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出境医 / 临床实验 / 阿罗尼亚对炎症和肠道微生物组的影响

阿罗尼亚对炎症和肠道微生物组的影响

研究描述
简要摘要:
该项目的总体目的是确定较低的炎症的炎症降低了富含花青素的阿罗尼亚浆果的影响。炎症是推动多种疾病发展的基本机制。尽管系统循环中免疫信号的升高通常归因于脂肪组织,但在所有肥胖个体中并不存在炎症。脂肪组织必须发炎,炎症触发可能来自其他来源。微生物(微生物组),宿主组织和居住在胃肠道中的免疫细胞(GIT)是促炎信号的关键来源,可能导致宿主有机体发炎。花色苷是具有已建立抗炎和微生物组改变特性的生物活性化合物。我们假设GIT微生物组是宿主炎症的关键决定因素,而不是由富含花色苷的浆果来降低炎症而可以操纵的宿主炎症。我们组装了一组低-INF和高-INF个体的队列,并表征了其GIT微生物组,并进行了人体测量,代谢和代谢健康的基础测量以及触发甘油糖尿病,代谢组和炎症反应对高脂进餐的挑战。在这项临床试验之后,将通过具有独特炎症表型的人类的粪便微生物移植物进行人源性,以确定补充阿罗尼亚对肠道微生物组,代谢和炎症的影响。

病情或疾病
代谢综合征炎症性高糖性血症肥胖症

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 40名参与者
观察模型:队列
时间观点:横截面
官方标题:确定富含花色素的阿罗尼亚浆果对肥胖的肠道微生物群的影响,对肥胖的个体不同
实际学习开始日期 2016年2月11日
实际的初级完成日期 2018年7月2日
实际 学习完成日期 2018年7月2日
武器和干预措施
结果措施
主要结果指标
  1. 炎症状态[时间范围:1天]
    六细胞因子面板的血清水平:白介素(IL)-1B,IL-6,IL-17,IL-23,肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-A),粒细胞巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)

  2. C反应蛋白[时间范围:1天]
    C反应蛋白(mg/L)

  3. 肠道微生物组[时间范围:1天]
    从粪便样品的16S rRNA测序测得的肠道微生物组的分类组成

  4. 肠道代谢组[时间范围:1天]
    粪便样品代谢组

  5. 餐后TG对高脂餐挑战的反应[时间范围:1天]
    食用含有50 g脂肪的饭后1、2、3和4小时之前的TG浓度(烤黄油)

  6. 餐后炎症反应对高脂进餐挑战[时间范围:1天]
    在食用含有50 g脂肪的一餐后,细胞因子面板(IL-1B,IL-6,IL-17,IL-17,IL-23,TNF-A和GM-CSF)在1、2、3和4小时之前(1、2、3和4小时)烤黄油)

  7. 餐后代谢组对高脂餐挑战的反应[时间范围:1天]
    食用含有50 g脂肪的饭后1、2、3和4小时之前的血清代谢组(烤黄油)

  8. 血糖控制[时间范围:1天]
    血红蛋白A1C(%糖基化)

  9. 禁食葡萄糖[时间范围:1天]
    空腹血清葡萄糖(mm)

  10. 禁食胰岛素[时间范围:1天]
    空腹血清胰岛素(PMOL/L)

  11. 脂质面板[时间范围:1天]
    空腹血清TG,LDL,HDL和总胆固醇

  12. 禁食代谢物[时间范围:1天]
    快速过夜后测量的血清代谢组

  13. 心肺健身[时间范围:1天]
    最大有氧运动能力(每公斤体重O2的毫升)

  14. 自我报告的体育活动[时间范围:1天]
    自我报告每周进行有氧,力量和拉伸类型练习的天数

  15. 血压[时间范围:1天]
    静息收缩和舒张压(MMHG)

  16. 身体成分[时间范围:1天]
    身体成分(%脂肪,%精益)

  17. 高度[时间范围:1天]
    高度(M)

  18. 重量[时间范围:1天]
    重量(kg)

  19. 腰围[时间范围:1天]
    腰围(CM)

  20. 内脏脂肪组织[时间范围:1天]
    内脏脂肪组织的体积(L)


生物测量保留率:DNA样品
血清和粪便标本(肠道微生物组DNA)

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至55年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
采样方法:非概率样本
研究人群
居住在Mt Bozeman地区的个人
标准

