• 客观总体响应率[时间范围：12个月]
  Recist版本1.1的反应患者百分比
• 与治疗相关的不良事件[时间范围：13个月]
  CTCAE v5.0发生不良事件的参与者比例

• 无进展生存率[时间范围：2年]
  使用Kaplan-Meier方法的无进展的患者比例
• 总生存率[时间范围：2年]
  使用Kaplan-Meier方法活着的患者比例

这项研究旨在研究两种药物Palbociclib和Ganitumab的组合，作为Ewing肉瘤的潜在治疗方法。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• palbociclib
• Ganitumab

这项研究涉及参与者服用一种抑制称为CDK4和CDK6（Palbociclib）癌细胞中蛋白质的药物，并结合抑制称为IGF-1R（Ganitumab）的蛋白质的药物。这项研究旨在查看这些药物在加在一起时是否安全，以及它们是否有效治疗尤因肉瘤。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物或药物组合的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究药物或组合。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准用于任何疾病的甘杜蛋白治疗。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准这种特定疾病的palbociclib，但已批准为另一种癌症。

这项研究是：

• 测试palbociclib和ganitumab在一起时是否安全并有效治疗尤因肉瘤。
• 在血液和肿瘤组织中测试标记，以查看肿瘤的某些特征是否可能表明这种药物的组合有效或无效

• 尤因肉瘤
• 尤因的肉瘤经常性

• 药物：palbociclib
  口服，根据协议预确定的剂量，每天一次持续21天
  其他名称：ibrance®
• 药物：Ganitumab
  - 根据协议预定剂量，每个周期两次
  其他名称：AMG-479

纳入标准：

• 年龄≥12岁，入学时≤50岁。
• Karnofsky绩效状况≥16岁的患者≥50％，患者lansky≥50％<16岁（请参阅附录A）

• 疾病要求：参与者必须患有复发或难治性的肉瘤：

  • 研究进入时可恢复可测量的疾病，包括至少一个以前没有辐射的可再生可测量位点，或者在先前放疗后已经进展了。
  • 组织学诊断与Ewing肉瘤或PNET一致；和
  • 涉及EWSR1或FUS（也称为TLS）的易位的分子证据，例如FISH，RT-PCR或下一代测序。如果已知易位伙伴必须是ETS家族（即FLI1或ERG）。
• 参与者必须患有标准治愈性或姑息治疗措施不存在或不再有效的疾病。
• 患者必须完全恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5级≤1级）。患者必须在入学前满足以下最小冲洗期：
• 骨髓抑制性化疗：最后剂量的骨髓化疗至少14天（硝酸盐或丝裂霉素C 42天）。

• 放疗：

  • 局部姑息XRT（小端口）至少14天；
  • 颅脊髓XRT或骨盆的辐射率> 50％，至少必须经过90天；
  • 在涉及肺部的TBI或胸腔辐射之后，必须至少有6个月的时间经过。
  • 如果其他大量的骨髓辐射，必须至少42天经过；
• 小分子生物疗法：最后剂量生物学剂后至少7天。对于已知不良事件的药物发生在7天以上，必须将持续时间延长超出已知发生不良事件的时间。如果需要延长持续时间，则应由研究主席讨论和批准。
• 单克隆抗体：在最后剂量的抗体之后，必须至少21天经过。
• 髓样生长因子：至少在最后剂量的长效生长因子（例如Neulasta®）或短期生长因子后7天之后的至少14天。
• 免疫疗法：自免疫疗法（例如肿瘤疫苗）以外的至少4周，除了单克隆抗体，其免疫作用具有第3.1.5.4节涵盖的免疫作用。
• 干细胞输注或细胞疗法：患者必须没有移植物与宿主疾病的证据，并且在移植，干细胞输注或细胞疗法后至少必须经过42天。
• 大手术：至少有2周的主要手术手术。注意：活检和中央线的位置/去除不被视为主要手术。
• CDK4/6和IGF-1R抑制剂：参与者不得接受先前的CDK4/6抑制剂。如果患者在接受IGF-1R治疗时未复发，则可以先对IGF-1R抑制剂进行治疗。患者必须以CDK4/6抑制剂和IGF-1R抑制剂的结合进行事先治疗。
• 参与者必须具有如下定义的正常器官功能。

