• 残留癌症负担（RCB）[时间范围：NAC之前的样本，NAC和PALBOCICLIB和LETROZOLE治疗后4周进行手术]
  基线样品（在NAC之前）之间的KI67的变化，NAC和手术样品后的残留疾病样品与LeTrozole之后。
• 残留癌症负担（RCB）[时间范围：手术，palbociclib和letrozole治疗后4周]
  根据MD Anderson Cancer Center程序，根据当地评估，新辅助治疗后的RCB分数0或1（RCB 0/1）的速率（RCB 0/1）的速率
• 病理完全反应（PCR）[时间范围：手术，palbociclib和letrozole治疗后4周]
  PCR（YPT0/TISYPN0）的速率被定义为在确切手术时在组织学检查中完全没有乳房和腋窝淋巴结中的浸润性癌，无论乳房中的原位癌通过乳房和局部评估，而不论乳房的原位癌。
• 不良事件的发生率，持续时间和严重程度（AES）[时间范围：最多4周]
  通过NCI共同术语评估的治疗和治疗相关的不良事件的发病率和严重程度用于分类不良事件（CTCAE）版本5.0，包括减少剂量，延迟和治疗停止。

• 残留癌症负担（RCB）[时间范围：手术，palbociclib和letrozole治疗后4周]
  根据MD Anderson Cancer Center程序，根据当地评估，新辅助治疗后的RCB分数0或1（RCB 0/1）的速率（RCB 0/1）的速率
• 病理完全反应（PCR）[时间范围：手术，palbociclib和letrozole治疗后4周]
  PCR（YPT0/TISYPN0）的速率被定义为在确切手术时在组织学检查中完全没有乳房和腋窝淋巴结中的浸润性癌，无论乳房中的原位癌通过乳房和局部评估，而不论乳房的原位癌。
• 不良事件的发生率，持续时间和严重程度（AES）[时间范围：最多4周]
  通过NCI共同术语评估的治疗和治疗相关的不良事件的发病率和严重程度用于分类不良事件（CTCAE）版本5.0，包括减少剂量，延迟和治疗停止。

• 752个基因的基因表达的变化[时间框架：基因表达将在预处理样品中和手术中分析4周后4周和LETROZOLE治疗后4周。
  在用palbociclib和letrozole治疗后，所有患者，治疗后和预处理样品之间的基因表达变化。
• PAM50内在亚型的变化[时间框架：内在亚型将在经过预处理的样品，NAC后以及用palbociclib和letrozole治疗后进行手术时评估。这是给出的
  评估样品之间PAM50固有亚型的变化
• 根据乳腺癌亚型的细胞周期抑制速率。 [时间范围：手术时，palbociclib和letrozole治疗后4周
  确定新辅助处理后的PAM50固有亚型与生物反应之间的关联
• 细胞周期抑制速率与752个基因的基因表达变化的相关性。 [时间范围：细胞周期抑制和基因表达将在palbociclib和letrozole治疗后4周评估。这是给出的
  确定新辅助治疗后，从治疗样品中的基因表达与生物学反应之间的关联。
• PCR和RCB与752个基因的基因表达变化的相关性。 [时间范围：手术时，palbociclib和letrozole治疗后4周
  确定从治疗样品和letrozole和palbociclib处理后的病理反应的基因表达之间的关联。
• 肿瘤浸润淋巴细胞的变化（TILS）[时间范围：手术时，palbociclib和LeTrozole治疗后4周]
  治疗前后因免疫组织化学（例如，基质TIL的百分比（％））的TIL变化。
• 编程死亡配体1（PDL1）表达的变化[时间范围：手术时，palbociclib和letrozole治疗后4周]
  治疗前后病变中PDL1表达免疫 - 归化（IHC）的变化。
• CELTIL评分的提高[时间范围：手术，palbociclib和LeTrozole治疗后4周]
  Celtil评分是量化肿瘤微环境的广泛变化的度量，并通过以下方程计算：Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞性（百分比） + 1.3×TILS（百分比）。最小和最大未量化的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL评分，以反映报告的范围为0到100点的celtil分数的增加代表肿瘤微环境的有利变化。
• ctDNA的变化[时间范围：ctDNA评估将在NAC后和手术时进行，在palbociclib和Letrozole处理后4周。这是给出的
  测定血浆样品中ctDNA的变化

这是一个单臂机会试验窗口，用于评估palbociclib和letrozole在HR+/HER2阴性可操作的BC患有NAC后残留疾病的BC患者中的生物学和抗增殖作用，并有助于识别生物标记物以更好地选择患者。

主要终点将是由Ki67 <2.7％确定的完整细胞周期停滞（CCCA），在palbociclib和letrozole 4周后进行手术中心评估。

肿瘤测量将通过超声（US）进行疾病评估，并在NAC结束时进行筛查时进行残留疾病的确认。化学疗法后的活检只能在我们确认残留疾病后进行。 NAC后通过局部测定将需要包括在研究中的NAC后的Ki67％≥5％。

患者将每天以125毫克的剂量为palbociclib服用，第1天到第21天，然后在28天周期和letrozole中进行7天的休假：口服，每天2.5 mg每天连续2.5毫克治疗，这是一个治疗周期。

在最终确定新辅助治疗后，患者将接受手术。将收集手术标本进行组织学检查和生物标志物分析

该研究的结束定义为手术后访问日期，并将在手术后4周（+/- 7天）进行，以监测患者的安全性并收集手术信息。

• 药物：palbociclib
  Palbociclib每天125毫克，第1天到第21天，然后在28天的周期中休息7天
  其他名称：iBrance
• 药物：letrozole
  letrozole：口服，每天2.5毫克。在28天周期中。

