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出境医 / 临床实验 / 粪便菌群移植(FMT)囊,以提高抗PD-1的功效

粪便菌群移植(FMT)囊,以提高抗PD-1的功效

研究描述
简要摘要:
确定粪便菌群移植(FMT)胶囊是否提高了抗PD-1处理的反应率。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胃肠系统癌生物学:FMT胶囊阶段1

详细说明:
这项研究旨在通过抗肠道微生物群的干预措施来提高抗PD-1抗PD-1患者的抗PD-1反应率。将确定具有类似于抗PD-1治疗的反应者的肠道菌群概况的健康人。这些健康人的肠道菌群将被提取到产品FMT胶囊中。抗PD-1治疗失败的胃肠道(GI)癌症患者将使用抗PD-1免疫疗法与FMT结合进行给药。入学的受试者将首先接受1周的FMT治疗。随后,每种抗PD-1处理将与FMT胶囊的维持剂量结合使用,以确保肠道微生物群定植的效率。每个受试者将接受6个周期的抗PD-1治疗。完成3和6循环的治疗后,将进行安全性和功效评估。完成3个治疗周期但在临床上评估的受试者将不会继续进行以下3个治疗周期。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:研究者发射的粪便菌群移植(FMT)囊,以提高抗PD-1在PD-1耐药消化系统癌症患者中的疗效
实际学习开始日期 2020年1月3日
估计的初级完成日期 2021年12月
估计 学习完成日期 2021年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:FMT胶囊与抗PD-1治疗结合生物学:FMT胶囊
FMT胶囊管理从入学的第一周开始。胶囊在第一周连续三天服用。从第2周开始,抗PD-1疗法将与每两周的FMT治疗剂量结合使用,最多6次。

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:14周]
    具有客观反应的受试者数量(完全响应(CR) +部分响应(PR))除以主题的总数。

  2. 异常生命体征和实验室测试结果的速率[时间范围:1周]
    在首次进行抗PD-1免疫疗法治疗之前,确定为临床意义的生命体征和实验室测试结果率。

  3. 不良事件的数量[时间范围:1周]
    在第一次抗PD-1免疫疗法治疗之前,与FMT相关的2级或以上的不良事件数量。


次要结果度量
  1. 变化T细胞组成[时间范围:14周]
    比较在反应受试者和无反应受试者之间治疗之前和之后的CD8+PD1+T细胞的变化,Ki67+PD-1+CD8+T细胞(根据IRECIST)。

  2. 特定免疫系统子集的变化[时间范围:14周]
    比较CD8+T细胞受体多样性的变化(通过免疫曲目测序分析量化),CD8+CCR7+CD45RA+T细胞,CD4+CCR7+CCR7+CCR7+CD45RA+T细胞和CD4+FOXP3+T细胞在治疗对象和响应主体和后治疗后和之后无响应主题(根据iRecist)。

  3. 非特异性免疫系统子集的变化[时间范围:14周]
    比较反应受试者和无响应受试者之间治疗前后CD56 + NK细胞和CD68 +细胞的变化(根据IRECIST)。

  4. T细胞的功能[时间范围:14周]
    比较反应受试者和无响应受试者(根据IRECIST)的反应受试者和无反应受试者之间处理前后的IFN-γ的细胞的变化。

  5. 抗PD-1反应与肠道菌群的关联[时间范围:14周]
    比较反应受试者和无响应受试者之间治疗前后细菌丰度和细菌多样性的变化(根据IRECIST)。

  6. 异常生命体征,体格检查结果,12铅心电图和实验室测试结果[时间范围:14周]
    从第一次抗PD-1免疫疗法治疗开始到研究结束,从首次抗PD-1免疫治疗开始时,确定为临床意义的生命体征,体格检查结果,12条铅心电图和实验室测试结果的速率。

