• 谁功能类[时间范围：基线（t = 0）]
  疾病的严重程度定义为谁功能级别
• 谁功能级别[时间范围：1年]
  疾病的严重程度定义为谁功能级别
• 步行六分钟的距离（6MWD）[时间范围：基线时（t = 0）]
  疾病的严重程度定义为在6MWD处行走
• 步行六分钟的距离（6MWD）[时间范围：1年]
  疾病的严重程度定义为在6MWD处行走
• RV分数区域变化（RV-FAC）[时间范围：1年]
  疾病的严重程度定义为RV-FAC
• RV分数缩短（RV-FS）[时间范围：基线时（t = 0）]
  疾病的严重程度定义为RV-FS
• RV分数缩短（RV-FS）[时间范围：1年]
  疾病的严重程度定义为RV-FS
• 用透视（好，中等，坏）评估的RV功能[时间范围：基线（t = 0）]
  疾病严重程度定义的RV功能通过眼球评估
• 用透视（好，中等，坏）评估的RV功能[时间范围：1年]
  疾病严重程度定义的RV功能通过眼球评估
• NYHA分类[时间范围：基线（t = 0）]
  疾病严重程度定义的NYHA分类
• NYHA分类[时间范围：1年]
  疾病严重程度定义的NYHA分类

• 每个参与者的心脏/肺移植[时间范围：在研究期间；从入学到研究结束（5年后）]
  疾病的严重程度定义为接受心脏/肺移植
• 每个参与者的住院数量[时间范围：在研究期间；从入学到研究结束（5年后）]
  随访期间由于任何原因导致住院
• 在随访研究期间无法生存的参与者人数[时间范围：在研究期间；从入学到研究结束（5年后）]
  随访期间因任何原因而定义为死亡的死亡率：从入学到研究结束（5年后）

如今，生物标志物广泛用于临床实践。血液衍生的生物标志物在心脏病学领域扮演重要角色。但是，大多数生物标志物已针对成人左心室疾病进行了研究。在先天性心脏病（CHD）和肺动脉高压（PAH）中，涉及儿童，主要是正确的心室，对血液来源生物标志物的临床和预测价值知之甚少。由于由于如今的技术改进，CHD和PAH的幸存者群正在增长，因此迫切需要在这些患者中开发更好的工具来维持长期生活质量。血液来源的生物标志物是微创生物标志物，是定量的，已证明能够在早期揭示病理过程。因此，血液来源的生物标志物可能是CHD和PAH当前诊断手段的好补充。

目的：这项研究的主要目的是在横截面研究各种新出现的血液衍生生物标志物与右心（RV）功能之间的关联：定义为用超声心动图测量的三尖瓣环形平面收缩期偏移（TAPSE）（a）历史的历史）与冠心和/或PAH相关的异常负载，体积和/或压力负载，右心室。

目标：

主要目标：

主要目的是在横截面（基线和一年后）研究各种新出现的血液衍生的生物标志物与右心（RV）功能之间的关联：定义为用超声心动图测量的三尖瓣环形平面收缩期转移（TAPSE），儿童在儿童中具有（病史）异常负载，体积和/或压力，右心室与CHD和/或PAH相关。

时间范围：基线和一年后。

次要目标：

此外，调查人员的目标是探索：

• 这些生物标志物的稳定性，动态（治疗引起的）纵向变化及其与RV功能的关联（定义为TAPSE）。
• 这些生物标志物在基线时测量的这些生物标志物在各种临床相关的RV功能参数方面（TAPSE，RV-分数区域变化，RV分数缩短和用震撼力评估的RV功能）在长期随访中评估的RV功能。
• 这些生物标志物在临床结局方面的预测价值定义为死亡率，住院和/或心脏/肺移植的综合。

研究人群：所有（病史）患者在2017年1月1日至2017年期间，与先天性心脏病中心 - 大学医学中心Groningen（CHH-UMCG）相关的冠心和/或PAH相关的异常右心室患者。可以通过信件和电话接触。

研究程序：

1. 该研究通过信件和电话向患者及其父母/法律代表介绍。当患者或他/她的父母/法律代表感兴趣时，研究人员将要求他们签署知情同意书。当患者被送入临床病房，或者将参加其门诊诊所访问，研究人员将检查是否已获得知情同意。如果已获得知情同意，并且患者符合纳入标准，则他/她将被纳入研究。

2. 与主要比较有关的研究程序：

   在标准护理的情况下，将对所有纳入患者（100％）进行超声心动图。在所有纳入患者（100％）中，将在标准护理或其他研究目的的情况下进行血液绘画。

3. 关于次级比较的研究程序（全部在标准护理的背景下进行）：将在所有患者中评估死亡率（±100％）。在大多数纳入患者中，将清楚地记录了功能类别（±80％）。将进行MRI。在包括患者的亚群中（±50％）。将在包括患者的亚群中进行CPET（±40％）。 6MWD将在亚种群中进行，包括患者（±30％）。

撤回个别受试者：如果受试者希望这样做，则可以随时出于任何原因离开研究。出于紧急的医疗原因，研究人员可以决定从研究中撤回对象。

撤回后的单个受试者的替换：在第一个时间点之前提取将导致排除。第一个时间点之后的提取将导致有关跟进的样本量较小，但是数据仍将用于可用的时间点。

过早终止：过早终止对患者没有影响。

行政方面，监视和出版：

1. 在这项研究中，数据将根据一般BEATRIX儿童医院（BKK） - Disk的受保护密钥进行编码。数据将在REDCAP或乌托邦中收集，这些数据都根据Brok和UMCG所述的立法符合安全要求。