纳入标准:

  • BMI 28-35 kg/m^2

排除标准:

  • 抗生素在入学前长达90天
  • 抗炎药
  • 对小麦或乳制品的过敏或不宽容
  • 基于激素的节育(宫内装置除外)
  • 心脏病
  • 其他健康状况或可能干扰研究参与的问题
联系人和位置

赞助商和合作者
蒙大拿州立大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:玛丽·迈尔斯(Mary P Miles)博士蒙大拿州立大学
追踪信息
首先提交日期2019年10月14日
第一个发布日期2019年10月16日
上次更新发布日期2019年10月18日
实际学习开始日期2016年2月11日
实际的初级完成日期2018年7月2日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年10月15日)
  • 炎症状态[时间范围:1天]
    六细胞因子面板的血清水平:白介素(IL)-1B,IL-6,IL-17,IL-23,肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-A),粒细胞巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)
  • C反应蛋白[时间范围:1天]
    C反应蛋白(mg/L)
  • 肠道微生物组[时间范围:1天]
    从粪便样品的16S rRNA测序测得的肠道微生物组的分类组成
  • 肠道代谢组[时间范围:1天]
    粪便样品代谢组
  • 餐后TG对高脂餐挑战的反应[时间范围:1天]
    食用含有50 g脂肪的饭后1、2、3和4小时之前的TG浓度(烤黄油)
  • 餐后炎症反应对高脂进餐挑战[时间范围:1天]
    在食用含有50 g脂肪的一餐后,细胞因子面板(IL-1B,IL-6,IL-17,IL-17,IL-23,TNF-A和GM-CSF)在1、2、3和4小时之前(1、2、3和4小时)烤黄油)
  • 餐后代谢组对高脂餐挑战的反应[时间范围:1天]
    食用含有50 g脂肪的饭后1、2、3和4小时之前的血清代谢组(烤黄油)
  • 血糖控制[时间范围:1天]
    血红蛋白A1C(%糖基化)
  • 禁食葡萄糖[时间范围:1天]
    空腹血清葡萄糖(mm)
  • 禁食胰岛素[时间范围:1天]
    空腹血清胰岛素(PMOL/L)
  • 脂质面板[时间范围:1天]
    空腹血清TG,LDL,HDL和总胆固醇
  • 禁食代谢物[时间范围:1天]
    快速过夜后测量的血清代谢组
  • 心肺健身[时间范围:1天]
    最大有氧运动能力(每公斤体重O2的毫升)
  • 自我报告的体育活动[时间范围:1天]
    自我报告每周进行有氧,力量和拉伸类型练习的天数
  • 血压[时间范围:1天]
    静息收缩和舒张压(MMHG)
  • 身体成分[时间范围:1天]
    身体成分(%脂肪,%精益)
  • 高度[时间范围:1天]
    高度(M)
  • 重量[时间范围:1天]
    重量(kg)
  • 腰围[时间范围:1天]
    腰围(CM)
  • 内脏脂肪组织[时间范围:1天]
    内脏脂肪组织的体积(L)
原始主要结果指标
(提交:2019年10月15日)
  • 炎症状态[时间范围:1天]
    六细胞因子面板的血清水平:白介素(IL)-1B,IL-6,IL-17,IL-23,肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-A),粒细胞巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)
  • C反应蛋白[时间范围:1天]
    C反应蛋白(mg/L)
  • 肠道微生物组[时间范围:1天]
    从粪便样品的16S rRNA测序测得的肠道微生物组的分类组成
  • 肠道代谢组[时间范围:1天]
    粪便样品代谢组
  • 餐后TG对高脂餐挑战的反应[时间范围:1天]
    食用含有50 g脂肪的饭后1、2、3和4小时之前的TG浓度(烤黄油)
  • 餐后炎症反应对高脂进餐挑战[时间范围:1天]
    在食用含有50 g脂肪的一餐后,细胞因子面板(IL-1B,IL-6,IL-17,IL-17,IL-23,TNF-A和GM-CSF)在1、2、3和4小时之前(1、2、3和4小时)烤黄油)
  • 餐后代谢组对高脂餐挑战的反应[时间范围:1天]
    食用含有50 g脂肪的饭后1、2、3和4小时之前的血清代谢组(烤黄油)
  • 血糖控制[时间范围:1天]
    血红蛋白A1C(%糖基化)
  • 禁食葡萄糖[时间范围:1天]
    空腹血清葡萄糖(mm)
  • 禁食胰岛素[时间范围:1天]
    空腹血清胰岛素(PMOL/L)
  • 脂质面板[时间范围:1天]
    空腹血清TG,LDL,HDL和总胆固醇
  • 禁食代谢物[时间范围:1天]
    快速过夜后测量的血清代谢组
  • 心肺健身[时间范围:1天]
    最大有氧运动能力(VO2MAX,ML/kg/min)
  • 自我报告的体育活动[时间范围:1天]
    自我报告每周进行有氧,力量和拉伸类型练习的天数
  • 血压[时间范围:1天]
    静息收缩和舒张压(MMHG)
  • 身体成分[时间范围:1天]
    身体成分(%脂肪,%精益)
  • 高度[时间范围:1天]
    高度(M)
  • 重量[时间范围:1天]
    重量(kg)
  • 腰围[时间范围:1天]
    腰围(CM)
  • 内脏脂肪组织[时间范围:1天]
    内脏脂肪组织的体积(L)
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题阿罗尼亚对炎症和肠道微生物组的影响
官方头衔确定富含花色素的阿罗尼亚浆果对肥胖的肠道微生物群的影响,对肥胖的个体不同
简要摘要该项目的总体目的是确定较低的炎症的炎症降低了富含花青素的阿罗尼亚浆果的影响。炎症是推动多种疾病发展的基本机制。尽管系统循环中免疫信号的升高通常归因于脂肪组织,但在所有肥胖个体中并不存在炎症。脂肪组织必须发炎,炎症触发可能来自其他来源。微生物(微生物组),宿主组织和居住在胃肠道中的免疫细胞(GIT)是促炎信号的关键来源,可能导致宿主有机体发炎。花色苷是具有已建立抗炎和微生物组改变特性的生物活性化合物。我们假设GIT微生物组是宿主炎症的关键决定因素,而不是由富含花色苷的浆果来降低炎症而可以操纵的宿主炎症。我们组装了一组低-INF和高-INF个体的队列,并表征了其GIT微生物组,并进行了人体测量,代谢和代谢健康的基础测量以及触发甘油糖尿病,代谢组和炎症反应对高脂进餐的挑战。在这项临床试验之后,将通过具有独特炎症表型的人类的粪便微生物移植物进行人源性,以确定补充阿罗尼亚对肠道微生物组,代谢和炎症的影响。
详细说明

