• 首次尝试成功[时间范围：24小时内]
  请参阅最初尝试的骨内或静脉内通道成功
• 总体成功[时间范围：24小时内]
  在尝试了几次骨内或静脉内通道后，包括最初的成功和最终尝试成功的尝试。
• 初始访问间隔[时间范围：24小时内]
  定义为第一辆EMS车辆在现场到达的间隔，即成功放置骨内或静脉内通道。
• 初始肾上腺素给药间隔[时间范围：在24小时内]
  定义为第一辆EMS车辆在现场到达的间隔到初始肾上腺素的给药
• 持续的ROSC [时间范围：24小时]
  ROSC的存在≥24小时

• 出院生存[时间范围：一周]
  OHCA患者是否存活到医院出院
• 没有严重神经障碍的出院生存[时间范围：一周]
  定义为1〜2的CPC评分，它表示生存，只有中度神经障碍，没有援助就可以行走的能力。
• 1个月的生存率没有严重的神经系统障碍[时间范围：1个月]
  心脏骤停后1个月幸存的患者CPC得分为1〜2
• 6个月的生存期而没有严重的神经系统障碍[时间范围：6个月]
  心脏骤停后6个月存活的患者CPC得分为1〜2
• 插入相关并发症[时间范围：1天]
  无论患者是否会发生室综合征，骨髓炎，纤维炎，皮肤脓肿或其他并发症

1. 背景：

   骨内（IO）的通道是一种新的，快速，安全，有效的危害患者的救援途径。研究发现，IO的药物代动力学和药效学类似于IV途径。与IV和CVC相比，IO耗时，易于掌握，并且成功率很高。指南建议在难以或不可能建立血管通道时。

   最近的动物研究表明，与IV途径相比，IO进入具有更好的心室纤颤终止率，ROSC率和存活率。但是，最近的回顾性临床研究发现，IO与IV治疗与ROSC和住院的可能性较低有关。 OHCA值得多中心随机对照试验后，血管通道的途径如何影响临床结果。我们认为IO与IV治疗与ROSC，医院和出院生存的可能性更高有关。

2. 材料和方法：

   研究设计本研究是一项前瞻性，开放的，两臂的多中心随机对照试验。这项研究将由中国的22个医疗中心或附属医院进行。我们将根据2020年1月至2022年12月的资格和排除标准将近2356名OHCA患者招募。所有患者将被随机分为两种血管通路途径之一：胫骨内或外周静脉内。两组的其他治疗措施是指2015 AHA高级心血管生命支持指南。

   统计分析意图对治疗分析（ITT）和根据协议集（PPS）灵敏度分析将在我们的研究中进行。分类变量作为计数和百分比表示，并使用χ2检验分析差异。连续变量以标准偏差或中位数（四分位间范围[IQR]）表示为手段，并根据学生t检验或根据正常或非正常分布进行分析。

3. 样本量计算设置了以下假设：两个臂的α025，Beta 80％，ROSC率为5％和25％的临床显着差异。假设样品中每个手臂中的受试者数量相等，则研究需要每只手臂至少包括1178名受试者才能达到统计显着性。

1. 背景：

   成功的血管通道对于治疗急性和重症患者，尤其是心脏骤停患者至关重要。对于心脏骤停患者，除了高质量的胸部压缩和除颤外，及时使用救援药物也很重要。这需要在胸部压缩期间早期血管通道。临床研究和动物实验表明，抗心律失常药物的给药延迟1分钟将增加不良预后的风险，还发现，从心脏骤停到首次剂量的救援药物的时间间隔与自发循环的回报密切相关（ROSC（ROSC） ）和预后。

   由于心脏骤停患者的循环衰竭，周围静脉网络经常崩溃，这使得开发血管通路更加困难。此外，中央静脉导管插入术（CVC）通常至少需要5-10分钟的经验丰富的医生，并且可能影响复苏。

   骨内（IO）的通道是一种新的，快速，安全，有效的危害患者的救援途径。动物和临床研究发现，IO的药代动力学和药效学类似于IV途径。与IV和CVC相比，IO耗时，易于掌握，并且成功率很高。欧洲复苏委员会（ERC）2015指南建议IO在难以或不可能的血管通道建立时。

