• 总体响应率[时间范围：定义为由于任何原因而导致的随机分组（或注册）到死亡的时间，或者在最后一个已知生命的日期进行审查，最多100个月]
• 12个月的总生存率[时间范围：1年]
  Kaplan-Meir估计
• 6个月的无进展生存率（PFS）率[时间范围：6个月]
  Kaplan-Meir估计
• 生活质量评估[时间范围：基线，63天，129天，189天]
  欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心30（QLQ-C30）已在许多癌症临床试验中广泛使用，并由EORTC QLQ脑肿瘤20（BN20）补充，该试验是专门开发的适用于脑癌的患者。 EORTC QLQ-C30由30个项目组成，测量范围为0到100，得分较高，意味着在全球健康状况领域的结果更好，但功能和症状量表的结果较差。 EORTC QLQ-BN20由20个项目组成，测量范围从0到100，得分较高，意味着在4个尺度（未来的不确定性，视觉障碍，运动功能障碍和沟通不足）和7个单独的项目（头痛，癫痫发作，昏昏欲睡，derlinessions）中的结果较差。 ，脱发，皮肤发痒，腿部虚弱和膀胱控制）。

• 总体响应率[时间范围：定义为由于任何原因而导致的随机分组（或注册）到死亡的时间，或者在最后一个已知生命的日期进行审查，最多100个月]
• 12个月的总生存率[时间范围：1年]
  Kaplan-Meir估计
• 6个月的无进展生存率（PFS）率[时间范围：6个月]
  Kaplan-Meir估计
• Life-QLQ-C30的质量[时间范围：基线，63天，129天，189天]
  EORTC QLQ-C30这是一项一般的30个项目核心措施，已在许多癌症临床试验中广泛使用，并由EORTC QLQ脑肿瘤20（BN20）补充，该试验专为患有脑癌患者而开发。

这项研究涉及研究设备作为大脑转移性黑色素瘤的可能治疗方法。这项研究的目的是获取有关研究装置Novottf-200A的安全性和有效性的信息，当它与pembrolizumab结合使用时，黑色素瘤参与者具有脑转移的参与者。

这项研究涉及的研究设备的名称是：

- Novottf-200A

本研究中使用的药物的名称是：

-Pembrolizumab

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

• 这项研究所涉及的研究设备的名称是：Novottf-200A
• 本研究中使用的药物的名称是：pembrolizumab
• 符合条件的参与者将在这项研究中长达2年，或直到进行性疾病或不可接受的毒性直到方案中所反映的。

• 这是I/II期临床试验。

  • I期临床试验测试了将研究装置添加到保健标准药物pembrolizumab中的安全性和毒性，以用于进一步研究。
  • II期临床试验测试这些组合对您的脑部疾病有何作用。 “研究”意味着正在研究该设备。

FDA（美国食品药品监督管理局）尚未批准来自黑色素瘤的大脑转移的Novottf-200A。

通常在癌症患者开始经历神经系统症状并下令进行脑扫描（CT或MRI）时发现转移性脑肿瘤。但是，有些参与者是无症状的，仅出于另一个原因而被诊断出患有MRI或CT扫描的脑转移。

NOVOTTF-200A系统是一种便携式设备，可在人体内部产生变化的电场，称为肿瘤治疗场（“ TTFields”）。 TTFIELDS停止了肿瘤细胞的生长，导致迅速分裂的癌细胞的细胞死亡。 TTFIELD还可以使肿瘤细胞对免疫疗法敏感，这是结合Novottf-200A和Pembrolizumab的理由。

该系统是一种便携式，轻巧的电池操作的设备，旨在将TTField直接传递到脑转移的区域。该设备可以在工作时带有背包，也可以进行其他日常生活活动。

• 转移性黑色素瘤
• 黑色素瘤脑转移

• 设备：Novottf-200A
  •NOVOTTF-200A将连续应用，连续21天定义为治疗周期
• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab将每3周一次给药，连续21天定义为治疗周期
  其他名称：KeyTruda®

• 实验：阶段1：Novottf-200A + Pembrolizumab

  研究的第一阶段部分将具有3 + 3的设计，并由一个同类群体组成

  • NOVOTTF-200A将连续应用，连续21天定义为治疗周期。
  • pembrolizumab将每3周一次给药，连续21天定义为治疗周期
  干预措施：

  • 设备：Novottf-200A
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第2阶段：Novottf-200A + Pembrolizumab
  • NOVOTTF-200A将连续应用，连续21天定义为治疗周期。
  • pembrolizumab将每3周一次给药，连续21天定义为治疗周期
  干预措施：