人类测量法。使用经过验证的分段多频生物电性阻抗分析(SECA MBCA 515,德国汉堡)从参与者那里收集测量。使用脂肪质量(%)和估计的内脏脂肪(L)进行分析。

高脂餐挑战。高脂餐中含有咸黄油(58.3 g,蒂拉莫克),上面有3块全麦面包(127.5 g;小麦蒙大拿州)。餐食的总能量含量为714 kcal,脂肪为43.1%,大量营养素分解为50 g脂肪,54 g碳水化合物和12 g蛋白。用餐给水。相反,为习惯性咖啡消费者的参与者提供了含咖啡因的红茶。

血液采样。指示参与者在访问前的24小时内避免饮酒和剧烈的体育锻炼,并在收集血液前快速(10-12小时)过夜(10-12小时)。参与者的血液样本是由认证的护士或医生在摄入餐前的早晨收集的,每小时摄入饭后4小时,总计五个时间点。在以1200 rpm的速度离心15分钟之前,使血清分离管中的全血被凝块凝结15分钟,导致血清等分并储存在-80ºC,直到分析。

测定血液标记物。代谢综合征的血标志物是根据Picollo Xpress Chemistry Analyzer脂质面板(Abaxis,Union City,Union City)在全血液中确定的。使用胰岛素ELISA试剂盒(MP BioMedicals,Solon,OH)确定血清胰岛素(INS),根据制造商的说明进行。按照Millipore(EMD Millipore Corporation,Billerica,USA)的程序,使用高敏化多路复用技术(Bio-Rad Bio-Plex 200 HT)进行了细胞因子测量。测量经典的全身性促炎细胞因子,包括粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF),白介素(IL)-1B,IL-6,IL-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α。还测量了肠内17和IL-23,它们在肠道粘膜中均具有促炎和调节作用。高脂餐挑战期间的每个时间点的血清样品都重复运行。

