已知慢性阻塞性肺疾病（COPD），其强迫呼气量在1秒内（FEV1）<50％的预测正常。请注意，如果FEV1 <50％的预测正常，则需要排除怀疑患有COPD的受试者的FEV1测试。
7. 在过去的两年中，受试者已知中度或严重的持续性哮喘，或者目前没有任何分类的哮喘。 （请注意，研究中允许目前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者）。
8. 已知受试者是人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性。在过去6个月内没有机会性感染的高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）稳定的HIV阳性受试者符合资格。

9. 已知的主题：

   1. 对丙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。必须使用实时聚合酶链反应（PCR）测量肝炎的测量，必须筛选患有分辨感染的受试者（IE，对丙型丙型肝炎的抗体呈阳性的受试者和/或抗丙型丙型肝炎表面抗原[Antihbs]的受试者）。 B病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（AntiHBS阳性为唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR对HBV DNA进行测试。
   2. 对丙型肝炎的血清反应阳性（在持续的病毒学反应[SVR]的情况下，定义为抗病毒疗法后12周定义为白天血症）。
10. 受试者具有任何并发​​的医学状况或疾病（例如，有效的全身感染），可能会干扰研究程序或结果，或者在研究者认为的结果可能会构成参与这项研究的危险。
11. 任何形式的非淀粉样蛋白病，包括野生型或突变（ATTR）淀粉样变性。
12. 受试者对单克隆抗体或人蛋白或其赋形剂（请参阅研究者的小册子）或对哺乳动物衍生产物的已知敏感性有已知的过敏，超敏反应或对单克隆抗体或人蛋白的不耐受性。
13. 受试者已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究人员的看来，参与不会参加该主题的最大利益（例如，损害其福祉），或者可以预防，限制或混淆规程指定的评估。
14. 受试者是一名女性，在参加这项研究时或在daratumumab中止后3个月内怀孕，母乳喂养或计划怀孕。
15. 受试者已收到研究药物（包括研究疫苗）或在第1天第1天之前的4周内使用了侵入性研究的医疗装置。
16. 受试者在第1天，第1天的2周内进行了大型手术，或者不会从手术中完全康复，或者在受试者预计将参加研究期间或在最后一次剂量之后的2周内进行手术研究药物管理。注意：可能会在局部麻醉下进行计划的手术程序的受试者参加。