   最近的动物研究表明，与IV途径相比，IO进入具有更好的心室纤颤终止率，ROSC率和存活率。但是，最近的回顾性临床研究发现，IO与IV治疗与ROSC和住院的可能性较低有关。 OHCA值得多中心随机对照试验后，血管通道的途径如何影响临床结果。我们认为IO与IV治疗与ROSC，医院和出院生存的可能性更高有关。

2. 材料和方法：

   学习规划：

   这项研究是一项前瞻性，开放的，两臂，多中心随机对照试验。这项研究将由急诊医学系，第二附属医院，郑大学以及中国其他21个医疗中心或附属医院进行。

   选择患者：

   我们将通过2020年1月至2022年12月的资格和排除标准，将近2356名患者接受医院心脏骤停（OHCA）患者。

   随机化：

   本研究将进行块随机分组。随机序列编号将由计算机随机数生成器由医学统计和流行病学部，智格大学公共卫生学院生成，将被放入不透明的信封中，并由独立的第三方保存。一个部分包括4个随机数，每个参考单元都有其自己的独立研究随机数段。避免因不平衡而有选择地转移分组。研究机构和研究人员应根据随机的信封数字将受试者随机分为组，而无需秘密打开信封或跳跃数字。解开包装后，随机信封将被均匀密封并保存。符合纳入和排除标准一致的患者将被随机分为IO组或外围静脉通路组（IV）。

   患者将使用随机包膜方法随机分组，所有中心的研究人员都不知道随机块的长度。随机信封的准备和生产由智人第二附属医院急诊医学系委托。该研究是一项开放标签研究。但是负责后续行动，数据收集和数据分析的人员并不知道特定的分组。为了避免救援延迟，将随机包膜放在所有研究中心的固定位置。当招募OHCA患者时，将随机打开一个随机包膜并确定分组。

   干涉：

   IO组：插入部位位于1 cm内侧胫骨结节。 EZ-IO（USTeleflex®Corporation）将与成人15克针一起使用。有挫败感时拉出针头，用注射器撤出骨髓，推注20毫升普通盐水以打开髓内路径，并同时开始药物复苏。 IO路线的保留时间应小于24小时，应尽快赢得救援时间以继续治疗后建立静脉通路。如果失败，下一个导管插入计划将由负责现场的医生确定。

   第四组：可以选择任何可用的外围静脉静脉，以建立用于药物或液体的血管通道，首选前肌静脉。如果失败，下一个导管插入计划将由负责现场的医生确定。

   两组的其他治疗措施是指2015 AHA高级心血管生命支持指南。

   技术培训：

   IO的操作员至少接受了1小时的理论研究和训练中的实践，直到主模具穿刺技术，然后在研究开始之前通过检查。外围静脉穿刺的操作员拥有超过1年的静脉穿刺经验。

   统计分析：

   意图对治疗分析（ITT）和每项协议集（PPS）灵敏度分析将在我们的研究中进行。描述性统计用于总结数据。分类变量作为计数和百分比表示，并且使用χ2检验分析组之间的差异。连续变量以标准偏差或中位数（四分位间范围[IQR]）表示为均值，因此，根据学生t检验或根据正常或非正常分布进行分析。当收集到的数据占预期的30％，50％，80％，100％的100％时，将进行阶段分析。临时分析将遵循奥布莱恩·弗莱明的规则，以评估这项研究的安全性和有效性。如果临时研究的结果不符合悬浮液的标准，则将继续收集案件，直到目标样本量完成为止。

3. 在研究开始之前，样本量计算进行样本量计算以确定研究可行性。根据先前的质量保证审查做出模型假设。使用以下假设计算了非效率比较的样本量要求：Alpha 0.025，Beta 80％，ROSC增加5％的临床显着差异和两个ARM的ROSC率25％。假设样品中每个手臂中的受试者数量相等，则该研究将需要每只手臂至少包括1178名受试者（总计2356），才能达到统计学意义。