• 对没有已知骨髓涉及疾病的受试者的血液学要求：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1000 /ul
  • 血红蛋白≥8g/dL（允许输血）
  • 血小板≥100,000 /UL和输血独立，定义为在CBC记录资格之前至少7天未接受血小板输血。

• 如临床指示的骨髓活检所证明的对骨髓受试者受试者的血液学需求：

  • 绝对中性粒细胞> 750 /ul
  • 血红蛋白≥8g/dL（允许输血）
  • 血小板≥50,000 /UL和输血独立，定义为在CBC记录资格之前至少7天未接受血小板输血。
  • 众所周知，对血小板或红细胞输注不耐受。

• 肝功能：

  • 吉尔伯特综合症年龄患者的总胆红素≤1.5x的正常限制，胆红素总年龄<2 x <2 x的上限为年龄的正常限制，并且允许在正常极限内进行直接胆红素。
  • Alt（sgpt）≤135u/L为目的，ALT的ULN为45 U/L
  • 为了本研究的目的，AST（SGOT）≤90u/L，AST的ULN为90 U/L
  • 血清白蛋白≥2g/dl

• 肾功能：

  - 基于年龄/性别的血清肌酐如下：最大血清肌酐（mg/dl）男性女性

  • 12至<13年1.2 1.2
  • 13至<16年1.5 1.4
  • ≥16岁1.7 1.4或
• 肌酐清除率≥70mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常水平。
• 足够的心脏功能：ECG上的QTC≤480毫秒
• 足够的胃肠道功能：CTCAE版本5的腹泻<2级
• 足够的代谢功能：无需使用抗血糖药物，禁食葡萄糖≤160mg/dl（或<8.9 mmol/l）。如果随机葡萄糖≤160mg/dl（或≤8.9mmol/l），则无需获得禁食值。

• 其他特定于代理的要求

  • 患者必须能够吞咽胶囊。
  • 对于中枢神经系统转移性疾病的患者，任何基线神经系统缺陷（包括癫痫发作）必须在研究入学前至少稳定一周。
• 使用机构批准的知情同意程序（或父母或合法授权代表（如果少数））了解和/或愿意提供知情同意的能力。

排除标准：

• 患者不得接受以下任何伴随药物：

  - 除非CNS转移性疾病，否则全身性皮质类固醇的药理剂量。对于接受皮质类固醇的中枢神经系统转移性疾病的患者，应在登记条件的第3.1.6.7节前的7天内处于稳定或减少剂量。对于所有患者，可以接受全身生理替代类固醇，局部和/或吸入的皮质类固醇。

• 在入学后7天内接受了强烈抑制剂或CYP3A4诱导剂的药物（请参阅附录B，表10，用于禁止药物）
• 如附录B的表12所述，接受了导致QTC延长显着延长的药物的患者。
• 肿瘤分子测试的患者通过RB1基因的测序，发现患有RB1突变或损失的患者将被排除。
• 患有肺炎史的患者将被排除在外。
• 鉴于palbociclib和ganitumab对发育中的人类胎儿的影响是未知的，因此不会在这项研究中输入怀孕的参与者。
• 因为在母亲用palbociclib和ganitumab治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，所以母乳喂养的母亲没有资格。
• 育儿或育儿潜力的参与者必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙节育；宫内装置；双障碍方法；或完全禁欲），包括最后一次剂量后30天，直到最后剂量的palbociclib或ganitumab，否则最后一次管理。
• 过敏反应的史归因于与palbociclib或ganitumab相似的化学或生物学成分的化合物。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 具有以下任何一项个人历史的参与者：由于固有心脏病学引起的晕厥（请注意，由于血管腔发作或脱水/正骨而引起的晕厥不会排除参与者），病理性心律失常（包括，包括，不限于，但不限于，但不限于，脑心律失常和心室纤颤或心脏骤停。
• 患有已知HIV，乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者（作为筛查的一部分不需要测试）。
• 具有1型或2型糖尿病病史的患者。
• 胃肠道疾病或疾病的患者可能会干扰吸收palbociclib，例如肠梗阻或炎症性肠病。
• 如果使用palbociclib在非重量 /非BSA的基于非BSA的扁平剂量下，将排除<40 kg的患者。

• 100万4安娜基金会
• 卡森肉瘤基金会
• 联手打击儿童癌症
• ChemoWarrior：Eli Sidler基金会
• I-Rok基金会
• Rutledge癌基金会
• Alan B. Slifka基金会