在青春期或成年期测得的主动脉僵硬决定了当前的高血压，预测了高血压的未来发生率以及未来的动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）事件。国际高血压指南列出了严重的主动脉僵硬度，以加强抗高血压药物疗法。衰老和肥胖症以外的动脉僵硬机制需要进一步阐明。在我们参加减肥夏令营的青少年的初步数据中，动脉僵硬的改善与体重的变化无关，而与循环carnitine的变化有关。肉碱会影响脂肪酸氧化和碳水化合物代谢。因此，肉碱可以通过胰岛素耐药性与动脉刚度联系起来，这反过来影响细胞张力，血管纤维化，脂质的修饰或葡萄糖代谢和/或晚期糖基化终产物。该建议利用2个仪器可变研究设计来推断肉碱和动脉僵硬之间的因果关系。首先，在166名因高血清甘油三酸酯（TG）而有动脉僵硬风险的青少年中，我们将进行一项机械，双盲，随机对照试验，以对6个月的口服肉碱补充（CS+，n = 83）进行效果。 （cs-，n = 83）在主动脉刚度上以颈动脉股脉冲波速度（CFPWV）测量；血清脂肪酸氧化生物标志物通过代谢组学分析；胰岛素抵抗作为胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）；和TG。目的1是比较CS+与CS-有关动脉刚度的变化并监测不良事件的情况。假设CS+与较低的动脉僵硬有关，并且CS+效应不会因性别或种族/种族而改变。 AIM 2是比较CS+与CS-对脂肪酸代谢，胰岛素抵抗和脂质的影响。假设是CS+改变了长链脂肪酸β氧化，以较低的长链酰基载体测量，进而改善（HOMA-IR），进而降低TG水平。该因果链将被解散，以直接与间接影响CFPWV变化的影响。其次，上述自然随机的肉碱单核苷酸多态性（SNP）将用于表征肉碱与动脉刚度的关系，并分层CS+.AIM 3A的有效性是为了获得carnitine对动脉刚度的直接效果，使用Mendelian随机效果与血清肉碱相关的SNP作为与假设的仪器变量相关的SNP这些变体SNP与较低的动脉刚度有关，支持因果推断。 AIM 3B是通过检查Carnitine遗传风险评分是否会改变CS+对动脉刚度变化的影响，以确定CS+ VS CS-对动脉僵硬的影响。该提案具有2个仪器变量项目，将在可以修改生命过程轨迹的那一刻评估肉碱刚度的因果作用。该研究还将调查同一年龄肉碱抑制胰岛素抵抗和血脂异常的作用，这可能是未来治疗临床试验的理由。在动脉粥样硬化变化之前，发现遗传介导的动脉僵硬或其他结局的原因可能有助于靶向易感青年的未来疗法。