4. 数据管理和机密性

   数据管理：

   使用EDC平台+纸版本进行数据管理和存储。负责收集纸张版本的人员将统一地在EDC平台中输入数据，摘要纸和电子版本，以进一步统计分析和保存。

   安防措施：

   与受试者身份相关的所有记录均应保密，并且在相关法律或法规范围之外不向公众开放。

5. 知情同意：

   详细的知情同意书，受试者必须在实施之前获得书面知情同意书，并了解特定的研究内容。

6. 不良事件报告：

不良事件的定义和严重不良事件的分类：

不良事件（AE）：将其定义为患者发生的任何不良医疗事件，这不一定是治疗的原因或结果。因此，不良事件可能是任何不适或无意识的迹象（包括异常的实验室发现），干预后产生的症状或疾病，无论是否与药物有关。

严重的不良事件（SAE）：

死亡，威胁生命，住院，长期住院，持续或严重的残疾 /功能丧失，需要医疗或手术治疗以避免严重后果的重要医疗事件。

评估不利事件：

在每个AE中，研究人员都需要评估：强度（严重程度），临床相关性，因果关系（药物与研究过程之间的关系），结果和措施。

记录和报告程序：

在研究期间，研究人员应详细记录所有AE并报告。所有SAE都必须记录在CRF的AE页面中。此外，应立即将完整的“严重不利事件”发送给主管当局，当地食品药品监督管理局的调查人员和道德委员会立即参与（最晚在24小时内）。研究人员将签署和日期日期，并同时通知参与这项临床研究的其他研究人员。

• 实验：IO组
  骨内评估将在IO组中建立，使用EZ-IO进行药物或燃料复苏。胫骨近端是插入部位，位于1 cm内侧胫骨结节。 IO访问应在不到1天的时间内保留，并且在赢得救援时间继续治疗后应尽快确定静脉通路。其他治疗措施请参阅2015年AHA指南。
  干预：设备：EZ-IO
• 没有干预：第四组
  IV组将建立静脉内通道，选择用于药物或液体的任何可用的外围静脉静脉。前肌静脉是首选的选择。如果失败，下一个导管插入计划将由负责现场的医生确定。其他治疗措施也请参见2015年AHA指南。

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纳入标准：

• 出院18岁以上的心脏骤停患者

排除标准：

• 创伤性心肺逮捕，迹象表明扣留复苏，包括：

  • 受伤的创伤受害者显然与生命不相容，例如斩首或半切除术；
  • 当有长期心脏骤停的证据，包括严格的莫蒂斯或依赖的孤独时，钝器或穿透创伤的受害者；
  • 钝性创伤患者在紧急医疗服务（EMS）人员到来后被发现是apneic的，无脉动的，并且没有有组织的心电图活动；
  • 在EMS人员到来时，穿透性创伤患者被发现无脉动和呼吸暂停，并且没有其他生命迹象，包括自发运动，心电图活动和瞳孔反应；
• 入院之前已经建立了血管通道；
• 首次尝试建立血管通道之前自发循环的返回；
• 退出复苏；

• 有骨内通道的禁忌症患者；

  • 插入部位的感染，例如皮肤和软组织感染，骨髓炎；
  • 靶骨的完整性损害，例如裂缝，人造四肢等；
  • 靶骨的血液供应或返回受到显着影响，例如动静脉破裂；
  • 插入部位的燃烧；
  • 24小时内在同一插入部位进行骨内尝试；
  • 隔室综合征存在于同一插入部位；
  • 插入部位的不清楚解剖结构，例如肥胖，畸形；
  • 严重的骨骼疾病的患者，例如不完美的骨气造成，骨质疏松症；
  • 右至左心分流的患者（例如法洛的四部曲，肺闭锁等）。

• Soochow University的第一家附属医院
• 温州医科大学第六位附属医院
• 徐州医科大学附属医院
• 温州医科大学第二会员医院
• 上海第10人医院
• 南京大学医学院的南京鼓塔医院
• 南京医科大学的第一家附属医院
• 西中国医院
• 上海中山医院
• 宁波医疗中心Lihuili医院
• 河南省人民医院
• 郑州大学第一家附属医院
• 山东省医院
• 温州医科大学的第三家附属医院
• Run Run Run Shaw医院