  7. 不良事件的数量[时间范围:14周]
    从第一次抗PD-1免疫疗法治疗开始到研究结束,与FMT相关的2级或以上不良事件的数量与FMT有关。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 患者在组织学或细胞学上确认了源自胃肠道的不可切除或转移性实体瘤的诊断。
  2. 患者能够并且愿意提供嵌入蜡块或石蜡切片中的病理组织。
  3. 允许接受任何数量的放射治疗,化学疗法,疫苗治疗或其他肿瘤学疗法的患者。
  4. 患者目前正在接受或至少接受2剂的全身性PD-1免疫疗法注射。医院成像检查的结果被证实为进行性疾病(PD)。根据IRECIST的说法,PD被定义为病变长度> 20%或新病变或非靶向病变的发生的增加。抗PD-1药物含有pembrolizumab,nivolumab或任何其他抗2期临床发育的抗PD-1药物。当先前的抗PD-1治疗失败后,在该试验的第一剂剂量后开始,患者符合条件。
  5. 患者愿意并且能够吞下至少20个FMT胶囊。
  6. 患者必须愿意并且能够签署知情同意书。
  7. 患者同意接受随访的医学成像以确定疾病进展,并在每次随访时服用胶囊之前和之后提供粪便样品。
  8. 无论男性还是女性,患者都必须年满18岁。
  9. 患者需要具有基本的身体运动,ECOG量表为0或1。
  10. 对于有生育潜力的妇女,入选前7天内的血液妊娠试验结果或入选前72小时内尿液妊娠试验的结果必须为阴性。
  11. 患者必须具有基本的身体功能。血液测试结果需要达到以下指数:绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1500/mcl,血小板≥100,000/mcl,血红蛋白≥9g/dl或5.6 mmol/l,无输血或EPO依赖性(在评估的7天内) ),血清肌酐≤1.5倍正常(ULN)或肌酐清除的上限≥60ml/min,血清总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN,AST(SGOT)和ALT(SGPT)和ALT(SGPT)≤2.5×ULN血清总胆红素> 1.5 ULN或≤5×ULN的患者肝转移,白蛋白≥2.5mg/dL,凝结指数INR或PT≤1.5×ULN。除非患者接受抗凝治疗,否则凝血指数应在正常的治疗范围内。
  12. 预期生存期限≥3个月。

排除标准:

  1. 肠易激综合征,有毒的巨型巨龙,严重的饮食过敏(包括对贝类,坚果,海鲜的严重过敏)的患者。
  2. 对抗PD-1治疗反应或处于稳定疾病状况的患者(根据IRECIST)。
  3. 患者在首次剂量FMT胶囊治疗前的4周内参加了任何其他临床试验。
  4. 症状高度严重的患者(包括在ECOG表现方面迅速下降;症状迅速恶化;病变转移到关键部位并需要紧急医疗干预)。
  5. 患者有恶性血液疾病的已知史,患有原发性脑肿瘤或肉瘤或其他原发性实体瘤,除了消化系统肿瘤。
  6. 有进展的中枢神经系统转移或瘦脑转移。脑部MRI脑或CT扫描必须在入学前的两周内重新筛选患有稳定的脑转移的患者,以确保没有疾病进展,同时每天在研究开始前每天一次≤10mg类固醇。没有中枢神经系统转移史或没有中枢神经系统转移迹象的患者不需要其他医学成像检查脑疾病。
  7. 对抗PD-1免疫疗法有严重的超敏反应。
  8. 患有自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史或需要治疗全身类固醇(泼尼松>每天> 10 mg或同等剂量的类似药物)或免疫抑制剂。 The following cases are excepted: local, ophthalmic, intra-articular, intranasal, or inhaled corticosteroids with extremely low systemic absorption, hormone replacement therapy, short-term (≤7 days) treatment of corticosteroids for preventive use (eg, allergy to contrast agents )。
  9. 目前患有肺炎或需要类固醇治疗的(非感染)肺炎病史。
  10. 患有严重的心血管疾病(例如,药物无控制的充血性心力衰竭,高血压,心脏缺血,心肌梗死和严重的心律失常),出血性疾病,严重的阻塞性或限制性肺部疾病,全身感染。
  11. 具有活性的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(表现为HIV 1/2抗体和/或阳性)。
  12. 患有活跃的丙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)感染。
  13. 已经知道活跃的结核病。
  14. 在入学前4周内,已接种了现场疫苗或衰减疫苗。
  15. 由于药物治疗在4周内,并且未从中恢复,因此出现了不良事件(每CTCAE 5.0,≥Grade2)。进行大术进行大术的患者必须在开始研究之前完全从先前干预措施的毒性和并发症中恢复过来。
  16. 除了实验药物(例如,化学疗法,针对性的小分子疗法或放射疗法)外,还接受了抗肿瘤疗法,在筛查或计划接受抗肿瘤治疗的计划之前,除了实验药物(例如,化学疗法,针对性的小分子疗法或放射治疗)外,还接受了抗肿瘤治疗。研究期。除了用于控制疼痛的放射疗法外,没有例外。
  17. 有精神病或药物滥用的史。
  18. 患者怀孕或母乳喂养,或受试者(包括男性受试者和他的女性配偶)无法采取有效的避孕措施,从签署知情同意书到最终抗PD-1治疗后的120天与FMT治疗相结合。
  19. 由于感染而无法停止在给药前24小时停止抗生素治疗的患者,等等。
  20. 研究人员认为患者不能参与研究的其他病例,例如,任何病史,治疗史或异常测试数据史,可能会使研究结果混淆或干扰患者参与整个研究或损害患者的兴趣。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:林山86-10-88196561 linshenpku@163.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,北京
北京癌症医院招募
北京,北京,中国,100142
联系人:Lin Shen 86-10-88196561 linshenpku@163.com
赞助商和合作者
北京大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Lin Shen北京大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月13日
第一个发布日期icmje 2019年10月17日
上次更新发布日期2020年8月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月3日
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月10日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:14周]
    具有客观反应的受试者数量(完全响应(CR) +部分响应(PR))除以主题的总数。
  • 异常生命体征和实验室测试结果的速率[时间范围:1周]
    在首次进行抗PD-1免疫疗法治疗之前,确定为临床意义的生命体征和实验室测试结果率。
  • 不良事件的数量[时间范围:1周]
    在第一次抗PD-1免疫疗法治疗之前,与FMT相关的2级或以上的不良事件数量。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年10月15日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:14周]
    根据IRECIST,具有客观反应的患者数量(完全反应(CR) +部分反应(PR))除以患者总数。
  • FMT胶囊的安全性(在第一次抗PD-1免疫治疗之前)[时间范围:2周]
    FMT胶囊的安全性通过评估不良事件的方式。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月10日)
  • 变化T细胞组成[时间范围:14周]
    比较在反应受试者和无反应受试者之间治疗之前和之后的CD8+PD1+T细胞的变化,Ki67+PD-1+CD8+T细胞(根据IRECIST)。
  • 特定免疫系统子集的变化[时间范围:14周]
    比较CD8+T细胞受体多样性的变化(通过免疫曲目测序分析量化),CD8+CCR7+CD45RA+T细胞,CD4+CCR7+CCR7+CCR7+CD45RA+T细胞和CD4+FOXP3+T细胞在治疗对象和响应主体和后治疗后和之后无响应主题(根据iRecist)。
  • 非特异性免疫系统子集的变化[时间范围:14周]