纳入标准：

1. 在开始特定协议程序之前，根据当地的监管要求书面并签署了所有研究程序的知情同意。
2. 女性患者≥18岁。
3. ECOG（东部合作肿瘤小组）的性能状态为0至1。

4. 组织学证实的非转移性原发性HR阳性/HER2阴性乳腺癌具有以下所有特征：

   • 有资格进行手术的乳腺癌。
   • 在局部评估新辅助治疗之前，在最新的ASCO/CAP指南中，ER阳性和/或PGR阳性和HER2阴性肿瘤。
   • 新辅助化学疗法局部评估后的Ki67％≥5％（Dowsett M等人JNCI 2011）。
   • 新辅助化疗后可以通过超声（US）确认的病变。
5. 计划的基于蒽环/紫杉烷的新辅助方案的总剂量≥80％。允许的化学疗法方案将是AC（环磷酰胺，阿霉素）或EC（表纤维素，环磷酰胺）4个周期，然后每周进行紫杉醇X 12或AC或EC 4周期，然后是多西昔昔省4个周期。将给药序列更改为紫杉醇，然后是AC/EC。可以给AC标准剂量或以剂量加密的时间表。紫杉醇可以作为基于溶剂或纳米颗粒的白蛋白结合（NAB）配方施用。
6. NAC前近期福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤样品的可用性和NAC后的研究肿瘤活检。最小的样品要求至少具有2个肿瘤圆柱体，其组织表面最小为10 mm2组织，其中至少包含10％的肿瘤细胞，并具有足够的组织来进行至少2个切割10μm。

7. 足够的器官功能在入学前28天内确定，定义如下：

   • 血液学

     • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
     • 血小板计数≥100x 109/l
     • 血红蛋白≥9g/dL（红细胞输血和/或促红细胞生成素）

   • 肾脏

     •对于肌酐水平> 1.5 x ULN的受试者，血清肌酐≤1.5x正常（ULN）或24小时肌酐清除率≥60ml/min。 （注意：肌酐清除率不需要确定基线血清肌酐是否在正常范围内。应根据机构标准计算肌酐清除率）。

   • 肝

     • 血清胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素≤LULN，具有总胆红素水平> 1.5 x ULN的受试者
     • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN
     • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN凝血国际归一化率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN
8. 血清或尿液妊娠试验必须在育儿潜力的妇女入学前7天内为阴性。如果尿液妊娠试验为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。在随机分组前被认为是由当地实践确定的，或接受双侧卵巢切除术，全子宫切除术或双侧管结扎的患者，不需要进行妊娠测试。接受治疗的育儿潜力的妇女必须在方案治疗期间使用足够的避孕。
9. 缺乏任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
10. 先前抗癌治疗对NCI CTCAE 5.0级≤1的所有急性毒性作用的分辨率（除外，脱发或其他毒性不被视为患者由研究者的酌情决定）。

11. 允许前/绝经前和绝经后妇女；更年期状态与goserelin或triptorelin的需求与palbociclib和letrozole同时使用。绝经后状态的定义是：

    • 先前的双侧卵形切除术或
    • 年龄≥60或
    • 在新辅助化疗开始之前，新辅助化疗和FSH和雌二醇的新辅助化疗和FSH和雌二醇的年龄<60和闭经≥12个月。

对于不符合先前参数之一的患者，治疗诱导的闭经（goserelin或triptorelin）必须在Palbociclib和letrozole治疗开始之前的14天之前开始使用。

排除标准：

1. NAC之后，无法使用局部晚期乳腺癌（无法使用的第三阶段）。
2. 诊断时双侧或转移性侵入性乳腺癌。
3. 已知的对类似于palbociclib或赋形剂或内分泌治疗的化合物的严重超敏反应。
4. 在过去的5年中，使用芳香酶抑制剂（AI）o选择性雌激素受体调节剂（SERM）的任何治疗史。
5. 先前用palbociclib或任何细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂治疗。
6. 与其他实验药物的同时治疗。参加另一项临床试验，并在入学前30天内与任何未销售药物进行销售的临床试验。
7. 在随机分组后的7天内接受了任何具有强抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者。
8. 在开始治疗后的4周内，任何手术（不包括原发性肿瘤核心活检，细针吸入）；或未完全从先前程序的任何副作用中恢复过来。
9. NAC之前不允许前哨淋巴结活检。
10. 诊断过去3年内任何以前的恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌
11. 吸收不良综合征或其他会干扰肠吸收的状况。
12. 肝病的临床意义史，包括病毒或其他肝炎，当前的酗酒或肝硬化。
13. 不受控制的电解质疾病（例如，低钙血症，低核血症，低镁血症）。
14. 入学率的6个月内：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，NCI CTCAE的持续心脏心律失常5.0级≥2级，任何级别的房颤，冠状动脉/外围动脉旁路移植物，症状性心脏失败，脑脑失败，脑脑失败，脑脑失败意外事故包括短暂性缺血发作或有症状的肺栓塞。
15. 校正的QT间隔（QTC）大于480毫秒或长期或短期QT综合征，Brugada综合征或QTC延长史或Torsade de Pointes（TDP）的家庭或个人历史。
16. 目前的不受控制的疾病包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常，糖尿病或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。在筛查研究参与时，应由每个研究人员评估遵守研究要求的能力。