  • 设备：Novottf-200A
  • 药物：Pembrolizumab

纳入标准：

• 对于第1阶段的部分：参与者必须具有向大脑转移的组织学确认的黑色素瘤（可测量的或可评估的）（TNM分类：任何具有或没有M1A或M1B参与的任何T，任何T，任何N和M1D）。如果神经影像的病变（gadolinium增强的MRI（首选）或对比增强的头部的CT）具有由治疗研究剂确定的脑转移的典型特征，则无需对大脑转移性黑色素瘤的直接病理证实。可测量的病变定义为可以在至少一个维度（最长的直径记录）中准确测量的病变，该病变通过MRI≥10mm。可评估的病变是在所有维度上<10 mm的病变。
• BRAF野生型和突变的黑色素瘤都有资格。 BRAF突变的患者必须先前进行或不耐受BRAF/MEK靶向治疗。
• 对于第2阶段的部分：参与者必须具有组织学确认的可测量的黑色素瘤肿瘤，该肿瘤是向大脑转移的（TNM分类：任何具有或没有M1A或M1B参与的任何T，任何T，任何N和M1D）。如果神经影像的病变（gadolinium增强的MRI（首选）或对比增强的头部的CT）具有由治疗研究剂确定的脑转移的典型特征，则无需对大脑转移性黑色素瘤的直接病理证实。可测量的病变定义为可以在至少一个维度（最长的直径记录）中准确测量的病变，该病变通过MRI≥10mm。
• BRAF野生型和突变的黑色素瘤都有资格。 BRAF突变的患者必须先前进行或不耐受BRAF/MEK靶向治疗。
• 18岁或以上。
• ECOG性能状态0-1或Karnofsky≥80（请参阅附录A）
• 预期寿命超过6个月。
• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：
• 白细胞≥3,000/mcl
• 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
• 血小板≥100,000/mcl
• 正常机构限制内胆红素的总胆红素
• AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x正常机构上限
• 肌酐在正常机构限制内
• 肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常水平。
• 白蛋白> 2.5 mg/dl
• 除非受试者接受抗凝治疗，否则INR或PT≤1.5x ULN（只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内）
• APTT≤1.5x ULN除非受试者接受抗凝治疗（只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，就应在治疗开始后的14天内进行所有筛查实验室。筛查实验室在1天1天的3天内获得时，可以用作治疗日实验室。
• 基于脑转移的RANO标准（最大肿瘤直径为3 cm），在I期中具有可测量的或可评估的疾病。
• 至少有1个未经处理的脑转移进行反应评估。在试用之前，患有孤立黑色素瘤脑转移的受试者不应接受手术或辐射治疗。
• 从肿瘤病变的先前核心或切除活检中确认可用的档案或新近获得的组织（大脑或全身性）。
• 至少有75％的时间愿意遵守Novottf-200A设备处理。
• 必须有护理人员或支持来协助传感器阵列交换。
• 在接受第一次剂量的研究药物之前，生育潜力的女性应在14天内（如果被治疗研究者认为是必要的，则在72小时内）应在14天内患有阴性尿液或血清妊娠。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌的方法，使用避孕的障碍方法，或在最后一个剂量的研究药物后的120天内进行研究过程中的异性恋活动（参考部分） 5.8）。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。
• 男性受试者应同意使用适当的避孕方法，包括精子，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始研究疗法开始。
• Novottf-200A和Pembrolizumab对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；节制），并在研究参与期间进行研究。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成管理后4个月，在研究之前使用足够的避孕方法。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在第一次剂量治疗之前或因4周前服用的药物而没有从不良事件中恢复过的人，在4周内接受化学疗法或放疗的参与者（为6周或丝裂霉素C）。在检查点抑制剂治疗期间，有新诊断的脑转移的受试者符合条件，只要它们具有稳定或消退的全身黑色素瘤，并且复发的唯一部位是大脑。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 对Pembrolizumab或其任何赋形剂的过敏史。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 本研究被排除在本研究之外的孕妇或母乳喂养妇女，或者在预计的试验期间（从筛查或筛查前的审查或筛查访问开始后的最后一次试验治疗后的120天开始）被排除在这项研究之外。
• 免疫缺陷或HIV的诊断。
• 活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）
• 全身性类固醇疗法的剂量相当于地塞米松或更多的每天4毫克，或其他任何形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗之前的7天内。
• 对水凝胶的高敏性。

• 在学习第1天前4周内，先前的抗癌单克隆抗体（MAB）或因药物而不良事件的未恢复（即，≤1级或基线）的人。

  - 注意：具有2级甲状腺功能减退症的受试者是该标准的例外，可能有资格参加该研究。

• 先前的化学疗法，靶向小分子疗法或在学习第1天的4周内，或者由于先前施用的药物而从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线时）。

  - 注意：≤2级神经病，脱发，贫血和淋巴细胞计数降低的受试者是该标准的例外，可能有资格参加该研究。

• 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，患有潜在的治疗疗法或原位宫颈癌。
• 已知的瘦脑脑转移。通过CSF分析或神经成像分期（分别在gadolinium增强的头部或总脊柱MRI上，都不得通过CSF分析或神经成像分期来证实负脑膜转移的负转移）。但是，建议获得CSF和神经影像学，因为两种方式在灵敏度和特异性方面都有限制。
• 如果受试者稳定，患有先前治疗的脑转移的受试者可能会参与（在第一次试验治疗之前至少四个星期没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复到了基线），没有证据表明脑转移的迹象，脑转移肿大，没有证据。并且在试验治疗前至少7天，至少7天，并不使用过量的类固醇（定义为> 4 mg或同等剂量的地塞米松剂量）。该例外不包括瘦脑转移，无论临床稳定性如何，都被排除在外。
• 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。预先存在的甲状腺功能减退症和I型糖尿病（包括先前抗癌单克隆抗体治疗的糖尿病）不被视为活性自身免疫性疾病。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
• 已知病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗调查员的意见。
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 已知活跃的肝炎B（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]）。

• 受试者在计划开始学习疗法后30天内接受了直播疫苗。

  - 注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。

• 植入的起搏器，除颤器，深脑刺激剂或有记录的临床心律不齐。

• 颅内压增加的证据符合颅内压的任何以下标准：

  • 中线班次> 5mm
  • 临床上显着的乳头状体
  • 与颅内压升有关的恶心/呕吐
  • 降低与颅内压升有关的意识水平
• 接受大手术的受试者在开始治疗之前尚未从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来