    比较反应受试者和无响应受试者之间治疗前后CD56 + NK细胞和CD68 +细胞的变化(根据IRECIST)。
  • T细胞的功能[时间范围:14周]
    比较反应受试者和无响应受试者(根据IRECIST)的反应受试者和无反应受试者之间处理前后的IFN-γ的细胞的变化。
  • 抗PD-1反应与肠道菌群的关联[时间范围:14周]
    比较反应受试者和无响应受试者之间治疗前后细菌丰度和细菌多样性的变化(根据IRECIST)。
  • 异常生命体征,体格检查结果,12铅心电图和实验室测试结果[时间范围:14周]
    从第一次抗PD-1免疫疗法治疗开始到研究结束,从首次抗PD-1免疫治疗开始时,确定为临床意义的生命体征,体格检查结果,12条铅心电图和实验室测试结果的速率。
  • 不良事件的数量[时间范围:14周]
    从第一次抗PD-1免疫疗法治疗开始到研究结束,与FMT相关的2级或以上不良事件的数量与FMT有关。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年10月15日)
  • 变化T细胞组成[时间范围:14周]
    比较CD8+PD1+T细胞的变化,Ki67+PD-1+CD8+T细胞(通过总细胞的百分比测量)和MFI(染色强度)和反应患者和无反应患者(per irecist)之前和之后。
  • 特定免疫系统子集的变化[时间范围:14周]
    比较CD8+T细胞受体多样性的变化(通过免疫曲目测序分析量化),CD8+CCR7+CD45RA+T细胞,CD4+CCR7+CCR7+CD45RA+T细胞和CD4+FOXP3+T细胞,无响应患者(根据IRECIST)。
  • 非特异性免疫系统子集的变化[时间范围:14周]
    比较反应患者和无反应患者(根据IRECIST)在治疗之前和之后CD56 + NK细胞和CD68 +细胞的变化。
  • T细胞的功能[时间范围:14周]
    比较在反应患者和无反应患者之间(根据IRECIST和IRRECIST)之间治疗之前和之后表达IFN-γ和MFI(荧光强度)的细胞的变化(通过总细胞的百分比测量)。
  • 抗PD-1反应与肠道菌群的关联[时间范围:14周]
    比较细菌丰度的变化(由操作分类单元(OTU)量化,该单元(OTU)表明存在的不同物种的数量以及样品中每个物种的代表性比例)和细菌多样性(由Alpha多样性量化,由Shannon定义索引和量化样品的生物丰富度以及在反应患者和无反应患者之间治疗之前和之后生物体的丰度分布的均匀度(根据IRECIST)。
  • 安全评估(从第一次抗PD-1免疫治疗开始到研究结束)[时间范围:14周]
    FMT胶囊的安全性通过评估不良事件的方式。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE粪便菌群移植(FMT)囊,以提高抗PD-1的功效
官方标题ICMJE研究者发射的粪便菌群移植(FMT)囊,以提高抗PD-1在PD-1耐药消化系统癌症患者中的疗效
简要摘要确定粪便菌群移植(FMT)胶囊是否提高了抗PD-1处理的反应率。
详细说明这项研究旨在通过抗肠道微生物群的干预措施来提高抗PD-1抗PD-1患者的抗PD-1反应率。将确定具有类似于抗PD-1治疗的反应者的肠道菌群概况的健康人。这些健康人的肠道菌群将被提取到产品FMT胶囊中。抗PD-1治疗失败的胃肠道(GI)癌症患者将使用抗PD-1免疫疗法与FMT结合进行给药。入学的受试者将首先接受1周的FMT治疗。随后,每种抗PD-1处理将与FMT胶囊的维持剂量结合使用,以确保肠道微生物群定植的效率。每个受试者将接受6个周期的抗PD-1治疗。完成3和6循环的治疗后,将进行安全性和功效评估。完成3个治疗周期但在临床上评估的受试者将不会继续进行以下3个治疗周期。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE胃肠系统癌
干预ICMJE生物学:FMT胶囊
FMT胶囊管理从入学的第一周开始。胶囊在第一周连续三天服用。从第2周开始,抗PD-1疗法将与每两周的FMT治疗剂量结合使用,最多6次。
研究臂ICMJE实验:FMT胶囊与抗PD-1治疗结合
干预:生物学:FMT胶囊
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年8月6日)
10
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年10月15日)
5
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 患者在组织学或细胞学上确认了源自胃肠道的不可切除或转移性实体瘤的诊断。
  2. 患者能够并且愿意提供嵌入蜡块或石蜡切片中的病理组织。
  3. 允许接受任何数量的放射治疗,化学疗法,疫苗治疗或其他肿瘤学疗法的患者。
  4. 患者目前正在接受或至少接受2剂的全身性PD-1免疫疗法注射。医院成像检查的结果被证实为进行性疾病(PD)。根据IRECIST的说法,PD被定义为病变长度> 20%或新病变或非靶向病变的发生的增加。抗PD-1药物含有pembrolizumab,nivolumab或任何其他抗2期临床发育的抗PD-1药物。当先前的抗PD-1治疗失败后,在该试验的第一剂剂量后开始,患者符合条件。
  5. 患者愿意并且能够吞下至少20个FMT胶囊。
  6. 患者必须愿意并且能够签署知情同意书。
  7. 患者同意接受随访的医学成像以确定疾病进展,并在每次随访时服用胶囊之前和之后提供粪便样品。
  8. 无论男性还是女性,患者都必须年满18岁。
  9. 患者需要具有基本的身体运动,ECOG量表为0或1。
  10. 对于有生育潜力的妇女,入选前7天内的血液妊娠试验结果或入选前72小时内尿液妊娠试验的结果必须为阴性。
  11. 患者必须具有基本的身体功能。血液测试结果需要达到以下指数:绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1500/mcl,血小板≥100,000/mcl,血红蛋白≥9g/dl或5.6 mmol/l,无输血或EPO依赖性(在评估的7天内) ),血清肌酐≤1.5倍正常(ULN)或肌酐清除的上限≥60ml/min,血清总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN,AST(SGOT)和ALT(SGPT)和ALT(SGPT)≤2.5×ULN血清总胆红素> 1.5 ULN或≤5×ULN的患者肝转移,白蛋白≥2.5mg/dL,凝结指数INR或PT≤1.5×ULN。除非患者接受抗凝治疗,否则凝血指数应在正常的治疗范围内。
  12. 预期生存期限≥3个月。