粪便样品收集。提供了收集套件,并要求参与者在收集血液访问前的24小时内遵循包括粪便样本自我收集的说明。最初收集到无菌一次性码头后,将一小部分样品转移到无菌的Eppendorf管中,并运送到研究人员。制备样品并在厌氧室中等分,然后在-80ºC冷冻直至分析。

基因组DNA提取和微生物分析。使用Powersoil DNA隔离试剂盒(Mo Bio Laboratories,Inc。)和珠子跳动从粪便样品中提取大量DNA。 DNA被运送到密歇根大学密歇根大学微生物组项目的Illumina Miseq Amplicon测序16S RRNA V4地区。 DNA定量后,用双指数条形码引物生成V4扩增子库,然后通过库纯化,合并和Miseq配对 - 末端测序。根据Miseq Platform39的Mothur标准操作程序,使用Mothur软件(版本1.35.1)对原始测序读取进行处理和策划。简而言之,将配对末端的读数组装成连续的序列,并筛选为长度和质量。将其余的重叠群排列到SILVA核糖体RNA数据库(版本132),这是对齐的RRNA序列的全面集合。使用Mothur中的Uchime算法鉴定并去除了潜在的嵌合序列。使用核糖体数据库项目的贝叶斯分类器分配了分类分类。删除了非目标读数,并使用基于VSEarch距离的聚类在97%的相似性阈值下分配了操作分类单元(OTU)。使用R40中的素食包装生成α-和β-多样性指数。为PPTG表型中的参与者构建了基于OTU的数据矩阵。

代谢组分析。将冷冻的血清样品解冻,并将20μl放入干净的管中。将80μl的HPLC级甲醇添加到样品中,然后将其短暂涡旋并放在-80 C冰箱中2小时。两个小时后,将样品以20,000克离心10分钟。在丢弃蛋白质颗粒的同时,收集了代谢物上清液并将其集中在速度真空中。然后将样品存储在-80 C下,直到准备进行LCMS分析,以便将它们用40μl甲醇:水(50:50)重构,并放置在干净的质谱瓶中。分析是在使用130A,1.7μm,2.1mm x 10mm Acerity Beh-Hilic HPLC柱上的Agilent 6538 Q-TOF MS上耦合到Agilent 1290 UHPLC上完成的分析。通过电喷雾电离电离样品,并以正模式完成运行。流动期A为15mmol/L铵甲酸甲酸铵,流动相B在6分钟内使用10-40%的A梯度ACN。将流量保持在400µL/分钟,并将柱隔室温度设置为30C。使用相同的LC条件完成了MSMS分析,同时使用保留时间和以前的MS运行中的M/Z值靶向特定离子。 LCMS分析完成后,使用MSCONVERT将原始数据文件转换为.xml文件。然后,根据对总离子色谱图的目视检查以消除噪声的目视检查,使用Mzmine使用MZMine进行数据挖掘。也运行了空白样品,与空白相比,样品中以低于5:1的比例从生物学数据中取出所得的特征。然后将挖掘的数据输入到代谢分析家中进行统计分析。使用Sirius软件分析串联MS数据以识别功能。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间视角:横截面
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
血清和粪便标本(肠道微生物组DNA)
采样方法非概率样本
研究人群居住在Mt Bozeman地区的个人
健康)状况
  • 代谢综合征
  • 高甘油三酯血症
  • 肥胖
干涉不提供
研究组/队列不提供
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2019年10月15日)
40
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2018年7月2日
实际的初级完成日期2018年7月2日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • BMI 28-35 kg/m^2

排除标准:

  • 抗生素在入学前长达90天
  • 抗炎药
  • 对小麦或乳制品的过敏或不宽容
  • 基于激素的节育(宫内装置除外)
  • 心脏病
  • 其他健康状况或可能干扰研究参与的问题
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至55年(成人)
接受健康的志愿者是的
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04128839
其他研究ID编号USDA-NIFA 2017-67018-26367
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方蒙大拿州立大学
研究赞助商蒙大拿州立大学
合作者不提供
调查人员
首席研究员:玛丽·迈尔斯(Mary P Miles)博士蒙大拿州立大学
PRS帐户蒙大拿州立大学
验证日期2019年10月

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