   所有纳入的患者将获得研究识别编号：Biochd001，Biochd002等。该命令将按照获得的知情同意。该密钥将在上述研究人员的一般BKK盘中可用，并包含原始患者人数（UMCG-number），研究识别数（研究ID）以及患者参与的其他研究的研究鉴定数量。

   数据输入将基于Epic，Poliplus，Echopac（用于超声心动图）或Medis QMASS（用于MRI）的信息。血液样本将由中央实验室存储在研究ID上，对血液衍生的生物标志物的评估也将由中央实验室进行。血液结果将根据研究ID传达。

   数据将存储在中央实验室，直到运行所有不同的测定。数据将在研究结束后15年保存。长期存储的条件将遵循GCP，机构和国家准则。

2. 监视和质量保证：根据UMCG-Intranet的研究工具箱中的指南进行监控。
3. 年度进度报告：赞助商/调查员将每年向认可的METC提交审判进度的摘要。将在包含第一个主题的日期，包括的主题数量以及完成试验的受试者的数量，严重的不良事件/严重的不良反应，其他问题和修正案的受试者数量中提供信息。
4. 公开披露和出版政策：这项前瞻性研究将在网站www.toetsingonline.nl和Clintrail.gov上进行前瞻性注册。

该研究的结果将在国际会议上没有预订的情况下发布，并将在国际“同行评审”的科学期刊上提交出版。

安全报告：

1. 出于主题安全的原因，暂时停止：

   根据WMO的第10条第10节，如果有足够的理由，该研究的继续延续将危害受试者的健康或安全，则赞助商将中止该研究。赞助商将通知获得认可的METC，而不会暂时停止，包括采取这种行动的原因。这项研究将被暂停，直到获得认可的METC做出进一步的积极决定。调查人员将注意所有受试者都被告知。

2. 不良事件（AES）报告或记录不良事件不适用于这项观察性随访研究。
3. 当前的研究是一项观察性的，不干预的，对人群中的后续研究，其中包含因其（先天性）心脏病而可能的SAE的患者。因此，仅在获得事件的知识后，研究人员将仅由额外的退血产生的SAE向赞助商报告，而不会延迟。

赞助商将报告通过Web门户网站额外抽血的结果，向认可的METC额外抽血，以批准该协议的认可的METC，在首次了解SAE的第7天之内，导致死亡或危及生命，然后是最大的时期8天完成初步初步报告。所有其他与额外抽血有关的SAE将在赞助商首次了解严重不良事件后最多15天的时间内报告。

样本量计算：在这项研究中，研究人员希望鉴定出冠心病和PAH中右心室疾病的血液生物标志物。在此样本量计算中，研究人员必须考虑到测试生物标志物的所有已知参考，并且生物标志物的水平在年龄和性别方面可能有所不同。先前的研究证实，与成年人相比，儿童的特定生物标志物水平较低。公开的结果涉及有关临床病与临床适应的患者的重要结果。研究人员想研究血液衍生的生物标志物水平与RV功能之间的相关性。基于关于冠心病中生物标志物的已发表结果，相关系数为（ - ）0.3就足够了。 TAPSE，性别和年龄作为预测变量。在良好的预测水平上，样本量为380。

统计分析计划：对于横截面主要终点，研究人员将使用Spearman局部相关分析，粗略的，对年龄和性别的调整，分析血清生物标志物withRV功能水平的相关性（定义为超声心动图测量TAPSE）。随后，线性回归分析将用于进一步探索具有连续RV功能的生物标志物之间的关系。这将在基线和一年后完成。

对于探索性目标，将使用内部相关系数评估生物标志物的稳定性。重复的措施将采用线性混合模型技术来探索生物标志物的变化，并在及时输入患者的右心室功能，以此作为随机的随机成分混合模型。二进制或多元逻辑回归分析将用于评估生物标志物与RV功能障碍之间的关系。

Kaplan Meier和Cox回归分析将进行比较，以比较具有高基线生物标志物或低基线生物标志物的患者（无移植）存活率，并探索生物标志物在临床预后的预测价值。

如果适用，则不是正态分布的连续变量（例如，具有偏斜分布的生物标志物）在包含在回归模型中之前。

• 先天性心脏病
• 肺动脉高压

• 先天性心脏病
  在（病史）患者中，由于先天性心脏病而导致的压力和/或体积右心室的患者将被撤回血液检查； Serumbiomarker
  干预：其他：血液检查
• 肺动脉高压
  在（病史）患者中，由于肺动脉高压症而导致的压力和/或体积右心室的患者将被撤回以进行血液检查； Serumbiomarker
  干预：其他：血液检查

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纳入标准：

• 年龄0-18岁
• 患有肺动脉高压的患者：根据儿童pH值的国家专业知识中心的标准，确认诊断。
• 患有异常负荷右心室的CHD患者，包括Fallot（TOF），肺（瓣膜）狭窄（PS），肺部缺失（PI），心房间隔缺陷（ASD），心室中隔隔缺损（VSD）和总自动肺肺电位，返回（TAPVR）：在UMCG-CCH中通过超声心动图或心脏MRI确认的诊断。

排除标准：

• 年龄> 18岁
• 不熟悉荷兰语
• 孕
• 伴随肌肉骨骼疾病
• 在收集血液之前或之后三个月内，没有超声心动图可用
• 在调查时正在接受未诊断疾病的检查