排除标准:

  1. 肠易激综合征,有毒的巨型巨龙,严重的饮食过敏(包括对贝类,坚果,海鲜的严重过敏)的患者。
  2. 对抗PD-1治疗反应或处于稳定疾病状况的患者(根据IRECIST)。
  3. 患者在首次剂量FMT胶囊治疗前的4周内参加了任何其他临床试验。
  4. 症状高度严重的患者(包括在ECOG表现方面迅速下降;症状迅速恶化;病变转移到关键部位并需要紧急医疗干预)。
  5. 患者有恶性血液疾病的已知史,患有原发性脑肿瘤或肉瘤或其他原发性实体瘤,除了消化系统肿瘤。
  6. 有进展的中枢神经系统转移或瘦脑转移。脑部MRI脑或CT扫描必须在入学前的两周内重新筛选患有稳定的脑转移的患者,以确保没有疾病进展,同时每天在研究开始前每天一次≤10mg类固醇。没有中枢神经系统转移史或没有中枢神经系统转移迹象的患者不需要其他医学成像检查脑疾病。
  7. 对抗PD-1免疫疗法有严重的超敏反应。
  8. 患有自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史或需要治疗全身类固醇(泼尼松>每天> 10 mg或同等剂量的类似药物)或免疫抑制剂。 The following cases are excepted: local, ophthalmic, intra-articular, intranasal, or inhaled corticosteroids with extremely low systemic absorption, hormone replacement therapy, short-term (≤7 days) treatment of corticosteroids for preventive use (eg, allergy to contrast agents )。
  9. 目前患有肺炎或需要类固醇治疗的(非感染)肺炎病史。
  10. 患有严重的心血管疾病(例如,药物无控制的充血性心力衰竭,高血压,心脏缺血,心肌梗死和严重的心律失常),出血性疾病,严重的阻塞性或限制性肺部疾病,全身感染。
  11. 具有活性的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(表现为HIV 1/2抗体和/或阳性)。
  12. 患有活跃的丙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)感染。
  13. 已经知道活跃的结核病。
  14. 在入学前4周内,已接种了现场疫苗或衰减疫苗。
  15. 由于药物治疗在4周内,并且未从中恢复,因此出现了不良事件(每CTCAE 5.0,≥Grade2)。进行大术进行大术的患者必须在开始研究之前完全从先前干预措施的毒性和并发症中恢复过来。
  16. 除了实验药物(例如,化学疗法,针对性的小分子疗法或放射疗法)外,还接受了抗肿瘤疗法,在筛查或计划接受抗肿瘤治疗的计划之前,除了实验药物(例如,化学疗法,针对性的小分子疗法或放射治疗)外,还接受了抗肿瘤治疗。研究期。除了用于控制疼痛的放射疗法外,没有例外。
  17. 有精神病或药物滥用的史。
  18. 患者怀孕或母乳喂养,或受试者(包括男性受试者和他的女性配偶)无法采取有效的避孕措施,从签署知情同意书到最终抗PD-1治疗后的120天与FMT治疗相结合。
  19. 由于感染而无法停止在给药前24小时停止抗生素治疗的患者,等等。
  20. 研究人员认为患者不能参与研究的其他病例,例如,任何病史,治疗史或异常测试数据史,可能会使研究结果混淆或干扰患者参与整个研究或损害患者的兴趣。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:林山86-10-88196561 linshenpku@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04130763
其他研究ID编号ICMJE XBI-302CT1001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方沉林,北京大学
研究赞助商ICMJE北京大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Lin Shen北京大学
PRS帐户北京大学
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院